補腎解毒健脾沖劑對慢性乙肝病毒攜帶者HBV DNA、HBeAg和肝組織學的作用

王天東

(山東省淄博市第四人民醫院，山東 淄博 255067)

補腎解毒健脾沖劑對慢性乙肝病毒攜帶者HBV DNA、HBeAg和肝組織學的作用

王天東

(山東省淄博市第四人民醫院，山東 淄博 255067)

目的 探討補腎解毒健脾沖劑對慢性乙肝病毒攜帶者HBV DNA、HBeAg和肝組織學的作用。方法 將慢性乙肝病毒攜帶者134例隨機分為2組，對照組67例采用干擾素α-2 b肌肉注射治療，觀察組67例采用補腎解毒健脾沖劑治療，療程18個月，比較2組HBV DNA改善情況、 HBeAg轉陰情況、肝組織炎癥活動度狀況、肝纖維化分期狀況、不良反應情況。結果 治療6個月時，觀察組HBV DNA較基線下降>1 lg比率明顯高于對照組。治療12個月時，觀察組HBV DNA較基線下降>1 lg比率、下降>2 lg比率、下降>3 lg比率、轉陰率、HBeAg轉陰率均明顯高于對照組。治療18個月時，觀察組HBV DNA較基線下降>1 lg比率、下降>2 lg比率、下降>3 lg比率、HBV DNA轉陰率、HBeAg轉換率、HBeAg轉陰率均明顯高于對照組。治療后，觀察組肝組織炎癥活動度、肝纖維化分期均明顯改善，且均明顯好于對照組(P<0.05)。結論 補腎解毒健脾沖劑可明顯提高慢性乙肝病毒攜帶者HBV-DNA和HBeAg的轉陰率，顯著改善肝組織炎癥活動度、肝纖維化分期狀況，具有較高的安全性，值得臨床推廣使用。

補腎解毒健脾沖劑；乙肝病毒；HBV DNA；HBeAg；肝組織學

乙肝病毒攜帶者是指HBsAg陽性持續6個月以上，很少有肝病相關癥狀與體征，肝功能基本正常的慢性HBV感染者，機體內存在不同程度的肝組織學改變[1]。我國是乙肝病毒攜帶者的人口大國，患者存在惡化的可能性，具有較高的傳染度，及早開展治療是改善患者預后的關鍵。諸多研究表明，中藥治療慢性乙肝病毒的療效顯著，可顯著提高HBV DNA、 HBeAg的轉陰率，有助于改善機體的肝組織學狀況[2-3]。2010年12月—2012年12月,本院采用補腎解毒健脾沖劑治療慢性乙肝病毒攜帶者67例，效果較好，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇上述時期本院診治的慢性乙肝病毒攜帶者134例，均符合2010年12月制定的《慢性乙型肝炎防治指南》臨床診斷標準[4]，1年內連續測量3次HBV DNA(105～109copies/mL)、HBsAg(10～105IU/mL)陽性，ALT(30～40 IU/L)、AST(30～40 IU/L)正常，肝組織學檢查正常，Knodell HAI評分低于4分，Ishak纖維化評分不高于3分。排除患有其他心肺疾病、肝腎疾病、血液性疾病、免疫性疾病、感染性疾病、精神疾病、腫瘤疾病者，非活動性HBsAg攜帶者,甲胎蛋白升高、肝功能異常、藥物過敏、近期使用過肝炎藥物治療、核苷酸類藥物或干擾素治療者。采用隨機數字表法分為2組:對照組67例，男40例，女27例;年齡20～66(39.8±11.4)歲;病程1～19(6.7±2.0)年。觀察組67例，男39例，女28例;年齡21～68(40.5±11.7)歲；病程1～20(6.8±2.1)年。2組年齡、病程、性別比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。此次研究已取得患者及家屬同意，且經醫院倫理委員會通過。

1.2 方法 對照組采用干擾素α-2b (北京凱因科技股份有限公司生產，批號:S20030030，規格300萬IU/支)300萬IU/次肌肉注射，3次/周，連續治療18個月。觀察組采用補腎解毒健脾沖劑治療，為本院自制方劑，方藥組成：杜仲15 g、仙靈脾15 g、黃芪15 g、懷牛膝15 g、金銀花10 g、枸杞子10 g、茯苓10 g、白術10 g、郁金10 g、枳殼10 g、丹參20 g、苦味葉下珠30 g、三七5 g。每日1劑，分2次服用，療程18個月。

1.3 觀察指標 觀察2組不同時間點HBV-DNA較基線下降情況、不同時間點HBeAg轉陰情況、治療前后肝組織炎癥活動度狀況、治療前后肝纖維化分期狀況、不良反應情況。

1.4 評定標準 ①肝組織炎癥活動度狀況評定標準[5]。G0:沒有炎癥；G1:輕微炎癥；G2:輕度炎癥;G3:中度炎癥;G4:重度炎癥。②肝纖維化分期狀況評定標準[6]。S0:沒有纖維化;S1:輕微纖維化;S2:輕度纖維化;S3:中度纖維化;S4:重度纖維化。

1.5 統計學方法 應用SPSS 16.0軟件對數據進行統計學分析，計數資料采用率(%)表示和2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.12組不同時間點HBV DNA改善情況比較 治療6個月時，觀察組HBV DNA較基線下降>1 lg比率明顯高于對照組(P<0.05)。治療12及18個月時，觀察組HBV DNA較基線下降>1 lg比率、下降>2 lg比率、下降>3 lg比率、HBV DNA轉陰率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.2 2組不同時間點HBeAg轉陰情況比較 治療12個月時，觀察組HBeAg轉陰率明顯高于對照組(P<0.05)。治療18個月時，觀察組HBeAg轉換率、轉陰率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1 2組不同時間點HBV DNA較基線下降情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

表2 2組不同時間點HBeAg轉陰情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.3 2組治療前后肝組織炎癥活動度狀況比較 治療后，觀察組肝組織炎癥活動度明顯改善(P<0.05)，且改善情況明顯好于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后肝組織炎癥活動度狀況比較 例(%)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.4 2組治療前后肝纖維化分期狀況比較 治療后，觀察組肝纖維化分期明顯改善(P<0.05)，且改善情況明顯好于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后肝纖維化分期狀況比較 例(%)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.5 2組不良反應情況比較 2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組不良反應情況比較 例(%)

3 討 論

慢性乙肝病毒攜帶者是指感染了乙肝病毒，沒有肝炎癥狀和體征，肝功能等各項檢查正常，1年內連續隨訪3次以上血清ALT和AST均在正常范圍，肝組織學檢查一般無明顯異常的群體。機體處于一種免疫耐受期狀態，仍具有乙肝病毒復制水平、轉氨酶保持正常水平或較低水平的特征，可能向肝硬化或肝癌進展，具有較高的傳染性[7]，對公眾具有潛在的危險性。

慢性乙肝病毒攜帶者的病毒載量在疾病的進展過程中發揮著重要作用[8]，與患者繼發的慢性肝病或肝癌的關系密切。因而治療慢性乙肝病毒攜帶者的關鍵在于有效控制病毒載量，將其保持于非活動的攜帶狀態，有助于降低慢性乙肝病毒的感染風險，還能大幅降低相關肝病的發生風險。目前臨床治療慢性乙肝病毒的方法有多種，西藥常用干擾素[9]和核苷酸類藥物[10]，但對慢性乙肝病毒攜帶者的治療效果不佳，因而不作為首選的治療方案。

中醫認為，慢性乙肝病毒攜帶者的病理機制屬于疫毒入侵和正氣虧虛，也可稱為正邪交爭或正虛邪戀，因而治療的主要原則為補腎解毒健脾[11]。本研究所用中藥杜仲補肝腎、強筋骨、降血壓、安胎；仙靈脾補腎陽、補腎陽、祛風濕；黃芪具有補氣固表、利尿托毒、排膿、斂瘡生肌等功效；懷牛膝具有活血散瘀、祛濕利尿、清熱解毒等功效；金銀花具有宣散風熱、清熱解毒等功效；枸杞子具有降低血糖、抗脂肪肝作用，并具有抗動脈粥樣硬化的功效；茯苓具有滲濕利水、健脾和胃、寧心安神的功效；白術具有健脾益氣、燥濕利水、止汗等功效；郁金具有行氣解郁，涼血破瘀的功效；枳殼具有破氣、行痰、消積等功效；丹參具有活血調經、祛瘀止痛、涼血消癰、清心除煩、養血安神等功效；苦味葉下珠具有利水通淋、清熱解毒、殺蟲止癢、祛痰通經、清肝明目等功效；三七具有散瘀止血、消腫定痛之功效。聯用可以集補、清、活三法于一體，共同發揮補腎健脾、清熱解毒、活血舒肝、行氣利濕的作用。

本研究結果表明，觀察組隨著治療時間的延長，患者HBV DNA較基線下降的幅度越來越明顯，患者的肝組織學指標明顯改善，且不良反應少,說明補腎解毒健脾沖劑可明顯降低慢性乙肝病毒攜帶者體內的HBV DNA水平，有助于血清學指標轉陰，治療時間越長，治療效果越好，且安全,值得臨床推廣使用。

[1] 謝新生,鄧敏. 慢性乙肝病毒攜帶者肝組織病理結果分析[J]. 浙江中西醫結合雜志,2013,23(8):655-656

[2] 鄭穎俊,賀勁松,陳亮,等. 補腎健脾方對慢性乙肝病毒攜帶者病毒復制及Th1/Th2型細胞因子的影響[J]. 南京中醫藥大學學報,2012,28(3):211-215

[3] 翁衛東. 補腎健脾中藥清除乙肝病毒攜帶者免疫耐受的臨床療效觀察[J]. 中華中醫藥學刊,2011,29(7):1576-1577

[4] 中華醫學會肝病學分會,中華醫學會感染病學分會. 慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J]. 傳染病信息,2011,24(1):3-15

[5] 劉興祥,李桂珍,徐云芳,等. 慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA、HBeAg與肝組織HBcAg及炎癥分級的關系[J]. 臨床肝膽病雜志,2013,29(12):919-921

[6] 陳仕祥,何維新,熊志遠,等. 慢性乙肝病毒攜帶者血清HBeAg及HBV-DNA與肝組織病理改變的關系[J]. 中國誤診學雜志,2011,11(15):3529-3531

[7] 邢宇鋒,張曉暉,陳英杰,等. 慢性乙肝病毒攜帶者中醫證候分布規律調查及病機探討[J]. 中西醫結合肝病雜志,2012,22(4):196-199

[8] 劉蓮,魏娟,葉立紅,等. 慢性乙肝病毒攜帶者血清HBV DNA載量與膠原合成能力的相關性研究[J]. 現代中西醫結合雜志,2011,20(35):4467-4474

[9] 王亞東,趙彩彥,申川,等. 聚乙二醇干擾素α-2 a聯合阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎優化策略初探[J]. 中國病毒病雜志,2011,1(1):58-63

[10] 羅志雄,劉映霞,彭忠田,等. HBV準種變異預測核苷(酸)類似物治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎持續療效的初步研究[J/CD]. 中華實驗和臨床感染病雜志:電子版,2009,3(2):16-20

[11] 程晶,唐海鴻,李群,等. 補腎解毒健脾沖劑對慢性乙肝病毒攜帶者HBV-DNA、HBeAg和肝組織學的作用[J]. 中西醫結合肝病雜志,2014,24(4):200-206

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.21.018

R512.62

B

1008-8849(2015)21-2332-03

2015-01-10