不同抗病毒藥物治療慢性乙肝合并非酒精性脂肪肝療效比較

劉素芬，武博榮，郝會英，葉立紅，董正洪，鄭歡偉，陳濤平

(1. 河北省石家莊市第五醫(yī)院,河北 石家莊 050024；2. 河北大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 保定 071000)

不同抗病毒藥物治療慢性乙肝合并非酒精性脂肪肝療效比較

劉素芬1，武博榮1，郝會英1，葉立紅1，董正洪1，鄭歡偉1，陳濤平2

(1. 河北省石家莊市第五醫(yī)院,河北 石家莊 050024；2. 河北大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 保定 071000)

目的 觀察干擾素α-2b和恩替卡韋治療慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝的臨床效果。方法 將100例慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝患者隨機(jī)分為干擾素組和恩替卡韋組，每組50例。干擾素組給予干擾素α-2b治療，恩替卡韋組給予恩替卡韋片治療。觀察2組治療前后肝功能、肝臟組織學(xué)、HBV標(biāo)志物及HBV DNA變化情況，統(tǒng)計(jì)2組治療效果。結(jié)果 治療48周后2組肝功能及肝臟組織學(xué)指標(biāo)均較治療前明顯改善(P均<0.05)，HBV DNA及HBV標(biāo)志物水平均明顯降低(P均<0.05)，而恩替卡韋組改善情況明顯優(yōu)于干擾素組(P均< 0.05)。恩替卡韋組總有效率顯著高于干擾素組(P<0.05)。結(jié)論 恩替卡韋相對于干擾素α-2b治療慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝具有更好的效果。

慢性乙型肝炎；非酒精性脂肪肝；干擾素；恩替卡韋

慢性乙型肝炎(CHB)是我國臨床上常見的疾病。近年來，隨著人們生活水平的提高，生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的改變，非酒精性脂肪肝(NAFLD)的患病人數(shù)呈現(xiàn)出逐年增加的趨勢[1-2]。在此條件下，此2種疾病常同時(shí)發(fā)生，在臨床上表現(xiàn)為肝脂肪變、非酒精性脂肪性肝炎和肝纖維化[3-4]。對于CHB合并NAFLD的研究表明，在NAFLD的患者中積極干預(yù)CHB可以有效緩解和阻止肝硬化、肝癌的發(fā)生[5]。2013—2014年，筆者觀察比較了干擾素α-2b和恩替卡韋治療CHB合并NAFLD的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取上述時(shí)期我院收治的各類CHB合并NAFLD患者100例，均符合中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會和感染病學(xué)分會于2010年制訂的CHB及NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)[6-7]，血清HBsAg持續(xù)陽性6 個(gè)月以上，血清HBV DNA 連續(xù)2次陽性(HBV DNA > 500 copies/mL)， 血清ALT 超過參考值上限3倍，無HAV、HCV、HDV、HEV和HIV 重疊感染，不伴有自身免疫性肝病及失代償性肝硬化，無心、腦、腎病史, 無精神病和糖尿病病史，無酗酒和吸毒史，非妊娠或哺乳期婦女，血常規(guī)正常。將100例患者隨機(jī)分成2組：干擾素組50例，男32例，女18例；年齡25～59歲，平均45.2歲。恩替卡韋組50例，男30例，女20例；年齡25～58歲，平均45.6歲。2組性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組均給予甘草酸二胺腸溶膠囊(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040628,50 mg/粒)3粒/次，3次/d口服保肝。在此基礎(chǔ)上，干擾素組給予干擾素α-2b針(安徽安科生物，國藥準(zhǔn)字S20000013)600萬IU皮下注射，隔日1次，療程48周。恩替卡韋組給予恩替卡韋(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100019)0.5 mg/次口服，1次/d，療程48周。治療過程中要求患者戒酒及低脂飲食。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后檢測2組肝功能[谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)]、肝臟組織學(xué)包括肝組織炎癥程度和纖維化程度、HBV標(biāo)志物和HBV DNA定量。肝功能指標(biāo)采用全自動(dòng)生化分析儀檢測，采用肝臟穿刺肝細(xì)胞活檢法檢測肝臟組織學(xué)情況，HBV標(biāo)志物采用ELISA方法檢測，HBV DNA采用熒光定量PCR方法檢測。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：癥狀和體征消失或明顯改善，肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常，HBV DNA、HBsAg、HBeAg均轉(zhuǎn)陰；有效：癥狀和體征有所改善，肝功能指標(biāo)下降50%以上，HBV DNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰，但HBsAg仍呈陽性；無效：癥狀和體征無改善，肝功能指標(biāo)未達(dá)好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)，HBV DNA、HBsAg、HBeAg均呈陽性。顯效+有效為總有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用率表示，進(jìn)行2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后肝功能指標(biāo)變化情況比較 2組治療前肝功能各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后2組肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前明顯下降(P均<0.05)，且恩替卡韋組降低程度優(yōu)于干擾素組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后肝功能指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與干擾素組比較，P<0.05。

2.2 治療前后肝臟組織學(xué)變化情況比較 2組治療前肝組織學(xué)指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均> 0.05)。治療后2組肝組織炎癥程度和纖維化程度均較治療明顯緩解(P均<0.05)，且恩替卡韋治療組緩解程度優(yōu)于干擾素組(P均<0.05)。見表2。

2.3 治療前后HBV DNA及HBsAg變化情況比較 2組治療前HBV DNA和HBsAg比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后2組HBV DNA和HBsAg均明顯降低(P均<0.05)，且恩替卡韋組降低程度優(yōu)于干擾素組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后肝臟組織學(xué)變化比較 例(%)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與干擾素組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后HBV DNA及HBsAg水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與干擾素組比較，P<0.05。

2.4 治療效果比較 療程結(jié)束時(shí)，恩替卡韋組的總有效率顯著高于干擾素組(P<0.05)。見表4。

表4 2組療效比較 例(%)

注：①與干擾素組比較，P<0.05。

2.5 不良反應(yīng)情況 干擾素組 5例患者出現(xiàn)血白細(xì)胞下降，給予對癥處理后好轉(zhuǎn)，未影響治療。恩替卡韋組無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

NAFLD和CHB是目前常見的2種慢性肝臟疾病，往往合并出現(xiàn)，導(dǎo)致肝功能指標(biāo)異常升高且不易降低，而且會給抗病毒治療帶來困難，使病情難以緩解，帶來了許多新的臨床問題[8]。

干擾素α-2b是一種廣譜抗病毒藥物，通過與位于靶細(xì)胞的受體結(jié)合，促使靶細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而有效抑制病毒蛋白的合成及相關(guān)基因的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄，起到阻斷病毒增殖的作用[9]。與干擾素不同，核苷類似物是通過與DNA聚合酶不可逆地結(jié)合來阻止病毒的逆轉(zhuǎn)錄過程，從而起到抗病毒的效果[10-11]。恩替卡韋是一種臨床上常用于抗病毒治療的核苷類似物藥物，是脫氧鳥嘌呤的類似物，其以HBV的反轉(zhuǎn)錄酶為作用靶點(diǎn)，可以在堿基引導(dǎo)、mRNA反轉(zhuǎn)錄及HBV DNA正鏈合成3個(gè)環(huán)節(jié)抑制HBV反轉(zhuǎn)錄酶的活性，從而阻止了乙肝病毒的復(fù)制，表現(xiàn)出有效的抗病毒效果[12-13]。

本研究結(jié)果表明，2組治療后肝功能指標(biāo)、HBV DNA及HBsAg均降低，肝臟組織學(xué)指標(biāo)均有明顯改善。提示干擾素和核苷類似物藥物均有一定的抗病毒效果，而且，抗病毒治療可以有效改善患者的肝功能及組織學(xué)指標(biāo)。但相對于干擾素，核苷類似物藥物使HBV DNA及HBsAg的降低更加顯著。同時(shí)恩替卡韋組的總有效率明顯高于干擾素組，這表明核苷類似物藥物在CHB合并NAFLD的治療過程中表現(xiàn)出了更好的抗病毒效果。干擾素和核苷類似物治療乙肝的靶點(diǎn)不同，干擾素需要和位于肝臟細(xì)胞表面的受體結(jié)合后才能發(fā)揮作用，但是CHB合并NAFLD會引起大量脂肪沉積于肝臟細(xì)胞表面，破壞肝臟細(xì)胞的正常結(jié)構(gòu)，使干擾素與病變細(xì)胞的接觸面積減少，導(dǎo)致干擾素的藥效降低。而核苷類似物藥物可以通過直接抑制乙肝病毒DNA的復(fù)制來產(chǎn)生抗病毒的作用，肝臟細(xì)胞表面沉積的脂肪對其藥效沒有影響[14-15]，因此相對于干擾素，恩替卡韋在治療CHB合并NAFLD的過程中表現(xiàn)出了更優(yōu)秀的抗病毒效果。

綜上所述，在CHB合并NAFLD的患者中，進(jìn)行抗病毒治療可以有效改善患者的肝功能及肝臟組織學(xué)指標(biāo)，從而減少肝硬化以及肝癌的發(fā)生概率。相對于干擾素，核苷類似物恩替卡韋在該過程中可以更為有效地促進(jìn)HBV DNA及HBV標(biāo)志物的轉(zhuǎn)陰，表現(xiàn)出了更好的治療效果。

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陳濤平，E-mail:18603121976@qq.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.21.028

R575.5

B

1008-8849(2015)21-2356-03

2015-01-26