加味香砂六君子湯治療非甾體類抗炎藥相關性潰瘍中虛氣滯證療效觀察

李建平,李建軍,司淑偉

(1. 河北北方學院附屬第三醫院，河北 張家口 075000;2. 開灤集團蔚州礦業公司醫院,河北 張家口 075713)

加味香砂六君子湯治療非甾體類抗炎藥相關性潰瘍中虛氣滯證療效觀察

李建平1,李建軍1,司淑偉2

(1. 河北北方學院附屬第三醫院，河北 張家口 075000;2. 開灤集團蔚州礦業公司醫院,河北 張家口 075713)

目的 觀察加味香砂六君子湯治療非甾體類抗炎藥(NSAIDs)相關性潰瘍中虛氣滯證的臨床療效。方法 將60例NSAIDs相關性潰瘍中虛氣滯證患者隨機分為觀察組30例和對照組30例。觀察組給予加味香砂六君子湯治療，對照組給予鹽酸雷尼替丁治療，2組均治療8周，觀察2組臨床療效、中醫證候積分、胃鏡下潰瘍面積等指標。結果 2組中醫證候積分、潰瘍面積均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組較對照組降低更為明顯(P均<0.05)。2組中醫證候療效、胃鏡療效總有效率比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，觀察組中醫證候療效及胃鏡療效痊愈率均明顯高于對照組(P均<0.05)。結論 加味香砂六君子湯治療NSAIDs相關性潰瘍中虛氣滯證療效顯著，優于鹽酸雷尼替丁，可以縮小患者的潰瘍面積和改善臨床癥狀與體征。

加味香砂六君子湯；鹽酸雷尼替丁；非甾體類抗炎藥相關性潰瘍；中虛氣滯

隨著非甾體類抗炎藥(NSAIDs)在臨床上的廣泛應用，有關NSAIDs所致的消化性潰瘍也備受醫界關注。臨床研究報道，在長期服用NSAIDs的患者中10%～25%可發現胃或十二指腸潰瘍，有1%～4%患者發生出血、穿孔等潰瘍并發癥[1]。NSAIDs作為一種臨床常用藥物，經口而入，首入中焦脾胃，影響脾胃的正常生理功能的發揮，從而導致胃腸道損傷[2]。盡管選擇性環氧合酶-2 (COX-2)抑制劑可以減少NSAIDs的胃腸道毒副作用[3]，但是其又可造成其他臟器損傷[4]。所以努力尋找更為安全有效的防治NSAIDs相關性潰瘍的途徑，使NSAIDs在發揮其良好解熱、鎮痛、抗炎作用的同時盡可能少的減少對機體的損傷已成為目前醫界的一項任務。中醫治療強調從整體出發，具有安全有效的優勢。針對NSAIDs相關性潰瘍中虛氣滯證患者，主張采用健脾、益氣的方法，并在此基礎上通過加大補脾力度，通過疏理氣機、抑酸護膜來對NSAIDs相關性潰瘍進行綜合治療。本研究對加味香砂六君子湯治療NSAIDs相關性潰瘍的療效進行了探討，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2013年1月—2014年10月河北北方學院附屬第三醫院收治的NSAIDs相關性潰瘍中虛氣滯證患者60例。西醫診斷標準：①有明確服用NSAIDs藥物史；②服藥前無上腹疼痛不適、嘔血、黑便；③服用NSAIDs后出現上腹脹滿、疼痛、噯氣、泛酸、食欲減退、口淡、大便稀溏等癥狀；④胃鏡檢査符合潰瘍病診斷。中醫診斷參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]有關脾氣虛證及氣滯證的相關標準，主癥：①胃脘部脹滿或疼痛；②噯氣頻繁或有胸脅痞悶；③食少納呆；④體倦乏力；⑤食后或午后腹脹；⑥大便異常(溏、爛、先硬后溏、時硬時溏)；⑦舌質淡，舌體胖或有齒痕，苔薄白，脈細弱或細弦。次癥：①神疲懶言；②口淡不渴；③腹痛綿綿；④惡心嘔吐；⑤面色萎黃；⑥排便無力。主癥中①②為必備癥狀，同時具備主癥3項或主癥2項加次癥2項即可診斷。納入標準：①符合中西醫診斷標準者；②患者自愿,并簽署知情同意書者；③對于較長時間服用中藥湯劑可以耐受者。排除不符合中西醫診斷標準者，患有各種可能引起胃腸黏膜損傷疾病或可能影響療效的各種疾病者，合并嚴重的腦、肝腎臟器疾患或精神疾患不能配合治療者，同時服用糖皮質激素者，有活動性上消化道出血者，妊娠期或者哺乳期婦女，對多種藥物過敏者。60例患者采用隨機數字表法分為觀察組30例和對照組30例。2組年齡、性別、服用NSAIDs藥物、潰瘍部位比較差異無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 2組一般情況比較

1.2 治療方法 對照組給予鹽酸雷尼替丁[賽諾非(杭州)制藥有限公司，國藥準字H33021741]口服，每次150mg，每天2次，療程8周。觀察組給予加味香砂六君子湯口服，方劑組成：炙黃芪30g、黨參15g、炒白術10g、木香10g、 砂仁(后下)5g、制半夏10g、陳皮10g、枳殼10g、茯苓10g、大貝母10g、烏賊骨15g、延胡索10g、炙甘草5g，吐清水較多者加干姜，泛酸者加黃連、炒吳茱萸、煅瓦楞。每日1劑，水煎400mL，8：00—9：00時和晚上臨睡前各服200mL。療程8周。

1.3 觀察指標 ①患者治療前后的癥狀變化(包括舌脈)；②治療前后胃鏡下診斷結果；③用藥過程中患者所表現的不適情況；④治療前后患者的肝腎功能、電解質、血尿便常規等。

1.4 臨床療效評價標準 根據患者對癥狀的耐受程度將癥狀分為輕、中、重3個等級：患者癥狀明顯，難以忍受，需求助藥物方可緩解為重度；患者癥狀明顯但尚可忍受，不需要藥物緩解為中度；患者臨床具有臨床癥狀但尚不明顯為輕度。根據臨床癥狀的等級劃分，主癥依據輕、中、重的不同依次記為2分、4分、6分；次癥依據輕、中、重的不同依次記為1分、2分、3分。主癥積分加次癥積分即為患者證候總積分。證候療效判定參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]關于消化性潰瘍的證候療效標準。臨床痊愈：癥狀、體征消失，證候積分減少>95%；顯效：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少>70%；有效：癥狀、體征均有好轉，證候積分減少>30%；無效：證狀、體征均無明顯好轉，甚或加重，證候積分減少不足30%。胃鏡療效判定標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]關于消化性潰瘍的胃鏡療效判定標準，臨床痊愈：潰瘍及周圍炎癥全部消失；顯效：潰瘍消失，仍有炎癥；有效：潰瘍面積縮小50%以上；無效：潰瘍面積縮小不及50%。

2 結 果

2.1 2組中醫證候積分比較 治療前2組中醫證候積分比較差異均無統計學意義(P均>0.05); 治療后2組均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組較對照組降低更為明顯(P<0.05)。見表2。

表2 2組中醫證候積分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.2 2組中醫證候療效比較 2組中醫證候療效總有效率比較差異無統計學意義(2=0.873，P=0.350)，但觀察組痊愈率顯著高于對照組(2=8.148，P=0.004)。見表3。

表3 2組中醫證候療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.3 2組潰瘍面積比較 治療前2組潰瘍面積比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后2組均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組較對照組降低更為明顯(P<0.05)。見表4。

表4 2組潰瘍面積比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.4 2組胃鏡療效比較 2組胃鏡療效總有效率比較差異無統計學意義(2=1.404，P=0.236)，但觀察組胃鏡療效痊愈率顯著高于對照組(2=6.787，P=0.009)。見表5。

表5 2組胃鏡療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.5 2組不良反應及安全性 2組患者血常規、電解質、肝腎功能監測均在正常范圍，未出現明顯的不良反應。

3 討 論

消化道潰瘍屬中醫學“胃脘痛”“痞滿”等病范疇[6]，多因六淫犯胃、情志所傷、飲食不節所致。NSAIDs相關性潰瘍臨床上常常表現為上腹部疼痛或隱痛，多數患者痛勢較弱，伴消化不良癥狀，如腹部不適、惡心、嘔吐、飽脹、噯氣、燒心、反酸、食欲減退等癥狀和體征。其病因是由于NSAIDs經口而入，首入中焦脾胃，影響脾胃的正常生理功能的發揮，從而產生胃腸道的損傷所致。盡管服用NSAIDs在NSAIDs相關性潰瘍的發病因素占主導地位，但中醫理論早已有“邪之所湊,其氣必虛”的論述，所以體質因素在發病過程中的作用不可忽視[7]。脾胃虛弱為本，氣機郁滯為標，外邪犯胃，脾胃虛弱，寒濕或濕熱內蘊，情志不暢，瘀血阻絡，胃陰虧虛，脾陽不足進而致病。中焦氣滯，阻塞不通，不通則痛，可見胃院痞滿、脹痛；氣滯甚則竄絡；亦可連及兩脅；或及于胸腹；氣機不行，氣逆于上，可見噯氣、呃逆、惡心、嘔吐等；脾胃健運受納失常，水谷不化，形體失養，出現納谷不聲、神疲乏力。根據以上病機，采用消補并行的治療方法，使用加味香砂六君子湯治療NSAIDs相關性潰瘍。方中黃芪甘溫，升陽補氣，擅于“填虛塞空”，能改善消化道的蠕動和分泌功能，對抗氧化損傷，提高免疫功能。黨參性平，味甘、微酸，歸脾、肺經，具健脾、補中、益氣之力。李振彬等[8]研究發現，由黨參等組成的經驗方和平散可以預防消炎痛所致的大鼠胃黏膜損傷，并提示其作用機制與抗氧化有關。白術味苦甘而性溫，主歸脾、胃經，具有健脾益氣、燥濕利水等功效。三藥合用，主健脾益胃，培補中氣為君，補后天之虛。茯苓性味甘淡而平，入心、肺、脾經，具有滲利之性，有健脾和胃之功；陳皮味苦性溫，氣味芳香，長于理氣，能入脾肺，能健脾行氣，寬中燥濕；半夏辛散溫燥，主入脾胃，長于行水濕，降逆氣，散痞結。此三味合用健脾和胃、理氣燥濕、消痞散結為臣。木香、砂仁味辛性溫，理氣，兼顧醒脾燥濕，配合二陳燥濕運脾；枳殼味辛而性涼，最善疏理壅遏之氣機；木香、砂仁、枳殼配合以理氣為主，針對氣機郁滯而設，為治標之所需；大貝母、烏賊骨抑酸護膜，適用中虛胃寒而多酸者；延胡索活血通絡，行營血之郁滯。諸藥合用，共奏健脾益氣、理氣和胃、抑酸護膜之功。本研究結果表明，2組中醫證候積分均較治療前明顯降低，且觀察組較對照組降低更為明顯。說明加味香砂六君子湯和鹽酸雷尼替丁均對NSAIDs相關性潰瘍的相關癥狀有治療作用，加味香砂六君子湯的治療作用更加明顯。在證候積分療效方面，2組痊愈率比較差異有統計學意義，說明相對于鹽酸雷尼替丁，加味香砂六君子湯更有優勢，這與加味香砂六君子湯所含的黃芪、黨參、白術等藥物對胃腸癥狀的治療作用有關。2組潰瘍面積均較治療前明顯降低，且觀察組較對照組降低更為明顯，說明2種藥物均可縮小潰瘍面積，但加味香砂六君子湯的作用更加明顯。在胃鏡療效方面，2組痊愈率比較差異有統計學意義，說明加味香砂六君子湯效果優于鹽酸雷尼替丁。這與大貝母、烏賊骨等藥物的抑酸護膜作用有關。以上結果說明加味香砂六君子湯能夠改善患者的臨床癥狀體征，提高臨床療效。

綜上所述，加味香砂六君子湯治療NSAIDs相關性潰瘍中虛氣滯證療效顯著，可以縮小患者的潰瘍面積和改善臨床癥狀體征。

[1] 陸再英,鐘南山. 內科學[M]. 7版.北京:人民衛生出版社,2008:388

[2] 彭飛,黃福斌. 非甾體抗炎藥相關性潰瘍的中醫認識進展[J]. 吉林中醫藥,2011,31(9):826-827

[3] 程龍生,周孟平.NSAIDs相關性潰瘍[J]. 安徽衛生職業技術學院學報,2007,6(2):22-23

[4] 云宇,段為鋼,沈志強. 選擇性環氧合酶-2抑制劑的療效和不良反應[J]. 國外醫學藥學分冊,2005,32(3):176-179

[5] 國家中醫藥管理局. 中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[S]. 北京:中國中醫藥出版社,2002：4

[6] 姜巍,王垂杰. 胃潰瘍的中醫辨治新思路[J]. 中華中醫藥學刊,2010,6(28):1179-1181

[7] 熊國衛,姜樹開. 辨治非甾體類抗炎藥引起肖粘膜損傷經驗[J]. 上海中醫藥雜志,2004,42(4):13-14

[8] 李振彬,王輝,耿麗芬,等. 和平散對消炎痛致大鼠胃粘膜損傷的保護作用[J]. 中國醫師雜志,2000,2(10):597-598

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.22.011

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1008-8849(2015)22-2431-03

2014-11-30