度洛西汀聯(lián)合甲鈷胺治療痛性DPN的療效及對血清BDNF、IL-6的影響

甄 燕

(河北省邢臺市第一醫(yī)院，河北 邢臺 054000)

度洛西汀聯(lián)合甲鈷胺治療痛性DPN的療效及對血清BDNF、IL-6的影響

甄 燕

(河北省邢臺市第一醫(yī)院，河北 邢臺 054000)

目的 探討度洛西汀聯(lián)合甲鈷胺治療痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的臨床療效及對患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、白細胞介素-6(IL-6)水平的影響。方法 選取200例痛性DPN患者，隨機分為研究組及對照組各100例。對照組采用甲鈷胺治療，研究組采用度洛西汀與甲鈷胺聯(lián)合治療，2組均治療30d。比較2組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度、VAS評分、血清BDNF、IL-6水平及治療有效率。結(jié)果 2組治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度均高于治療前，且治療后研究組的神經(jīng)傳導(dǎo)速度顯著高于對照組；治療后研究組VAS評分、IL-6水平均低于對照組，血清BDNF水平高于對照組；研究組有效率顯著高于對照組。結(jié)論 聯(lián)合應(yīng)用度洛西汀和甲鈷胺治療DPN能有效提高患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度，調(diào)節(jié)患者血清BDNF和IL-6水平，有效改善患者的疼痛程度，臨床療效優(yōu)于單用甲鈷胺。

度洛西汀；甲鈷胺；痛性糖尿病周圍神經(jīng)病；BDNF；IL-6

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病的常見并發(fā)癥，是導(dǎo)致糖尿病患者致殘的主要原因之一，尤其是痛性DPN會使患者肢體疼痛并具有麻木感，對患者健康及生活質(zhì)量具有嚴重影響[1]。痛性DPN的發(fā)病機制尚未完全明確，但是大部分研究認為DPN的發(fā)病原因是長期高血糖引起的微循環(huán)異常和自身免疫及代謝的紊亂[2]。目前臨床對于痛性DPN尚無確切的治療方案，聯(lián)合用藥是常用的治療方法，度洛西汀和甲鈷胺是常用的藥物，對病理性及持續(xù)性疼痛具有良好的效果[3]。2012年1月—2014年5月筆者采用度洛西汀聯(lián)合甲鈷胺治療痛性DPN患者100例，效果較好，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時期我院收治的200例痛性DPN患者，均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標準[4]，均具有麻木、疼痛、發(fā)涼等癥狀，腱反射減弱或消失。排除妊娠期及哺乳期婦女，非糖尿病導(dǎo)致的周圍神經(jīng)病變者，心、肝、腎等功能嚴重損傷者，神經(jīng)及精神異常者。男105例，女95例；年齡42～75(55.4±4.8)歲；糖尿病病程3.5～15.0(9.0±4.5)年。將以上患者隨機分為研究組及對照組各100例，2組性別、年齡、糖尿病病程比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 患者均給予口服降糖藥、 控制飲食等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予甲鈷胺500μg+100mL生理鹽水靜脈滴注，每日1次。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上給予度洛西汀60mg口服，每日1次。2組均治療30d。

1.3 觀察指標 采用DIAS2000肌電圖儀測定正中神經(jīng)、脛神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)于治療前及治療后檢測血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)及白細胞介素-6(IL-6)水平。BDNF試劑盒由美國CAYMAN公司生產(chǎn)提供，IL-6試劑盒由武漢優(yōu)爾生科技股份有限公司生產(chǎn)提供。操作過程均嚴格按照說明書進行。采用VAS評分評價患者疼痛程度，評分范圍為0～10分，無痛：0分；輕微疼痛：3分以下；中度疼痛：4～6分；劇烈疼痛：7～10分。

1.4 療效判斷標準[5]顯效：臨床癥狀消失，腱反射及深淺感覺基本恢復(fù)正常，神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高5m/s以上；有效：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，肌腱反射及深淺感覺也得到改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高1～5m/s；無效：未達到有效標準。

2 結(jié) 果

2.12組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 治療后2組神經(jīng)傳導(dǎo)速度均明顯高于治療前(P均<0.05)，且研究組高于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.2 2組VSA疼痛評分比較 治療后2組VAS疼痛評分均明顯低于治療前(P均<0.05)，且研究組VAS疼痛評分低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.3 2組血清BDNF及IL-6水平比較 治療后2組血清BDNF水平均較治療前升高(P均<0.05)，IL-6水平均較治療前降低(P均<0.05)，且研究組改善情況均優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.4 2組臨床療效比較 研究組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

3 討 論

DPN主要的病理基礎(chǔ)為軸突的萎縮變性或者消失，髓鞘彌漫性或節(jié)段性脫髓鞘或者皺縮，病變累及患者的運動系統(tǒng)、感覺神經(jīng)、自主神經(jīng)等，尤其是感覺神經(jīng)最常見，給患者帶來麻木、對稱性的肢體疼痛、感覺減退等巨大的痛苦，是糖尿病最常見和最早出現(xiàn)的慢性并發(fā)癥之一，也是糖尿病患者主要的致殘因素之一[6]。

表1 2組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表2 2組治療前后VAS評分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后血清指標的比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，2=11.971，P=0.001。

對于DPN的治療，主要原則是控制血糖(如磺酰脲類藥物、胰島素等)、改善微循環(huán)及擴張血管(如血管緊張素Ⅱ-1型受體拮抗藥、鈣離子拮抗藥等)、抗凝和溶栓藥物及降低血黏度(如阿司匹林、前列腺素E1及其類似物等)、改善代謝紊亂(如醛糖還原酶抑制劑、肌醇等)、抗氧化(如維生素C和維生素E、α-硫辛酸等)、修復(fù)神經(jīng)與增加神經(jīng)營養(yǎng)(如神經(jīng)生長因子、甲鈷胺、度洛西汀等)，減輕或緩解疼痛(如抗驚厥藥、三環(huán)類抗抑郁藥、非甾體抗炎藥等)[7]。度洛西汀屬于吲哚類生物堿，通過選擇性地抑制去甲腎上腺素(NE)和5-羥色胺(5-HT)兩種神經(jīng)遞質(zhì)，間接促進脊髓和大腦中的NE和5-NT的含量增高，并調(diào)控兩者對疼痛敏感度和情感的作用，提高機體的疼痛耐受能力，從而緩解患者的疼痛。另一方面度洛西汀還可以擴張血管，抑制血小板聚集，改善局部組織的微循環(huán)，降低血液黏度，進而對神經(jīng)組織的缺血部位起到保護作用。甲鈷胺屬于維生素B12在人體內(nèi)的活性的代謝產(chǎn)物，屬于其衍生物質(zhì)，主要通過其甲基化的功能參與蛋白質(zhì)、核酸和卵磷脂的代謝，參與體內(nèi)機體內(nèi)的甲基轉(zhuǎn)移，加強蛋氨酸合成酶的生物活性，加快軸突和髓鞘組織的再生和修復(fù)，進而改善神經(jīng)的傳導(dǎo)，減輕疼痛[8]。作為維生素B12的衍生物，其較維生素B12能更容易進入機體神經(jīng)細胞的細胞器中，刺激蛋白質(zhì)的合成，使受到損害的軸突區(qū)域再生。甲鈷胺通過刺激神經(jīng)內(nèi)蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)的代謝，進而促進RNA、DNA的合成和構(gòu)成髓鞘的脂質(zhì)卵磷脂的合成，從而加快對損傷的神經(jīng)組織的修復(fù)，改善神經(jīng)組織的代謝障礙和傳遞，進而改善肢體的麻木、疼痛等病癥。

神經(jīng)營養(yǎng)素家族主要含腦源性BDNF、神經(jīng)生長因子。其中BDNF主要對神經(jīng)元的營養(yǎng)和發(fā)育具有良性調(diào)節(jié)作用，可以促進神經(jīng)元的分化、生長并維持神經(jīng)元的存活，并且對外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有廣泛作用。BDNF能通過與特異性的高親和力的受體TrkB相結(jié)合而發(fā)揮重要的神經(jīng)元營養(yǎng)作用，還可以調(diào)節(jié)神經(jīng)元的存活、突出誘導(dǎo)重組和細胞遷移等功能，另外其還具有保護神經(jīng)細胞的作用。在治療的過程中，隨著機體神經(jīng)功能的恢復(fù)，其BDNF的水平也隨之升高。孫玉青等[9]通過對IL-6與糖尿病心臟自主神經(jīng)病變的關(guān)系進行研究，表明在痛性DPN患者體內(nèi)血清IL-6的水平較正常對照組高，側(cè)面也反映炎癥在該疾病中也扮演著重要的角色，并隨著DPN的病情的加重，其炎癥也越發(fā)明顯，IL-6水平也會相應(yīng)升高。

本研究中，聯(lián)合度洛西汀和甲鈷胺，能有效調(diào)節(jié)患者血清BDNF和IL-6的水平，緩解患者的疼痛感，提高患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度，療效較顯著，與文獻[9-10]報道相符。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用度洛西汀和甲鈷胺治療痛性DPN能有效提高患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度，調(diào)節(jié)患者血清BDNF和IL-6的水平，有效改善患者的疼痛程度，臨床療效優(yōu)于單用甲鈷胺，值得推廣應(yīng)用。

[1] 禹亞麗,程遠,田艷娟. 度洛西汀對痛性糖尿病神經(jīng)病變患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子和胰島素樣生長因子-1的影響[J]. 中國老年學雜志,2012,32(14):3090-3091

[2] Griebeler ML,Morey-Vargas OL,Brito J P,et al. Pharmacologic interventions for painful diabetic neuropathy:an umbrella systematic review and comparative effectiveness network meta-analysis[J]. Annals of Internal Medicine,2014,161(9):639-649

[3] Liao C,Zhang W,Yang M,et al. Surgical decompression of painful diabetic peripheral neuropathy:the role of pain distribution[J]. PLoS One,2014,9(10):e109827

[4] 單建芳. 應(yīng)用長春西汀聯(lián)合甲鈷胺注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效分析[J]. 當代醫(yī)藥論叢,2014,12(12):181-182

[5] 胡仁明，樊東升. 糖尿病周圍神經(jīng)病變診療規(guī)范(征求意見稿)[J]. 中國糖尿病雜志，2009，17(8):638-640

[6] 黃錦歡，覃燦彬. 依帕司他聯(lián)合銀杏達莫治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20(25):3151-3152

[7] 劉江華，鄧國寶，劉志文，等. 氯沙坦聯(lián)合彌可保治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究[J]. 中國實用內(nèi)科學雜志，2003,23(6):357-358

[8] 童立鶴，田仰華. 長春西汀聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察[J]. 安徽醫(yī)學，2012，33(1):53-54

[9] 王卓平,吳衛(wèi)國，姚偉峰，等. 度洛西汀聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22(8):866-867

[10] 孫玉青，駱雷鳴，王素星,等. 肝細胞生長因子、白細胞介素-6與2型糖尿病心臟自主神經(jīng)病變的關(guān)系[J]. 解放軍醫(yī)學院學報，2014，35(1)：78-81

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.22.021

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1008-8849(2015)22-2456-03

2015-01-20