泮托拉唑聯合莫沙必利治療哮喘合并胃食管反流病療效觀察

黎 汝，賈 鈞，王明林，陳小麗，謝兆蘭

(湖北省武漢市武昌醫院，湖北 武漢 430063)

泮托拉唑聯合莫沙必利治療哮喘合并胃食管反流病療效觀察

黎 汝，賈 鈞，王明林，陳小麗，謝兆蘭

(湖北省武漢市武昌醫院，湖北 武漢 430063)

目的 觀察泮托拉唑聯合莫沙必利治療哮喘合并胃食管反流病患者的臨床療效。方法 將60例合并胃食管反流病的哮喘患者隨機分成對照組和觀察組各30例，均常規使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑，觀察組在此基礎上加用泮托拉唑和莫沙必利。在治療前、治療2周和6周后，分別對2組患者進行哮喘癥狀和胃食管反流癥狀評分，檢測肺功能，觀察沙丁胺醇使用頻率以及藥物不良反應。結果 抗反流治療2周后，2組患者的哮喘癥狀均較治療前好轉(P均<0.05)，沙丁胺醇的使用頻率也較治療前降低(P均<0.05)，但組間比較差異無統計學意義；抗反流治療6周后，觀察組患者的哮喘癥狀評分、胃食管反流癥狀評分和沙丁胺醇使用頻率均低于對照組(P均<0.05)，肺功能較對照組改善更顯著(P<0.05)，且患者在治療過程中對藥物耐受性良好，無嚴重不良反應發生。結論 泮托拉唑聯合莫沙必利的抗反流治療有助于改善合并胃食管反流病哮喘患者的臨床癥狀，提高肺功能，減少β2受體激動劑的使用頻率，且藥物安全性高，值得臨床推廣應用。

支氣管哮喘；胃食管反流病；泮托拉唑；莫沙必利；肺功能

支氣管哮喘(簡稱哮喘)是以氣道高反應性、可逆性氣道阻塞為主要特征的慢性氣道炎癥性疾病。大多數哮喘患者經過糖皮質激素或聯合β2受體激動劑為主的治療都可達到理想的控制狀態，但有少數患者經規范治療后喘息、胸悶和咳嗽等癥狀仍難以緩解。在這些難治性哮喘病例中，30%～80%的患者合并有胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)[1]。GERD是由于食管下括約肌功能障礙導致胃內容物反流，進而引起反酸、燒心等癥狀和食管黏膜損害的慢性消化道疾病。已有研究證實，GERD可以誘發或加劇支氣管哮喘，但具體機制尚不明確[2]。近年來，筆者在哮喘常規治療的基礎上，對部分合并GERD的哮喘患者進行了泮托拉唑聯合莫沙必利的抗反流治療，效果較滿意，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇我院2012年3月—2014年3月收治的60例合并GERD的哮喘患者，哮喘的診斷標準參照中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組制定的《支氣管哮喘防治指南》[3]，GERD的診斷標準參照中華醫學會消化內鏡學會制定的《反流性食管炎診斷及治療指南》[4]。患者年齡>18歲，既往無吸煙史，無其他慢性全身性疾病，支氣管舒張試驗均陽性；排除慢性阻塞性肺疾病等其他可能引起喘息的疾病者，藥物性食管炎等其他可能引起消化道反流癥狀的疾病，最近1個月內未使用過抑酸藥物或胃腸動力藥物者。本研究通過醫院倫理委員會審查同意，納入前均簽署書面知情同意書。采用隨機數字表法將60例納入患者均分成2組，每組30例，2組性別、年齡、病程和基礎肺功能等資料比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 治療方法 2組患者均常規使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑(信必可都保，160 μg/4.5 μg/吸，瑞典阿斯利康有限公司)，1吸/次，每日2次。哮喘癥狀加重時，吸入100～200 μg沙丁胺醇(萬托林，硫酸沙丁胺醇氣霧劑，100 μg/噴，葛蘭素史克制藥有限公司)作為臨時補救用藥。在此基礎上，觀察組患者每日早餐前口服1粒泮托拉唑鈉腸溶膠囊(泮立蘇，杭州中美華東制藥有限公司，40 mg/粒)，每日三餐前口服1片枸櫞酸莫沙必利(瑞琪，江蘇豪森藥業股份有限公司，5 mg/片)。所有患者在治療2周和6周后分別進行2次復診，每次復診時進行觀察指標評定。

1.3 觀察指標 觀察治療前后2組患者喘息、胸悶、氣促等哮喘癥狀變化，并按病情嚴重程度進行日間與夜間哮喘癥狀評分；觀察治療前后2組患者出現燒心、反酸、胸骨后疼痛等消化道反流癥狀變化，并按病情嚴重程度進行GERD評分；檢查治療前后2組患者的肺功能，包括1 s用力呼氣量占預計值的百分比(FEV1%)和最大用力呼氣峰流速(PEF)；觀察治療前后2組患者因哮喘癥狀加重而臨時使用沙丁胺醇氣霧劑的次數；觀察2組患者在治療期間的基本生命體征、三大常規和肝腎功能等，記錄所有不良反應事件及相應處理措施。

表1 2組患者人口學資料和基礎肺功能比較

1.4 癥狀評分標準 支氣管哮喘癥狀評分[5]分為日間和夜間癥狀評分。日間癥狀評分：0分為白天無喘息、胸悶、氣促等哮喘癥狀；1分為白天有1次短暫的哮喘癥狀；2分為白天有2次或2次以上短暫的哮喘癥狀；3分為白天大部分時間有哮喘癥狀，但不影響日常活動；4分為白天大部分時間有哮喘癥狀，且影響日常活動；5分為哮喘癥狀嚴重，不能工作和進行日常活動。夜間癥狀評分：0分為夜間無癥狀；1分為夜間憋醒1次或早晨被憋醒；2分為夜間憋醒2次或2次以上(包括早晨被憋醒)；3分為夜間多次被憋醒，大部分時間不能入睡；4分為癥狀嚴重，根本無法入睡。GERD癥狀評分[6]：燒心、反酸、噯氣、胸骨后疼痛等消化道癥狀完全消失為0分；偶有消化道癥狀為1分；消化道癥狀及持續時間較前緩解為2分；消化道癥狀無緩解或較前加重則為3分。

2 結 果

2.1哮喘癥狀評分與GERD癥狀評分比較 治療前2組患者的哮喘癥狀評分與GERD癥狀評分比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。治療2周后，對照組哮喘癥狀評分較治療前降低(P<0.05)，GERD癥狀評分與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組2項評分均低于治療前(P均<0.05)，且GERD癥狀評分低于同期對照組(P<0.05)。治療6周后，對照組2項評分與治療后2周比較差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組2項評分均低于治療后2周(P均<0.05)，且與同期對照組相比差異有統計學意義(P均<0.05)。見表2。

2.2 治療前后肺功能比較 治療前2組患者的肺功能比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療2周和6周后，對照組肺功能較治療前均明顯好轉(P均<0.05)；觀察組治療2周后肺功能較治療前改善(P均<0.05)，但與同期對照組比較差異無統計學意義(P均>0.05)。治療6周后，觀察組肺功能指標較治療2周后改善更明顯(P均<0.05)，且較同期對照組改善更顯著(P<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后哮喘癥狀評分與GERD癥狀評分，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05；③與治療2周后比較，P<0.05。

表3 2組治療前后肺功能比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05；③與治療2周后比較，P<0.05。

2.3 沙丁胺醇氣霧劑的使用頻率 治療前，2組患者使用沙丁胺醇氣霧劑的頻率比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療2周后，2組患者使用沙丁胺醇氣霧劑的次數均較治療前明顯減少(P均<0.05)，但2組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療6周后，觀察組使用沙丁胺醇氣霧劑的頻率較治療2周后更低(P<0.05)，而對照組無明顯變化(P>0.05)。見表4。

表4 2組治療前后使用沙丁胺醇氣霧劑的頻率

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05；③與治療2周后比較，P<0.05。

2.4 不良反應 在治療過程中，對照組有2例患者出現頭暈，觀察組有1例患者出現頭暈；2例患者出現惡心。上述患者經對癥處理后，均未停藥。對照組與觀察組不良反應發生率比較差異無統計學意義(2=0.187，P>0.05)。2組治療前后血常規、大小便常規以及肝腎功能均無明顯改變。

3 討 論

哮喘與GERD都是臨床常見的慢性疾病。研究證實，GERD在哮喘患者，尤其是不能良好控制的哮喘患者中發病率明顯高于普通人群(部分研究報道高達80%)[2，7]。GERD被認為是加重或誘發哮喘的重要因素，也是導致難治性哮喘的主要原因。目前，對于GERD誘發或加重哮喘的機制主要有2種學說[2]：①迷走神經反射學說。酸性胃內容物反流至食管，刺激食管中、下段黏膜感受器，通過迷走神經反射性地引起支氣管平滑肌痙攣。②微量誤吸學說。由于微量胃內容物(尤其是酸性胃液)誤吸入呼吸道，直接引起氣管和支氣管痙攣，或導致呼吸道損傷而產生化學性炎癥，誘發氣道高反應性，最終引起氣流受限。

既往許多研究對抗反流治療能否提高合并GERD的哮喘患者的臨床療效進行了評價。Levin等[8]對9例合并GERD的哮喘患者進行雙盲、隨機、對照研究，結果發現，觀察組患者在常規哮喘治療基礎上服用奧美拉唑8周，其日間與夜間PEF和哮喘生存質量評分均高于服用安慰劑的對照組。Kiljander等[9]對57例合并GERD的哮喘患者進行了類似研究，結果表明，服用奧美拉唑8周能改善哮喘患者的夜間癥狀，但日間癥狀并無明顯緩解。另有Littner等[10]選擇合并GERD的中重度持續哮喘患者進行隨機對照研究，發現蘭索拉唑治療24周并沒有改善患者的哮喘癥狀或肺功能，但減少了哮喘急性發作次數。由此可見，盡管已經證實GERD在哮喘患者中的高發病率，但對于抗反流治療能否提高合并GERD的哮喘患者的臨床療效，許多研究的結論并不完全一致，目前仍存在較大爭議。

本研究選擇泮托拉唑聯合莫沙必利的抗反流治療方案，評價質子泵抑制劑與促胃動力藥物聯合應用是否有助于改善合并GERD的哮喘患者的臨床癥狀。泮托拉唑屬于經典的質子泵抑制劑，能與質子泵上相應的活性片段高度特異性結合，有效抑制胃酸分泌，臨床效果顯著。莫沙必利是選擇性5-羥色胺4(5-HT4)受體激動劑，能促進乙酰膽堿釋放，增強胃腸道蠕動，但不影響胃酸的分泌。因而，泮托拉唑和莫沙必利聯合使用既能有效抑酸，又能加強胃排空，明顯改善燒心、反酸、胸骨后灼痛等GERD癥狀。筆者在治療前、治療2周和6周后分別進行3次觀察指標評定，結果發現，治療2周后，2組患者的哮喘癥狀均較治療前好轉，但組間比較差異無統計學意義；治療6周后，觀察組患者的哮喘癥狀評分、GERD癥狀評分和β2受體激動劑的使用頻率均明顯低于對照組，肺功能較對照組改善顯著，且在治療過程中患者對藥物耐受性良好，無嚴重不良反應發生。提示維持泮托拉唑聯合莫沙必利的抗反流治療方案≥6周有助于改善合并GERD的哮喘患者的臨床癥狀，提高肺功能，同時減少因哮喘癥狀加重而使用β2受體激動劑的頻率，值得臨床推廣應用。但是，本研究存在樣本量小、客觀評價指標少、觀察時間短等局限性，需要開展更大樣本量、更多客觀評價指標和更長觀察時間的隨機對照研究進行綜合評價。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.22.022

R0562.25

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1008-8849(2015)22-2458-03

2014-07-25