參苓白術散聯合美沙拉嗪治療脾胃氣虛型潰瘍性結腸炎療效及對血清細胞因子的影響

李 魁

(貴州省晴隆縣人民醫院，貴州 晴隆 550002)

參苓白術散聯合美沙拉嗪治療脾胃氣虛型潰瘍性結腸炎療效及對血清細胞因子的影響

李 魁

(貴州省晴隆縣人民醫院，貴州 晴隆 550002)

目的 探討參苓白術散聯合美沙拉嗪治療脾胃氣虛型潰瘍性結腸炎的療效及對血清細胞因子水平的影響。方法 按照隨機數字表法將脾胃氣虛型潰瘍性結腸炎患者分為2組，對照組給予美沙拉嗪口服治療，1.0g/次，4次/d，觀察組在對照組治療基礎上予參苓白術散口服，6.0g/次，3次/d，治療8周后比較2組臨床療效以及治療前后血清細胞因子的水平。結果 觀察組臨床療效優于對照組(P<0.05)；治療后2組SutherlandDAI評分均低于治療前(P均<0.01)，且觀察組治療后SutherlandDAI評分低于對照組(P<0.05)；2組治療后IL-17、IL-23、TNF-α水平均較治療前明顯降低(P均<0.01)，且觀察組IL-17、IL-23、TNF-α水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。結論 參苓白術散聯合美沙拉嗪治療脾胃氣虛型潰瘍性結腸炎療效好，可明顯下調患者血清細胞因子水平，值得推廣應用。

參苓白術散；美沙拉嗪；脾胃氣虛型；潰瘍性結腸炎；血清細胞因子

潰瘍性結腸炎(ulcerativecolitis,UC)作為結直腸慢性非特異性炎癥性疾病，病情遷延且易反復發生，臨床表現有黏液膿血便、腹痛腹瀉等，嚴重影響患者的健康和生活質量[1]。脾胃氣虛型潰瘍性結腸炎是中醫辨證分型中較為常見的疾病，其發病率呈逐漸上升且越來越年輕化的趨勢。目前臨床常將美沙拉嗪用于脾胃氣虛型潰瘍性結腸炎的治療，但是研究發現治療后患者存在不同程度的頭痛、惡心癥狀[2]。參苓白術散含有多種常見的中藥成分，具有健脾調中、益氣升提的功效，因此常將其用于脾胃氣虛的患者[3]。但是筆者查閱國內相關文獻，發現將中藥參苓白術散聯合西藥美沙拉嗪用于治療脾胃氣虛型潰瘍性結腸炎的報道還不多見。本研究采用參苓白術散聯合美沙拉嗪治療脾胃氣虛型潰瘍性結腸炎，并以美沙拉嗪治療的患者為對照比較2組的臨床療效以及血清細胞因子的變化情況，以期為臨床治療提供參考。

1 臨床資料

1.1一般資料 收集2012年1月—2014年1月我院收治的脾胃氣虛型潰瘍性結腸炎患者為研究對象，西醫診斷參照2007年西醫診斷標準《中國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見》[4]，中醫辨證標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]。患者均不合并有其他可能影響本研究結果的疾病如缺血性腸炎、感染性結腸炎、結直腸癌、克羅恩病以及放射性腸炎等，且符合醫學倫理學要求，患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書。排除孕產婦、哺乳期婦女，有心功能不全、肝腎功能障礙者，近1個月內通過激素及免疫抑制劑治療者，合并有其他嚴重的系統性疾病者，有過敏史者，合并有其他嚴重的并發癥如腸梗阻、腸穿孔等者，近2個月內參加其他臨床藥物試驗者。符合納入要求的患者共73例，按照隨機數字表法將其分為2組：觀察組36例，男21例，女15例；年齡19～63(39.5±8.2)歲；病程(9.1±2.7)個月(4個月～9年)。對照組37例，男23例，女14例；年齡18～65(40.8±7.6)歲；病程(9.6±3.1)個月(5個月～9年)。2組基線資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組予以美沙拉嗪(葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司提供，國藥準字H19980148)口服，1.0g/次，4次/d。觀察組在對照組的基礎上給予參苓白術散(北京同仁堂制藥有限公司提供，國藥準字Z11020947)口服，6.0g/次，3次/d。2組療程均為8周，在服藥期間患者不服用其他可能影響本研究結果的藥物，同時在此期間禁食其他不易消化以及辛辣、刺激性的食物等。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。②于治療前后評價2組SutherlandDAI評分[7]。③治療前后采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測2組IL-17、IL-23、TNF-α水平，具體操作：治療前后分別抽取2組外周靜脈血，通過肝素抗凝后以2 000r/min離心后于-75 ℃下保存，并參照說明書進行檢測，試劑盒由北京欣博盛生物科技有限公司提供。

1.4 療效評定標準[6]顯效：臨床癥狀消失，大便次數≤2次/d，且高倍鏡下無紅、白細胞；有效：臨床癥狀基本消失，大小便次數2～4次/d，大便成形，高倍鏡下紅、白細胞少于10個；無效：治療后臨床癥狀無緩解，大便常規檢查無任何改變。

2 結 果

2.12組臨床療效比較 觀察組臨床療效優于對照組(Z=-2.155，P=0.031)，見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.2 2組治療前后Sutherland DAI評分比較 治療前2組Sutherland DAI評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組Sutherland DAI評分均低于治療前(P均<0.01)，且觀察組治療后Sutherland DAI評分低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后Sutherland DAI評分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.01；②與對照組比較，P<0.05。

2.3 2組治療前后血清細胞因子水平比較 2組治療前IL-17、IL-23、TNF-α水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)，2組治療后IL-17、IL-23、TNF-α水平均較治療前明顯降低(P均<0.01)，且觀察組治療后IL-17、IL-23、TNF-α水平均低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血清細胞因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.01；②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

潰瘍性結腸炎又稱慢性非特異性潰瘍性結腸炎，其發病的原因及機制到目前為止還無明確的定論，可能是因為免疫、遺傳和感染等因素共同作用，從而引起腸道黏膜的免疫系統出現異常反應而最終引起炎癥反應所致，隨著人們飲食結構和生活習慣的不斷改變，其發病率呈逐步上升趨勢。潰瘍性結腸炎患者主要表現為腹瀉、腹痛、黏液膿血便以及里急后重等，同時可伴有不同程度的腸外表現如結節性紅斑、口腔潰瘍等臨床癥狀，其病理改變主要以彌漫性炎癥性反應為主[8]。目前臨床對于潰瘍性結腸炎的治療原則是：控制病情的發作、緩解病情的同時減少并發癥等的發生[9]。美沙拉嗪作為新型的5-氨基水楊酸控制劑，它具有抑制免疫功能的作用，因此常用作潰瘍性結腸炎的治療，但是研究顯示免疫抑制劑的長期使用會給患者帶來不同程度的不良反應如惡心、嘔吐等[10]。

從中醫角度看，潰瘍性結腸炎發病的原因多是因為外感六淫疫毒，內傷飲食七情，從而使脾胃受損，升降失調，清濁相混，迫于大腸，釀生濕熱，阻滯氣血，血敗肉腐，壅滯成膿，內潰成瘍[11]，以脾胃虛弱為本，濕熱藴結為標，因而在中醫學上將潰瘍性結腸炎納入“泄瀉”“五更泄”的范疇，認為該病主要發生于脾胃，脾虛失運、濕邪內生、清濁不分，因而導致泄瀉，故將“泄瀉”“五更泄”與脾胃功能虛弱認定為有一定的聯系，因此潰瘍性結腸炎患者在中醫上又可稱為脾胃氣虛型潰瘍性結腸炎。參苓白術散因為具有健脾調中、益氣升提的功效，對于虛勞、內傷、氣虛以及陽虛的慢性腹瀉的患者，通過益氣健脾、補中固衛就可以達到其功效[12]。參苓白術散方中人參甘溫，主入脾經，擅補脾胃之氣；白術甘溫而性燥，既益氣補虛，又健脾燥濕；茯苓甘淡，為利水滲濕、健脾助運之要藥；淮山藥甘平，為平補脾胃之品；蓮子肉甘平而澀，長于補脾厚腸胃，澀腸止瀉，健脾開胃；扁豆甘平補中，健脾化濕；薏苡仁甘淡微寒，健脾利濕；砂仁辛溫芳香，化濕醒脾，行氣和胃；桔梗宣開肺氣，通利水道；炙甘草益氣和中，調和諸藥；大棗補益脾胃。研究顯示該藥也具有抗菌鎮痛、止瀉等作用，并且能夠有效抑制腸黏膜的損傷，增強機體清除自由基和抗氧化的能力，以及調節紊亂的免疫功能等[13-14]。

本研究結果顯示觀察組的臨床療效優于對照組，說明中藥參苓白術散聯合美沙拉嗪治療脾胃氣虛型潰瘍性結腸炎有明顯抗炎、鎮痛的作用，這與有關研究結果一致[15]。本研究治療后2組的SutherlandDAI評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，說明參苓白術散聯合美沙拉嗪能有效改善患者的病情。血清細胞因子IL-17、IL-23以及TNF-α作為炎癥遞質介導了結腸黏膜的病理損傷，IL-23擴增了Th17細胞并且使其存活，同時分泌了IL-17；IL-17因為具有募集和激活嗜中性粒細胞功能的作用，因此可以在自身免疫性疾病中發揮其免疫學效應；TNF-α作為巨噬細胞或者是單核細胞活化后產生的細胞因子，它也參與許多病理生理的過程如細胞免疫、炎癥性反應等，因此在脾胃氣虛型潰瘍性結腸炎患者中血清細胞因子各水平會存在不同程度的升高[16-17]，本研究也得到相似的結果。治療后2組IL-17、IL-23、TNF-α水平較治療前降低，且觀察組降低更明顯，說明參苓白術散、美沙拉嗪能夠有效抑制促炎因子的表達，降低各血清細胞因子的水平，并最終抑制腸壁的炎癥，緩解結腸黏膜的損傷，且聯合用藥抗炎效果好，與文獻[13]研究結果一致。

綜上所述，參苓白術散聯合美沙拉嗪可以有效緩解脾胃氣虛型潰瘍性結腸炎患者的病情，同時降低血清各細胞因子的水平以達到抑制炎癥性反應的效果，值得推廣應用。

[1] 潘峰,馬士杰,李倩君，等.IBS癥狀在潰瘍性結腸炎緩解期中的發生情況及影響因素[J]. 現代生物醫學進展,2013,13(35):6963-6965

[2]KacprzakA,Siemion-Szcze’niakI,SzturmowiczM,etal.Pulmonarypathologyinpatientswithulcerativecolitistreatedwithmesalazine-achallengingandcomplexdiagnosticproblem.Caseseriesandliteraturereview[J].PneumonolAlergolPol,2014,82(4):368-376

[3] 惠德生,陳隨才,張來啟,等. 馬來酸曲美布汀聯合參苓白術散治療腹瀉型腸易激綜合征及對血漿生長抑素、神經肽Y水平影響[J]. 現代生物醫學進展,2013,13(12):2342-2344

[4] 中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病協作組. 中國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見[J]. 中華內科雜志,2008,47(1):73-78

[5] 國家中醫藥管理局. 中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[S]. 北京:中國醫藥科技出版社,2002：129-134

[6] 中華醫學會消化病學分會. 對炎癥性腸病診斷治療規范的建議[J]. 中華消化雜志，2001，21(4)：236-239

[7] 中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病協作組. 對我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見[J]. 中華消化雜志，2007，27(8)：545-550

[8] 孫陽. 中藥灌腸聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎臨床療效及對TNF-α的影響[D]. 哈爾濱:黑龍江中醫藥大學,2010

[9] 馬丹. 潰瘍性結腸炎中醫藥治療的回顧性研究[D]. 北京:北京中醫藥大學,2013

[10] 柳汝明,吳斌,趙雨晉,等. 美沙拉嗪與柳氮磺砒啶比較治療潰瘍性結腸炎療效與安全性的系統評價[J]. 中國循證醫學雜志,2011,11(2):181-186

[11] 陳國珍,黃慧,劉睿. 參苓白術散聯合美沙拉嗪治療脾胃氣虛型潰瘍性結腸炎分析[J]. 中國醫藥科學,2013,3(17):120-121

[12] 楊治萍. 參苓白術散加味治療脾胃虛寒型潰瘍性結腸炎30例[J]. 實用中醫內科雜志,2011,25(8):53-54

[13] 陳剛. 參苓白術散治療脾胃氣虛型潰瘍性結腸炎療效觀察[J]. 現代中西醫結合雜志,2013,22(34):3837-3839

[14] 李姿慧,王健,王又聞,等. 參苓白術散對脾虛濕困型潰瘍性結腸炎大鼠血清EGF、SOD、MDA的影響[J]. 世界華人消化雜志,2012,20(5):410-413

[15] 魏國麗,鄭學寶,周宇,等. 參苓白術散聯合美沙拉嗪治療脾胃氣虛型潰瘍性結腸炎療效及其對血清IL-17、TNF-α、及IL-23水平的影響[J]. 廣東醫學,2013,34(1):143-145

[16] 曹秀紅,張學彥,張曉娜. 白介素在潰瘍性結腸炎發病機制中的研究進展[J]. 世界華人消化雜志,2011,19(30):3143-3148

[17] 杜立陽,陳銘詩,劉清芳,等. 復方青黛顆粒對潰瘍性結腸炎大鼠NF-kBP65、TNF-α表達的影響.潰瘍性結腸炎發病機制中的研究進展[J]. 世界華人消化雜志,2011,19(12)：1290-1294

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.22.026

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1008-8849(2015)22-2467-03

2014-08-01