阿托伐他汀對冠心病患者頸動脈粥樣硬化斑塊的影響

于法忠

(山東省鄆城縣誠信醫院，山東 鄆城 274700)

阿托伐他汀對冠心病患者頸動脈粥樣硬化斑塊的影響

于法忠

(山東省鄆城縣誠信醫院，山東 鄆城 274700)

目的 觀察阿托伐他汀對冠心病患者頸動脈粥樣硬化斑塊的影響。方法 選取經彩色多普勒超聲檢測確診頸動脈粥樣硬化斑塊形成的冠心病患者57例，根據患者治療意愿分為治療組29例和對照組28例，2組均給予常規冠心病治療，如降壓、抗血小板、擴血管藥物等；在此基礎上，治療組給予阿托伐他汀20 mg口服，對照組給予阿托伐他汀10 mg口服，均連用24周。比較治療前后患者血脂、頸動脈粥樣硬化斑塊變化及心血管事件。結果 2組治療后血脂水平、IMT、斑塊積分均較治療前改善(P均<0.05)，且治療組改善情況優于對照組(P均<0.05)；隨訪期間心血管事件發生率治療組低于對照組(P<0.05)。結論 10 mg與20 mg阿托伐他汀口服均對冠心病患者有調節血脂、減輕頸動脈粥樣硬化斑塊形成及降低心血管事件發生作用，但以20 mg作用更加明顯。

阿托伐他汀；冠心病；頸動脈；粥樣硬化斑塊

冠心病的發生與冠狀動脈硬化狹窄程度及支數有著密切的關系，但也有少數年輕患者冠狀動脈粥樣硬化狹窄并不嚴重，仍具有冠心病的臨床表現。現代研究認為，頸動脈粥樣硬化與冠狀動脈粥樣硬化有著良好的相關性，其對冠心病的臨床確診及預后評估價值日益得到重視[1]。有學者認為頸動脈內膜中層厚度(IMT)可作為冠心病尤其是年輕患者的風險評估因子使用，其可準確反映冠狀動脈的阻塞程度[2]。而流行病學調查表明，高血脂癥與動脈粥樣硬化有著密切關系，高血脂癥是促發動脈粥樣硬化的重要原因[3]。現代研究認為，通過積極降脂治療可以有效延緩動脈粥樣硬化病變的發生和發展，從而降低冠心病、心肌梗死等心血管疾病的患病率和致死率[4]。隨著近年來人們對血脂水平與冠心病相關性的深入認識，他汀類調脂藥物在冠心病的預防和治療中扮演著越來越重要的角色。他汀類調脂藥物不單純通過調節脂類代謝發揮改善動脈斑塊形成作用，還具有抗氧化、抗自由基形成、抗炎等多重效果，其有利于穩定動脈粥樣斑塊及減少不穩定斑塊破裂，從而促使縮小硬化斑塊病灶和降低近期內心血管事件的發生率[5]。本研究探討了不同劑量阿托伐他汀對冠心病患者頸動脈粥樣硬化斑塊的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院2009年5月—2012年7月收治的90例頸動脈粥樣硬化斑塊形成的冠心病患者，均經彩色多普勒超聲檢測確診。根據患者治療意愿分為2組：治療組29例，男18例，女11例；年齡(52.3±5.9)歲；冠心病病程(3.4±1.4)年；血壓(19.3±2.4)/(9.8±1.3)kPa；BMI(22.5±2.7)kg/m2；每日吸煙數(8.7±2.3)支。對照組28例，男16例，女12例；年齡(51.8±6.2)歲；冠心病病程(3.7±1.3)年；血壓(19.5±2.1)/(9.5±1.2)kPa；BMI(22.3±2.3)kg/m2；每日吸煙(9.0±2.5)支。2組年齡、性別、病程、血壓、BMI及吸煙史比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組均給予常規冠心病治療，如降壓、抗血小板、擴血管藥物等。在此基礎上，治療組給予阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業股份有限公司生產，國藥準字H20093819)20 mg口服，對照組給予阿托伐他汀鈣片10 mg口服，均每日1次，每晚餐后服用，均連續治療24周為1個療程。

1.3 觀察項目 ①治療前后抽取清晨空腹靜脈血測定TC、TG、LDL-C、HDL-C；②采用HD 2500型彩色多普勒超聲診斷儀由同一醫師對研究病例治療前后進行縱向、橫向頸動脈超聲檢查，取雙側頸總動脈、頸內動脈及頸外動脈3次IMT平均值作為最終IMT值，以IMT>1.3 mm視為斑塊，且按照華盛頓大學制定的頸動脈粥樣硬化斑塊超聲分級標準[6]評估斑塊積分，無斑塊視為0分，斑塊數量越多、IMT厚度越大積分越高，最高評分為5分；③隨訪1年，觀察記錄心血管事件發生情況；④治療期間不良反應情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0軟件包進行處理，率的比較采用2檢驗，計量資料以均數±標準差表示，組間比較進行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1血脂水平 2組治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后2組各指標均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且治療組上述指標改善程度優于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.2 IMT和斑塊積分 2組治療前IMT和斑塊積分比較差異無統計學意義(P均>0.05)；治療后2組上述指標均明顯改善(P均<0.05)，且治療組改善程度明顯優于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.3 心血管事件 治療組心血管事件發生率明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 不良反應 2組治療期間均未見明顯不良反應。

3 討 論

已知膽固醇增高是動脈粥樣硬化和冠心病的重要致病因素，冠心病的病死率隨著血膽固醇的增加而不斷上升，膽固醇水平在5.72 mmol/L以上時更加明顯。另外機體炎癥反應的激活可能是導致冠心病患者動脈粥樣硬化斑塊不穩定的主要因素[7]。他汀類藥物可抑制LDL的氧化修飾，穩定斑塊，防止斑塊破裂，且該作用與調脂作用無關[8]。另有研究顯示，他汀類藥物可從多個方面調節凝血級聯反應，直接或間接抑制各種凝血因子和/或增強凝血抑制物如蛋白C系統的活性，從而起到抗血栓作用[7，9]。該類藥物作用機制尚未完全明了，但總體來說可通過以下幾個方面發揮作用[10-11]：①增加血管舒張因子NO的釋放，減少血管收縮因子內皮素的合成；②增加LDL-C的氧化阻力；③通過上調鳥苷酸環化酶抑制血管氧化酶的激活，實現血管壁自主修復血管內皮功能。對于冠心病患者，他汀類藥物可幫助抑制心肌重塑及心肌細胞凋亡，改善心功能，減緩血管損傷的發展，這些作用可能與其抗氧化、抑制炎性細胞因子、改善NO生物利用度、降低交感神經活性、抑制血管緊張素Ⅱ介導的心肌肥厚和纖維化等有關。

表1 2組治療前后血脂水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表2 2組治療前后IMT和斑塊積分比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組隨訪期間心血管事件發生情況比較 例

注：①與對照組比較，P<0.05。

本研究結果證實，10 mg和20 mg阿托伐他汀均可有效減輕頸動脈粥樣硬化斑塊形成，改善血脂水平，且20 mg阿托伐他汀效果更佳。但由于本研究采用劑量相差不大，不能對血脂改善水平閾值進行確定，也無法判斷兩者相關性閾值。另外對于血脂水平正常者仍具有明顯改善頸動脈粥樣硬化斑塊效果，推斷阿托伐他汀對冠心病的治療作用不單純依賴其降脂效果。有研究稱，阿托伐他汀在調節血脂水平的同時還可改善機體微血管內皮功能,減輕血栓沉積和炎癥反應水平，延緩動脈粥樣硬化進程[12]，這與本研究結果相吻合。提示阿托伐他汀具有穩定粥樣硬化斑塊、延緩動脈硬化、減少近期心血管事件發生等作用，且在一定范圍內與劑量呈現正相關性。

綜上所述，阿托伐他汀作為降血脂常用藥物可發揮降血脂之外的諸多功效，如抗氧化、改善血管內皮功能、抗血小板聚集和抑制血栓形成、穩定粥樣硬化斑塊等，這些作用均有利于冠心病患者的治療，臨床治療時可根據患者動脈硬化程度、血脂水平及肝腎功能情況選擇適宜劑量使用，以達到最佳治療效果。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.22.035

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1008-8849(2015)22-2486-02

2014-07-30