復(fù)方沙棘籽油栓聯(lián)合安爾碘Ⅲ型消毒劑治療細(xì)菌性陰道病的臨床觀察

肖 夏，孫 倩

(1. 天津中醫(yī)藥大學(xué),天津 300193；2. 天津市人民醫(yī)院,天津 300121)

復(fù)方沙棘籽油栓聯(lián)合安爾碘Ⅲ型消毒劑治療細(xì)菌性陰道病的臨床觀察

肖 夏1，孫 倩2

(1. 天津中醫(yī)藥大學(xué),天津 300193；2. 天津市人民醫(yī)院,天津 300121)

[摘要]目的 觀察復(fù)方沙棘籽油栓聯(lián)合安爾碘Ⅲ型消毒劑治療細(xì)菌性陰道病的臨床療效。方法 選擇臨床診斷為細(xì)菌性陰道病的患者185例。按照就診時間次序隨機(jī)分為A、B、C 3組，A組口服甲硝唑聯(lián)合陰道納藥復(fù)方沙棘籽油栓治療，B組陰道納藥復(fù)方沙棘籽油栓加安爾碘Ⅲ型消毒劑消毒外陰陰道治療，C組陰道納藥復(fù)方沙棘籽油栓加安爾碘Ⅲ型消毒劑消毒外陰陰道并口服甲硝唑。比較3組患者治療后的臨床癥狀、綜合療效、實驗室檢查、復(fù)發(fā)率及用藥安全性等情況。結(jié)果 B組、C組在綜合療效有效率、改善陰道pH值、胺試驗轉(zhuǎn)陰率及治療前后臨床癥狀評分改善情況比較均優(yōu)于A組，B組、C組的復(fù)發(fā)率也明顯低于A組，在快速改善臨床癥狀方面B組和C組具有治療優(yōu)勢，而B組不良反應(yīng)發(fā)生率低于A組和C組。結(jié)論 陰道納藥復(fù)方沙棘籽油栓加安爾碘Ⅲ消毒劑消毒外陰陰道的方法可以有效治療細(xì)菌性陰道病，在快速緩解癥狀、控制復(fù)發(fā)等方面值得臨床推廣。

復(fù)方沙棘籽油栓；安爾碘Ⅲ型消毒劑；甲硝唑；細(xì)菌性陰道病

細(xì)菌性陰道病是育齡婦女常見的生殖器官炎癥之一，因其發(fā)病機(jī)制尚不清楚[1]，臨床有復(fù)發(fā)率高的特點，目前已成為生殖健康領(lǐng)域研究的重要課題。本研究采用不同治療方法治療細(xì)菌性陰道病，以期找到安全、有效、不良反應(yīng)少、復(fù)發(fā)率低的方法，并能對今后在中西醫(yī)結(jié)合治療本病的研究思路和方法上有所幫助。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2012年9月—2014年3月就診于天津市人民醫(yī)院婦科門診并被診斷為細(xì)菌性陰道病的患者185例，年齡20～55歲。按照患者就診時間次序標(biāo)號，隨機(jī)分為3組，A組62例，B組62例，C組61例。3組年齡及病程情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，見表1。

表1 3組患者年齡、病程情況比較

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[1]及《2010年美國疾病控制中心陰道炎治療指南》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)(Amsel診斷標(biāo)準(zhǔn))執(zhí)行。Amsel臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：下列4項中有3項陽性即可臨床診斷。①陰道分泌物白色、均質(zhì)、稀薄，常黏附于陰道壁；②胺臭味試驗(whiff test)陽性；③陰道pH>4.5(pH通常為4.7～5.7，多為5.0～5.5)；④線索細(xì)胞(clue cell)陽性。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②本次細(xì)菌性陰道病未接受其他方法治療者；③無合并心血管、肝、腎等其他系統(tǒng)疾病的患者，且無精神疾病患者；④已婚或未婚有性生活史者；⑤知情同意，愿意接受治療、檢查和觀察者。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn) ①1個月內(nèi)做過細(xì)菌性陰道病相關(guān)治療者；②妊娠期、哺乳期患者以及3個月內(nèi)有妊娠計劃的患者；③對本研究藥物過敏及過敏體質(zhì)患者；④同時合并其他外陰、陰道炎如假絲酵母菌陰道炎、滴蟲性陰道炎、老年性陰道炎等的患者；⑤合并外陰白色病變、急慢性盆腔炎以及重度宮頸炎等引起分泌物異常的患者；⑥合并心腦血管、肝、腎等急慢性內(nèi)科病及有嚴(yán)重精神疾病的患者。

1.5剔出標(biāo)準(zhǔn) ①依從性差，沒有按規(guī)定用藥、無法判斷療效或由于資料不全影響療效及安全性評價的患者；②未堅持治療或中途改用其他方法治療的患者；③無法滿足隨訪要求的患者。

1.6治療方法 A組：給予復(fù)方沙棘籽油栓(陜西海天制藥有限公司，每粒2.7 g，國藥準(zhǔn)字Z19991076)，1粒/d，連續(xù)用藥7 d，囑患者于睡覺前用清水清潔外陰后將藥物放入陰道深處，并給予口服甲硝唑(安陽市華安藥業(yè)有限責(zé)任公司,每片0.2 g，國藥準(zhǔn)字H41020834),0.2 g/次,3次/d，共用7 d。B組：就診時用蘸有安爾碘Ⅲ型消毒劑(上海利康消毒高科技有限公司)的棉簽將外陰、陰道及宮頸擦拭3遍，囑患者于睡覺前用清水清潔外陰后將復(fù)方沙棘籽油栓放入陰道深處，1粒/d，連續(xù)用藥7 d。C組：采用B組方法，并給予口服甲硝唑0.2 g/次,3次/d，共用7 d。注意事項：用藥期間禁性生活及陰道灌洗，避免陰道局部或全身使用其他抗菌藥物，3組患者須在停藥后(7±3)d或月經(jīng)干凈后3 d及停藥后(30±5)d復(fù)查。

1.7觀察指標(biāo) 停藥后(7±3)d進(jìn)行第1次隨訪，若遇月經(jīng)期隨訪推遲到月經(jīng)干凈后3 d，對臨床痊愈或顯效的病例在停藥后(30±5)d進(jìn)行第2次隨訪，并評價復(fù)發(fā)情況。觀察患者治療前后臨床癥狀，比較其治療前后臨床癥狀評分情況。觀察患者治療前后陰道pH改變、胺臭味試驗轉(zhuǎn)陰及線索細(xì)胞轉(zhuǎn)陰情況。觀察有無治療不良反應(yīng)(包括全身及局部)，若出現(xiàn)隨時記錄，并進(jìn)行心電圖，血、尿常規(guī)，肝、腎功能檢查。

1.8療效評定標(biāo)準(zhǔn)

1.8.1綜合療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照美國食品和藥物管理局(FDA)有關(guān)細(xì)菌性陰道病臨床研究指導(dǎo)原則，根據(jù)臨床癥狀及實驗室檢查擬定綜合療效評定標(biāo)準(zhǔn)。痊愈： 癥狀、體征、實驗室檢查及病原學(xué)檢查 4 項均恢復(fù)正常；即陰道檢查及實驗室檢查正常，分泌物性狀正常，魚腥味消失，胺臭味試驗陰性，陰道pH<4.5，線索細(xì)胞陰性。顯效：用藥后病情明顯好轉(zhuǎn)，但上述的 4 項中有 1 項未完全恢復(fù)正常，但線索細(xì)胞需轉(zhuǎn)陰；即陰道分泌物明顯減少，魚腥味減輕或消失，胺臭味試驗或陰道pH值仍未恢復(fù)正常，線索細(xì)胞陰性。好轉(zhuǎn)：用藥后病情有所好轉(zhuǎn)，上述4項中有2項未完全恢復(fù)正常；即陰道分泌物減少，魚腥味減輕，胺臭味試驗陰性或弱陽性，陰道pH值恢復(fù)或未恢復(fù)正常，線索細(xì)胞陽性。無效：用藥后病情無明顯改善或有加重者，上述4項中有3項未恢復(fù)正常；即治療后自覺癥狀無明顯改善甚至加重，臨床癥狀局部檢查及理化檢查無變化，胺試驗陽性，陰道pH值>4.5,線索細(xì)胞陽性。有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%[3]。

1.8.2臨床癥狀評分及近期療效評估 臨床癥狀評分：臨床癥狀主要為外陰瘙癢、陰道分泌物增多、分泌物有腥臭味，根據(jù)患者臨床表現(xiàn)程度并參照文獻(xiàn)[4-5]擬定評分標(biāo)準(zhǔn)，將其臨床表現(xiàn)分為無、輕度、中度、重度，分別記為0，1，2，3分，并計算總積分。近期療效評估:為觀察患者近期癥狀改善程度，記錄治療后第2天患者的自覺臨床癥狀改善情況。

1.8.3復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)最新國內(nèi)外疾病診療標(biāo)準(zhǔn)及文獻(xiàn)[4]制定，于停藥后1個月判定是否復(fù)發(fā)。未復(fù)發(fā)：臨床癥狀消失、肉眼觀察白帶正常及無魚腥臭味，白帶常規(guī)檢查正常，胺試驗陰性，細(xì)菌性陰道病實驗室檢查陰性。輕度復(fù)發(fā)：自覺有輕微臨床癥狀，如分泌物增多或伴有異味，細(xì)菌性陰道病實驗室檢查陽性或陰性。復(fù)發(fā)：自覺臨床癥狀明顯，分泌物增多并伴有魚腥臭味，細(xì)菌性陰道病實驗室檢查陽性。診斷為復(fù)發(fā)患者包括輕度復(fù)發(fā)與復(fù)發(fā)的患者。

1.9統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，P>0.05表示差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05表示有差異，P<0.01表示有顯著性差異。計量資料以樣本含量、均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差表示，所有計量資料都進(jìn)行正態(tài)和方差齊性檢驗。符合正態(tài)分布、方差齊性的計量資料組內(nèi)比較用配對t檢驗，方差不齊用校正t檢驗，計量資料組間比較用單因素方差分析(F檢驗)；符合正態(tài)分布、方差齊性的無序計數(shù)資料組間比較用2檢驗，不符合正態(tài)分布或方差不齊用秩和檢驗；有序計數(shù)資料用秩和檢驗。

2 結(jié) 果

2.13組停藥后(7±3)d綜合療效比較 B組、C組有效率明顯高于A組(P均<0.01)，而B組、C組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組停藥后(7±3)d綜合療效比較

注：①與A組比較,P<0.01。

2.23組停藥后(7±3)d陰道pH值情況比較 3組治療前陰道pH情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。B組、C組治療后改善陰道pH有效率明顯高于A組(P<0.05或P<0.01)；B組與C組治療后改善陰道pH值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 3組停藥后(7±3)d陰道pH值情況比較

注：①與A組比較,P<0.05；②與A組比較,P<0.01。

2.33組停藥后(7±3)d胺臭味試驗轉(zhuǎn)陰情況比較 3組治療前胺臭味試驗情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。B組、C組治療后胺試驗轉(zhuǎn)陰率明顯高于A組(P<0.05或P<0.01)；B組與C組治療后胺臭味試驗轉(zhuǎn)陰率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 3組停藥后(7±3)d胺臭味試驗轉(zhuǎn)陰情況比較

注：①與A組比較，P<0.05；②與A組比較，P<0.01。

2.43組患者停藥后(7±3)d線索細(xì)胞檢查情況比較 3組治療前線索細(xì)胞檢查情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，3組方法治療后線索細(xì)胞轉(zhuǎn)陰率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表5。

表5 3組停藥后(7±3)d線索細(xì)胞檢查情況比較

2.53組治療前后臨床癥狀評分改善情況比較 3組治療前臨床癥狀評分情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。3組治療后臨床癥狀評分均有改善(P均<0.05)，B組、C組優(yōu)于A組(P均<0.05)；B組和C組治療后臨床癥狀改善情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表6。

表6 3組治療前后臨床癥狀評分改善情況比較,分)

注：①與A組比較，P<0.05；②與A組比較，P<0.01。

2.63組治療后第2天自覺臨床癥狀改善情況A組治療后第2天自覺癥狀改善32例(52%)，B組45例(73%)，C組47例(77%)，B、C組改善率高于A組(P<0.05)。

2.7停藥后(30±5)d隨訪患者復(fù)發(fā)情況 對經(jīng)過治療后痊愈和顯效的患者進(jìn)行第2次隨訪，B組、C組復(fù)發(fā)率明顯低于A組(P均<0.01)，而B組、C組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表7。

表7 3組治療有效患者停藥后(30±5)d復(fù)發(fā)情況比較

注：①與A組比較,P<0.01。

2.83組治療安全性的評價 3組用藥期間B組不良反應(yīng)發(fā)生率低于A組和C組(P均<0.05)，A組和C組發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表8。

表8 3組用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況 例(%)

注：①與B組比較，P<0.05。

3 討 論

細(xì)菌性陰道病是以陰道內(nèi)正常菌群失調(diào)為特征的混合感染性疾病。本病非單一致病菌所引起，而是多種致病菌共同作用的結(jié)果。細(xì)菌性陰道病時，陰道內(nèi)產(chǎn)生過氧化氫的乳桿菌減少而其他微生物大量繁殖，其中以厭氧菌居多，因其代謝產(chǎn)物的增加，使陰道分泌物的生化成分發(fā)生相應(yīng)改變，導(dǎo)致陰道pH升高，胺類物質(zhì)以及一些酶類物質(zhì)的增加。這些胺類物質(zhì)可以使陰道分泌物增多并伴有異味，而酶類物質(zhì)可引起宿主防御機(jī)制的破壞。由于陰道內(nèi)環(huán)境的改變，不利于乳酸桿菌的黏附與生長，而利于厭氧菌的生長，從而引發(fā)細(xì)菌性陰道病。細(xì)菌性陰道病若沒有得到有效的治療，常引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，如不孕癥、異位妊娠、盆腔炎、婦產(chǎn)科術(shù)后感染、增加人乳頭瘤病毒的感染機(jī)會等[6]，另外，細(xì)菌性陰道病常反復(fù)發(fā)作，難以根治。因此長期以來臨床一直致力于抗菌藥物的選擇，甲硝唑作為治療本病的首選藥物，存在胃腸道不良反應(yīng)，復(fù)發(fā)率高及耐藥導(dǎo)致治療無效的問題[7-8]。安爾碘Ⅲ型消毒劑因其快速廣譜的殺菌作用已在臨床廣泛應(yīng)用[9]。祖國醫(yī)學(xué)沒有與細(xì)菌性陰道病相對應(yīng)的確切病名。近些年來中醫(yī)藥在治療細(xì)菌性陰道病方面取得了長足的進(jìn)展，傳統(tǒng)的中醫(yī)主要以中藥內(nèi)服治療本病，隨著中醫(yī)中藥的發(fā)展，近些年逐漸增加了中藥口服聯(lián)合煎湯外洗、中藥陰道納藥、中西藥聯(lián)合口服加外用以及單純的中藥熏洗和針灸治療都取得了很好的療效，逐漸形成了具有中醫(yī)特色的治療方法。復(fù)方沙棘籽油栓治療細(xì)菌性陰道病的療效已得到充分肯定[10]。復(fù)方沙棘籽油栓是由多味中藥制成的外用栓劑，其主要成分有沙棘籽油、蛇床子、苦參、爐甘石、乳香、沒藥、冰片等，該藥具有殺蟲止癢的功效，但其在快速改善臨床癥狀及降低復(fù)發(fā)率方面仍有一定的缺陷。

本觀察提出應(yīng)用復(fù)方沙棘籽油栓聯(lián)合安爾碘Ⅲ型消毒劑消毒外陰陰道治療細(xì)菌性陰道病的方法，并對此進(jìn)行了臨床研究，其結(jié)果顯示，B組和C組在綜合療效有效率、改善陰道pH、胺試驗轉(zhuǎn)陰率及治療前后臨床癥狀評分改善情況比較均優(yōu)于A組。另外B組和C組的復(fù)發(fā)率也明顯低于A組，尤其是在快速改善臨床癥狀方面B組和C組具有治療優(yōu)勢。在用藥安全性方面，B組不良反應(yīng)發(fā)生率低于A組和C組。綜上結(jié)果說明應(yīng)用陰道納藥復(fù)方沙棘籽油栓加安爾碘Ⅲ消毒劑消毒外陰陰道的方法可以有效地治療細(xì)菌性陰道病，并能夠較好地控制其復(fù)發(fā)，可以避免使用抗菌藥物的不良反應(yīng)，此方法簡單易行，可安全快速緩解癥狀，患者易于接受，特別適用于不宜服用抗菌藥物的患者，值得臨床推廣。

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Clinical observation of compound Hippophae Rhamnoides seed oil suppository combined with An’erdian in treatment of bacterial vaginosis

XIAO Xia1，SUN Qian2

(1.Tianjin University of TCM, Tianjin 300193, China;2. The People’s Hospital of Tianjin, Tianjin 300121, China)

Objective It is to observe the clinical efficacy on bacterial vaginosis treated by Compound Hippophae Rhamnoides seed oil suppository combined with An’erdian Ⅲ disinfectant. Methods 185 patients were diagnosed with bacterial vaginosis in clinic. According to the treatment time, the patients were divided into 3 groups randomly. Group A was treated with metronidazole orally combined with putting compound Hippophae Rhamnoides seed oil suppository into vagina. Group B was treated with compound Hippophae Rhamnoides seed oil suppository into vagina and disinfecting the vagina and vulva with An’erdian Ⅲ disinfectant. Group C was treated with compound Hippophae Rhamnoides seed oil suppository into vagina, disinfecting the vagina and vulva with An’erdian Ⅲ disinfectant combined with metronidazole orally.The clinical symptoms, comprehensive therapeutic effects, laboratory examinations, the recurrence rates and drug safety of those groups were compared. Results The comprehensive therapeutic effects, improvements of vaginal pH, normal rates of ammonia transfer, and improvements of clinical symptoms after treatment in group B and C were better than that of group A. The recurrence rates of group B and C were obviously lower than that of group A . In getting faster improvements of clinical symptom group B and C were better than group C.But the rate of adverse effect of group B was lower than that of group A and C. Conclusion Putting Compound Hippophae Rhamnoides seed oil suppository into vagina and disinfecting vagina and vulva with An’erdian Ⅲdisinfectant can effectively treat for bacterial vaginosis. In order to getting symptom relieving faster and controlling the recurrence, this method should be promoted.

Compound Hippophae Rhamnoides seed oil suppository; An’erdian Ⅲ disinfectant; Metronidazole ; bacterial vaginosis

肖夏，女，碩士，研究方向為中西醫(yī)結(jié)合治療婦科腫瘤。

孫倩，E-mail:zhangmm89@sina.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.26.008

R711.31

A

1008-8849(2015)26-2876-04

2014-10-08