吸入布地奈德對支氣管哮喘患兒血清炎癥因子的影響

黃梅青

(廣西崇左市人民醫院，廣西 崇左 532200)

吸入布地奈德對支氣管哮喘患兒血清炎癥因子的影響

黃梅青

(廣西崇左市人民醫院，廣西 崇左 532200)

[摘要]目的 觀察分析支氣管哮喘患兒血清白細胞介素23(IL-23)水平及吸入布地奈德與支氣管哮喘患兒血清IL-23水平的相關性。方法 選取確診為支氣管哮喘的86例患兒作為哮喘組(根據其哮喘程度分為輕度哮喘組50例，中度哮喘組20例，重度哮喘組16例)，其中接受布地奈德霧劑吸入治療3個月的44例患兒為治療組，剩余的42例患兒為未治療組，72例同年齡同時期體檢健康兒童作為對照組。檢測哮喘組、治療組、未治療組、對照組兒童的血清IL-23水平，并分析吸入布地奈德與支氣管哮喘患兒血清IL-23水平的相關性。結果 對照組血清IL-23水平的中位數及四分位間距低于哮喘組(P均<0.05)；輕度、中度、重度哮喘組患兒血清IL-23水平隨病情程度增加而增高，各組之間比較差異具有統計學意義(P均<0.05)；治療組血清IL-23水平治療前后比較差異具有統計學意義(P<0.05)。結論 支氣管哮喘患兒血清中IL-23水平會有所升高，吸入布地奈德霧劑可降低血清中IL-23水平。

哮喘；布地奈德；血清IL-23水平

支氣管哮喘是常見的一種慢性氣道炎癥性疾病，由多種細胞和細胞組分參與，這種慢性炎癥疾病與氣道高反應性密切相關[1]。氣道高反應性是指當氣道受到某種刺激時發生狹窄的程度；當正常人受到這種刺激時呈無反應狀態或者反應輕微，而在氣道高反應性的患者就會引起嚴重的支氣管狹窄[2]。支氣管哮喘常出現可逆性氣流受限，臨床上常表現為頻繁發作的氣促、胸悶、喘息或者咳嗽，多在清晨或者夜間發作、加重，嚴重者可端坐呼吸、咳大量白色泡沫痰甚至發紺等[3]。哮喘癥狀可在數分鐘內發作，間斷持續數小時或者數天，可自行緩解或者使用舒張劑緩解。布地奈德是一種糖皮質激素，具有局部高效抗炎作用，它能增強平滑肌細胞、內皮細胞和溶酶體酶的穩定性，減少抗體的合成[4-5]。本研究旨在觀察、分析支氣管哮喘患兒血清白細胞介素23(IL-23)水平，及吸入布地奈德與支氣管哮喘患兒血清IL-23水平的相關性，希望能為臨床上患兒支氣管哮喘的治療提供新的方向，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2012年1月—2015年1月本院兒科確診為支氣管哮喘的86例患兒為哮喘組，納入標準：①經臨床確診為支氣管哮喘患兒；②患兒家屬已經簽署知情書并自愿參加本項研究。排除標準：①不符合上述納入標準的患兒；②合并多種免疫系統疾病或急慢性疾病的患兒；③經診斷為嚴重精神疾病患兒。其中男51例，女35例；年齡1～15(8.4±4.6)歲，其中7歲以下46例，7歲以上40例；病程1～73個月；有藥物過敏史47例，過敏性鼻炎28例，皮膚過敏原檢測陽性28例，無家族過敏史，支氣管激發試驗陽性49例，所有患兒均未接受過激素治療。哮喘組根據其哮喘程度分級分為輕度哮喘組50例，其中男36例，女14例；年齡2～13(7.3±3.2)歲。中度哮喘組20例，其中男9例，女11例；年齡1～14(7.7±6.7)歲。重度哮喘組16例，其中男6例，女10例；年齡1～15(8.3±6.9)歲。3組之間年齡和性別比較差異無統計學意義(P>0.05)。其中接受布地奈德氣霧劑吸入治療的44例患兒為治療組，剩余的42例患兒為未治療組，治療組和未治療組之間的年齡和性別比較差異無統計學意義(P均>0.05)。另選擇72例同年齡同時期體檢健康兒童作為對照組，其中男47例，女25例；年齡1～14(6.8±6.6)歲；均無個人過敏史，無家族過敏史。

1.2方法 治療前，治療組與未治療組患兒均采集靜脈血5mL，室溫下放置1h后，用離心機離心10min，轉速3 000r/min。離心后，分離上層血清，-20 ℃保存。在專科醫生的指導下，治療組予以布地奈德氣霧劑吸入(上海信誼百路達藥業有限公司，國藥準字H20010552)治療，首次吸入時最大劑量800mg/d，最小劑量200mg/d，分2次吸入，治療期間密切關注病情變化，根據呼氣峰值流速逐漸減至最小維持劑量，平均劑量為200mg/d，用藥時間為4個月～1年。未治療組不采取任何治療措施，2組定期同時門診復查。治療組治療3個月后，2組再次抽取靜脈血，方法同上。IL-23的檢測采用雙抗體酶聯免疫法(雙抗原夾心法)，IL-23試劑盒(南京森被伽生物科技有限公司)，操作步驟按試劑盒內說明進行，用酶聯免疫分析儀(貝克曼庫爾特有限公司)在波長為450nm處讀取OD值。

1.3統計學方法 采用SPSS19.0軟件對研究中得到數據進行統計學分析。統計量采用中位數M及四分位數間距P25～P75表示，各組間比較采用Mann-Whit-neyU秩和檢驗，治療前后2組采用Wilcoxon秩和檢驗，P<0.05為差異統計學具有意義。

2 結 果

2.1輕度、中度、重度哮喘組患兒血清IL-23水平比較 患兒血清中IL-23水平隨哮喘程度加重而增加，各組之間比較差異具有統計學意義(P均<0.05)。見表1。

表1 輕度、中度、重度哮喘組血清IL-23水平比較 mg/L

2.2哮喘組與對照組血清IL-23水平比較 2組之間的差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 哮喘組與對照組血清IL-23水平比較 mg/L

2.3治療組與未治療組治療前后血清IL-23水平比較 治療組治療前后差異比較有統計學意義(P<0.05)，未治療組治療前后比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 治療組與未治療組治療前后血清IL-23水平比較 mg/L

3 討 論

支氣管哮喘是全世最常見的呼吸系統疾病，也是幼兒時期最容易發生的慢性呼吸性疾病。支氣管哮喘的發病與基因遺傳有關，哮喘患者的親屬發病率明顯高于普通群體發病率，并且親屬關系越近，發病率越高；患者病情越嚴重，其親屬發病率也越高。哮喘的發生也與變應原有關，可分為室內外變應原和職業性變應原。塵螨是室內外變應原中最常見、危害最大的，塵螨多存在于皮毛、唾液、糞便和尿液等分泌物中。真菌也是存在于室內空氣中的變應原之一，特別是在陰暗、潮濕的地方。花粉和花草是常見的室外變應原。職業變應原包括面粉、木材、飼料、鴿子等。哮喘的實驗室檢查有血液常規檢查、痰液檢查涂片、肺功能檢查、血氣分析、特異性過敏原檢測等。支氣管哮喘的治療尚無特效辦法，但長期堅持規范化治療可使哮喘病情得到良好的控制，減少復發概率甚至不再發作。長期抗炎治療是哮喘的基礎治療，首選吸入激素；其次，應急緩解癥狀的首選藥物是吸入β2激動劑，規律吸入激素后病情若控制不理想，可加用吸入長效β2激動劑、或緩釋劑、或緩釋茶堿、或白三烯等，若效果仍不理想，可考慮增加激素的用量。IL-23由p19和IL-12的40KD亞基組成，主要由樹突狀細胞和巨噬細胞組成。諸多研究報道，IL-23在多種疾病中發揮重要作用，例如抵抗多種病原微生物的感染、抵抗腫瘤及腫瘤的轉移、促進自身免疫性疾病的發生發展。本研究旨在觀察、分析支氣管哮喘患兒血清IL-23水平，及吸入布地奈德與支氣管哮喘患兒血清IL-23水平的相關性。

對照組血清IL-23水平的中位數及四分位間距為3.47(1.55～5.90)mg/L，哮喘組為17.23(6.95～30.16)mg/L，2組之間的差異具有統計學意義(P<0.05)。與對照組相比，哮喘組的血清IL-23水平顯著升高，這可能說明了血清IL-23參與了支氣管哮喘的發生與文獻[5]結論一致。治療組治療3個月后患兒血清IL-23水平的中位數及四分位間距為7.90(4.34～15.03)mg/L，治療后血清IL-23水平降低，有較大可能是血清IL-23能誘導炎癥遞質IL-17的產生，增加記憶性T細胞的數量，促進樹突狀細胞和巨噬細胞的活化，血清IL-23在哮喘的發生發展過程中促進支氣管炎癥的作用。哮喘患兒血清IL-23能增加樹突狀細胞和巨噬細胞的活化，最終促進血清IL-23的分泌和釋放。

布地奈德是目前治療支氣管哮喘的首選藥物，是唯一的能以霧劑形式吸入的糖皮質激素，布地奈德具有極高的肝臟首過效應，所以在較大范圍內，布地奈德能夠較好地選擇性地在局部發揮抗炎作用。在以往的研究中，布地奈德具有抗炎和抗過敏作用，能及時緩解免疫性反應造成的支氣管阻塞，從而有效地治療支氣管哮喘[6]。并且作為糖皮質激素，布地奈德具有以下特性：增加巨噬細胞的分裂和凋亡，進而降低樹突狀細胞和巨噬細胞分泌和釋放IL-23，最終抑制Th17的分化和表達[7]。通過分析，可以得出以下結論：布地奈德能抑制細胞因子的生成，降低細胞因子的活化程度，降低氣道的高反應性，顯著改善支氣管哮喘患者的癥狀，改善肺功能，提高支氣管哮喘患者的治療率和無癥狀生存率[8]。布地奈德霧劑還具有以下優點：它不含防腐劑，不良反應發生率低，當霧劑噴入鼻腔后，會從一種水樣的液體變成黏稠、膠樣的液體，能夠很好地覆蓋鼻黏膜，其鼻黏膜的覆蓋劑量可達100%，因此，能夠保證治療的有效性。

綜上所述，支氣管哮喘患兒的血清IL-23水平顯著升高，布地奈德具有抗炎和抗過敏作用，能降低支氣管哮喘患兒血清IL-23水平。

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2015-03-04