阿德福韋酯聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎合并肝纖維化療效分析

王曉偉

(河南省安陽(yáng)市第五人民醫(yī)院，河南 安陽(yáng) 455000)

阿德福韋酯聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎合并肝纖維化療效分析

王曉偉

(河南省安陽(yáng)市第五人民醫(yī)院，河南 安陽(yáng) 455000)

目的 探討阿德福韋酯聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎(慢乙肝)合并肝纖維化的療效。方法將136例慢乙肝合并肝纖維化患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組68例，觀察組接受阿德福韋酯聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療，對(duì)照組僅接受阿德福韋酯治療。治療12個(gè)月后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。結(jié)果 治療后，觀察組TBil、ALT、AST、ALP、GGT均顯著低于對(duì)照組，ALB、PA均顯著高于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。觀察組HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。觀察組脾靜脈內(nèi)徑、門靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。觀察組治療效果顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 阿德福韋酯聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢乙肝合并肝纖維化的療效確切，既可以改善患者的肝功能，還可以改善患者的肝纖維化程度。

阿德福韋酯；復(fù)方鱉甲軟肝片；慢性乙型肝炎；肝纖維化

慢性乙型肝炎(慢乙肝)合并肝纖維化是目前臨床上常見(jiàn)的疾病之一，而后者可以導(dǎo)致患者出現(xiàn)多系統(tǒng)受累，如肝功能損害、門靜脈高壓等，晚期肝纖維化甚至可以導(dǎo)致患者出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病、感染等多種并發(fā)癥[1-2]。針對(duì)慢乙肝合并肝纖維化的治療，臨床上多推薦抗病毒聯(lián)合抗肝纖維化方案。本研究旨在探討阿德福韋酯聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢乙肝合并肝纖維化的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2010年3月—2012年4月我院收治的136例慢乙肝合并肝纖維化患者。既往均有慢乙肝病史，符合中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)肝病專業(yè)委員會(huì)制定的肝纖維化診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，無(wú)復(fù)方鱉甲軟肝片或阿德福韋酯使用禁忌證，最近6個(gè)月內(nèi)未接受抗病毒、抗纖維化治療，臨床資料完整，且簽署知情同意書(shū)，服從本研究相應(yīng)的安排。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有其他肝病史的患者，對(duì)阿德福韋酯過(guò)敏的患者，最近7d內(nèi)服用過(guò)西多福韋的患者，隨訪丟失的患者。將上述患者隨機(jī)分為2組：觀察組68例，男37例，女31例；年齡39～71(52±13)歲；病程8～35(15±4)年。對(duì)照組68例，男40例，女28例；年齡37～70(51±11)歲；病程10～38(16±5)年。2組性別、年齡、病程等一般資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2 方法 觀察組接受阿德福韋酯(上海益生源藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070216，規(guī)格為10mg/片)聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片(內(nèi)蒙古福瑞醫(yī)療科技股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19991011，規(guī)格為500mg/片)治療：阿德福韋酯10mg/次，口服，1次/d；復(fù)方鱉甲軟肝片2 000mg/次，口服，3次/d。對(duì)照組患者僅接受阿德福韋酯治療，其使用方法與觀察組相同。所有患者接受12個(gè)月后其進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo) ①肝功能指標(biāo)與肝纖維化指標(biāo)，包括總膽紅素(TBil)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、血清白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者靜脈血4mL送檢，3 000r/min離心5min分離血清，取血清進(jìn)行檢測(cè)。②肝脾超聲指標(biāo)，包括脾靜脈內(nèi)徑、門靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度等，空腹?fàn)顟B(tài)下給予患者腹部B超檢查，通過(guò)該檢查求得上述指標(biāo)。③治療效果：治療12個(gè)月后，根據(jù)上述療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[4]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效。顯效：臨床癥狀與體征消失，肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常，肝纖四項(xiàng)中任意兩項(xiàng)治療前后下降幅度≥80%，B超檢查顯示門靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀明顯減輕，臨床體征改善，肝功能指標(biāo)改善，肝纖四項(xiàng)中任意兩項(xiàng)治療前后下降幅度≥40%，B超檢查顯示門靜脈內(nèi)徑或脾臟厚度縮小；無(wú)效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)，或患者病情出現(xiàn)惡化。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后2組肝功能指標(biāo)比較 治療前，2組TBil、ALT、AST、ALP、GGT、ALB、PA相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后，觀察組TBil、ALT、AST、ALP、GGT均顯著低于對(duì)照組，ALB、PA均顯著高于對(duì)照組，2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 治療前后2組肝纖維化指標(biāo)比較 治療前2組患者HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，治療后觀察組均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 治療前后2組肝脾超聲指標(biāo)的比較 治療前，2組患者脾靜脈內(nèi)徑、門靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05);治療后，觀察組脾靜脈內(nèi)徑、門靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 治療前后2組肝功能指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較,P<0.05。

表2 治療前后2組肝纖維化指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較,P<0.05。

表3 治療前后2組肝脾超聲指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較,P<0.05。

2.4 2組治療效果比較 觀察組治療效果顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組治療效果比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

肝纖維化是一種肝組織彌漫性纖維化，假小葉與再生結(jié)節(jié)形成為特征的慢性肝病[5]。引起肝纖維化的病因眾多，如病毒性肝炎、酒精中毒、工業(yè)毒物或藥物中毒、代謝障礙、循環(huán)障礙、營(yíng)養(yǎng)障礙、膽汁淤積、免疫紊亂、寄生蟲(chóng)感染等，其中病毒性肝炎尤其乙型肝炎是我國(guó)肝纖維化最主要的病因[6-7]。根據(jù)起病情況、病程長(zhǎng)短、病情輕重的不同，病毒性肝炎可分為急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎、淤膽型肝炎等類型[8]。由于肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)長(zhǎng)期慢性的過(guò)程，因此臨床上以慢性肝炎尤其是慢乙肝合并肝纖維化最為常見(jiàn)。

如前所述，慢乙肝合并肝纖維化可以給患者生命健康帶來(lái)巨大威脅，因此臨床上應(yīng)積極給予治療，且多推薦抗病毒聯(lián)合抗肝纖維化方案。阿德福韋酯是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韋的前體藥物，當(dāng)其經(jīng)消化道吸收進(jìn)入人體后在酯酶作用下轉(zhuǎn)化為阿德福韋，后者又可以進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成二磷酸阿德福韋，而二磷酸阿德福韋可以競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合HBVDNA多聚酶結(jié)合位點(diǎn)，從而發(fā)揮拮抗HBV的作用。目前阿德福韋酯單藥或者聯(lián)合其他抗病毒藥物已經(jīng)廣泛應(yīng)用于HBV感染的治療，并取得了顯著效果。Yang等[9]報(bào)道，阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化的療效與拉米夫定相當(dāng)，但是阿德福韋酯的病毒耐藥率顯著低于拉米夫定。Lian等[10]報(bào)道，阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化的療效與恩替卡韋相當(dāng)，兩個(gè)方案均可以有效改善肝功能，降低病死率。

復(fù)方鱉甲軟肝片是由鱉甲、莪術(shù)、當(dāng)歸、三七、赤芍、黨參、黃芪、紫河車、冬蟲(chóng)夏草、板藍(lán)根、連翹等組成的中成藥。祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性肝炎久病體虛傷腎、濕熱邪毒傷及肝脾，三臟邪氣留戀，從而導(dǎo)致患者氣結(jié)血瘀，阻于肝絡(luò)，積聚而成癥瘕[11]。當(dāng)慢性肝炎患者服用復(fù)方鱉甲軟肝片時(shí)，鱉甲、莪術(shù)、當(dāng)歸、三七、赤芍發(fā)揮通絡(luò)之功效，其中鱉甲長(zhǎng)于滋陰潛陽(yáng)、軟堅(jiān)散結(jié)，莪術(shù)長(zhǎng)于消積止痛、破血行氣，當(dāng)歸與三七長(zhǎng)于活血止痛、化瘀，赤芍長(zhǎng)于清熱涼血。在上述基礎(chǔ)上，黨參、黃芪發(fā)揮健脾益氣之功效，紫河車、冬蟲(chóng)夏草發(fā)揮益腎填精之功效，板藍(lán)根、連翹發(fā)揮清熱解毒之功效。上述諸藥共奏活血化瘀、扶正祛邪之功，從而對(duì)治療肝纖維化產(chǎn)生顯著的療效[12-13]。

在本研究中，觀察組患者接受阿德福韋酯聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療，對(duì)照組患者僅接受阿德福韋酯治療，結(jié)果顯示觀察組患者在肝功能指標(biāo)、肝纖維化指標(biāo)、肝脾超聲指標(biāo)等方面取得的療效均優(yōu)于對(duì)照組，觀察組的治療效果顯著優(yōu)于對(duì)照組。總之，阿德福韋酯聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢乙肝合并肝纖維化的療效確切，是臨床治療慢乙肝合并肝纖維化的理想選擇方案之一。

[1]LuYY,ChenQL,GuanY,etal.Transcriptionalprofilingandco-expressionnetworkanalysisidentifiespotentialbiomarkerstodifferentiatechronichepatitisBandthecausedcirrhosis[J].MolBiosyst,2014,10(5):1117-1125

[2] 吳龍龍. 恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22(35)：3952-3953

[3] 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)肝病專業(yè)委員會(huì). 肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南[J/CD]. 中國(guó)肝臟病雜志：電子版，2010，2(4)：54-59

[4] 陸寧，徐園，程偉妮. 阿德福韋酯聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙型肝炎肝纖維化臨床觀察[J]. 中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2010，20(4)：209-211

[5]RegolistiG,MaggioreU,CademartiriC,etal.Cerebralperfusionduringintermittenthemodialysisinpatientswithacutekidneyinjuryandadvancedlivercirrhosis[J].JNephrol,2013,26(4):771-777

[6]VuceliD,GoluboviM,BjeloviM.PFA-100testinthedetectionofplateletdysfunctionandmonitoringDDAVPinapatientwithlivercirrhosisundergoinginguinalherniarepair[J].SrpArhCelokLek,2012,140(11/12):782-785

[7]SakaidaI,YanaseM,KobayashiY,etal.Thepharmacokineticsandpharmacodynamicsoftolvaptaninpatientswithlivercirrhosiswithinsufficientresponsetoconventionaldiuretics:amulticentre,double-blind,parallel-group,phaseⅢstudy[J].JIntMedRes,2012,40(6):2381-2393

[8]SaadY,SaidM,IdrisMO,etal.LiverstiffnessmeasurementbyfibroscanpredictsthepresenceandsizeofesophagealvaricesinegyptianpatientswithHCVrelatedlivercirrhosis[J].JClinDiagnRes,2013,7(10):2253-2257

[9] 楊清，龔作炯，胡丹鳳. 阿德福韋酯和拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期的臨床觀察[J]. 中華肝臟病雜志，2007，15(11)：515-519

[10]LianJS,ZengLY,ChenJY,etal.DenovocombinedlamivudineandadefovirdipivoxiltherapyvsentecavirmonotherapyforhepatitisBvirus-relateddecompensatedcirrhosis[J].WorldJGastroenterol,2013,19(37):6278-6283

[11] 吳軍偉. 復(fù)方鱉甲軟肝片與慢肝解郁膠囊治療肝炎后肝硬化的臨床評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19(5)：327-329

[12] 陳菊梅，楊永平，陳德永，等. 復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床研究[J]. 中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，2007，21(4)：358-360

[13] 白金霞，戴領(lǐng)，陳紅鴿，等. 血清藥理學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)整合模型的復(fù)方鱉甲軟肝片日服用次數(shù)合理性研究[J]. 中國(guó)中藥雜志，2013，38(14)：2394-2398

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.24.010

R575.2

B

1008-8849(2015)24-2652-03

2014-07-10