霧化吸入布地奈德與靜脈應用甲潑尼龍治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期效果比較

吳海弟，黃奕江

(海南省人民醫院，海南 海口 570311)

霧化吸入布地奈德與靜脈應用甲潑尼龍治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期效果比較

吳海弟，黃奕江

(海南省人民醫院，海南 海口 570311)

目的 觀察比較霧化吸入布地奈德與靜脈應用甲潑尼龍治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的療效及藥物不良反應。方法 將87例AECOPD患者隨機分為布地奈德組42例和甲潑尼龍組45例。在一般治療基礎上，布地奈德組給予布地奈德混懸液霧化吸入3mg/d(1mg/次，8h/次)，連用7d；甲潑尼龍組靜滴甲潑尼龍40mg/d,連用7d。觀察治療前和治療3d、7d后p(O2)、p(CO2)、FEV1%及CAT評分的變化，并記錄藥物的不良反應。結果 2組治療3d、7d后p(O2)和p(CO2)及CAT評分與治療前比較差異均有統計學意義(P均<0.05)，但2組間比較差異無統計學意義(P均>0.05)；治療7d后，2組FEV1%與治療前比較差異有統計學意義(P均<0.05)，但2組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。布地奈德組短期不良反應主要為聲嘶，甲潑尼龍組為血壓升高、血糖升高及胃部不適。結論 布地奈德霧化吸入治療AECOPD與全身應用甲潑尼龍療效一致，全身不良反應輕。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期；布地奈德；霧化吸入；甲潑尼龍

慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease，COPD)是一種不完全可逆、進行性發展的氣道受限性疾病，與氣道或肺部的異常炎癥反應相關[1-2]。在40歲以上的中國人群中，COPD患病率為8.2%，為我國第三大致死病因[3]。COPD急性加重(acuteexacerbationsofCOPD，AECOPD)患者的急性加重次數為1～4次/年，每次發作后患者的肺功能會下降、癥狀惡化，使得患者生活質量下降，且危害著健康。2013版慢性阻塞性肺疾病全球倡議(GOLD)中指出，AECOPD的治療指南是應用糖皮質激素，不僅可以改善臨床癥狀，還可縮短病程，降低治療失敗率[4]。但由于全身應用糖皮質激素會引發明顯的不良反應，因此，臨床上會嚴格控制激素的全身應用。最近多項研究表明，霧化吸入皮質激素可作為治療的另一選擇，可代替或減少全身用激素的劑量[5-6]，但由于缺乏足夠的臨床研究，因此其實用性仍存在一定的爭議。本研究比較了霧化吸入布地奈德與靜脈應用甲潑尼龍治療AECOPD的效果，旨在評價霧化吸入布地奈德治療的有效性與安全性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2011年7月—2013年8月來我院住院的確診為AECOPD的患者87例。入選標準：①依據GOLD，均符合COPD診斷標準，肺功能檢查FEV1/FVC<70%,使用支氣管舒張劑后FEV1%<80%。②符合AECOPD的診斷標準，有COPD病史，癥狀持續惡化，有發熱等炎癥(感染)明顯加重的表現。排除標準：①需要機械通氣治療者；②1個月內使用過糖皮質激素治療者；③有糖皮質激素使用禁忌證者；④需住院治療的其他合并心、腦、腎、肝臟等疾病患者。將患者隨機分為2組：布地奈德組42例，甲潑尼龍組45例，2組年齡、性別、病程、基礎血氣指標、肺功能及CAT評分差異均無統計學意義(P均>0.01)，具有可比性，見表1。本研究經過醫院倫理委員會批準，且患者均已簽署知情同意書。

表1 2組患者基礎情況比較

注：1mmHg=0.133kPa。

1.2 方法 2組均給予一般處理，并常規應用抗生素抗感染治療。布地奈德組采用百瑞壓縮霧化器(德國百瑞公司)霧化吸入布地奈德混懸液(阿斯利康制藥公司，規格：1mg/2mL/支)3mg/d(1mg/次，8h/次)，應用7d；甲潑尼龍組靜滴甲潑尼龍(美國輝瑞公司，規格：40mg/支)40mg/次，1次/d，使用7d后停藥。

1.3 觀察指標 觀察2組治療前及治療后3d、治療后7dp(O2)、p(CO2)、FEV1%及CAT評分，記錄藥物的不良反應及藥物成本費用。

2 結 果

2.1 治療前后血氣指標及肺功能變化 2組治療3d、7d后p(O2)、p(CO2)及CAT評分與治療前比較差異均有統計學意義(P均<0.05)，但2組間對比差異無統計學意義(P均>0.05)。2組治療7d后FEV1%明顯升高(P均<0.05)，但2組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血氣指標、肺功能及CAT評分比較

注：①與治療前比較,P<0.05。

2.2 不良反應 布地奈德組有5例在治療期間出現咽喉刺激、聲嘶等癥狀，程度均不嚴重并繼續維持治療，停藥后均自行恢復。甲潑尼龍組有3例血壓升高，7例出現不同程度空腹血糖升高，4例訴胃部不適，停藥后改善。

3 討 論

老年人群中COPD的患病率較高，而老年COPD患者一般會出現機體生理性臟器功能減退，機體免疫力及自我修復能力下降；當受到外界環境變化時，機體容易 出現病情急性加重，引起AECOPD。患者會出現咳嗽、咳痰加重，呼吸功能下降，生活痛苦并嚴重危害身體健康[7-8]。

COPD的主要特征是氣道和/或肺實質以及肺血管的慢性炎癥，可見巨噬細胞、中性粒細胞及T淋巴細胞浸潤。AECOPD患者因炎癥反應加重而導致支氣管黏膜明顯滲出、水腫，氣流受限，肺功能下降[1，3，9]。而AECOPD患者每發作一次，肺功能會進一步下降，患者如未及時采取有效治療措施，會發生呼吸衰竭和全身多臟器衰竭甚至危及生命，給國家及家庭帶來經濟負擔。 目前國內外大多數學者認為本病的發病機制是氧化應激以及多種細胞因子的相互作用引發[7-10]，因此，糖皮質激素強大的抗炎作用可降低支氣管黏膜滲出、水腫、氣道分泌物，減少氣道炎癥細胞的數量。2013版GOLD明確指出，全身糖皮質激素可作為治療AECOPD的有效藥物。但激素的全身應用會給患者帶來不良反應，并與激素累積劑量呈相關性，這使全身使用激素受到限制。近年的臨床研究表明霧化吸入皮質激素可代替或減少全身用藥的劑量，作為治療的另一選擇[2-5，11-13]。布地奈德屬于非鹵代化糖皮質激素，與其他類型的糖皮質激素相比，其降低氣道對組胺和乙酰膽堿的反應更加明顯。

本研究結果顯示，霧化吸入布地奈德與靜脈滴注甲潑尼龍的效果相同，都可改善血氣分析指標和肺功能，說明霧化吸入布地奈德能達到滿意的療效。2組治療3d后及7d后p(O2)、p(CO2)均有明顯改善，說明霧化吸入激素直接作用于肺部病變，快速有效抗炎消腫，且療效與全身應用激素相同，與相關研究相符[2，5，14-15]。治療7d后的肺功能指標FEV1%和CAT評分也明顯改善，說明霧化吸入布地奈德也可緩解氣道痙攣，減輕氣道水腫，與全身激素應用療效不相上下。使用藥物后的不良反應方面，霧化吸入療法用藥量少且藥物不進入血液循環，不良反應少，僅有5例患者出現咽喉刺激或聲嘶癥狀，但這一癥狀在深漱口或停藥后消失；本研究觀察用藥時間短，未發現全身反應，但霧化吸入布地奈德是否引起全身不良反應尚不明確。靜脈滴注激素療法所引發的不良反應較多，如血壓升高、血糖升高、胃部不適等，而出現不良反應的患者要接受更多的相關檢測及治療，身心健康會受到更大的影響；對于合并糖尿病、高血壓等疾病的患者，全身應用激素則會受到限制，不能得到有效的治療。本研究2組都未出現口腔真菌感染，可能是由于治療觀察時間短原因。

總之，霧化吸入布地奈德激素治療與靜脈滴注甲潑尼龍治療療效一樣，均可改善AECOPD患者的血氣指標和肺功能，而霧化吸入布地奈德的不良反應更小，較經濟實惠，但安全性尚需進一步研究證實。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.23.017

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1008-8849(2015)23-2558-03

2014-07-01