冠心病患者糖化血紅蛋白水平與冠脈病變的關系研究

劉明麗，李 松，王麗艷

(河北省承德市中心血站，河北 承德 067000)

冠心病患者糖化血紅蛋白水平與冠脈病變的關系研究

劉明麗，李 松，王麗艷

(河北省承德市中心血站，河北 承德 067000)

目的 探討冠心病(CHD)患者的糖化血紅蛋白(HbA1c)水平與冠脈病變的關系。方法 選擇擬診為CHD，并經冠狀動脈造影(CAG)確診的140例患者，根據冠脈病變支數(三支病變組、雙支病變、單支病變)、程度(Ⅲ、Ⅱ、Ⅰ)分組，并選擇50例健康者入對照組，分別檢測HbA1c水平，分析其與冠脈病變支數、程度的關系。結果 CHD組HbA1c水平較對照組明顯升高(P<0.05)，而其他資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)。三支病變組HbA1c水平明顯高于雙支病變組、單支病變組，雙支病變組明顯高于單支病變組，差異均有統計學意義(P均<0.05)。Ⅲ組HbA1c水平明顯高于Ⅱ組、Ⅰ組，Ⅱ組明顯高于Ⅰ組，差異均有統計學意義(P均<0.05)。高HbA1c水平是CHD的獨立危險因素(P<0.05)。結論 HbA1c不僅能反映對DM患者血糖的控制情況，也是預測CHD發生、發展的重要風險標志物。

冠心病；糖代謝異常；糖化血紅蛋白；冠脈病變

冠心病(Coronary heart disease, CHD)是嚴重危害人類生命健康的一類疾病，隨著老齡化日益加劇，其發病率、病死率呈現上升趨勢[1]。傳統研究顯示，年齡、肥胖、缺乏體力活動、吸煙、A型血型性格、高血壓、高血脂、胰島素抵抗等是CHD的風險因子，而后續研究顯示，基因遺傳、炎癥、感染、代謝因素等也是CHD的危險因子。其中糖尿病(diabetes mellitus,DM)可誘發心血管病變的觀點已獲得多數學者的肯定[2]。單次血糖檢查因僅能反映采血即刻情況，故不能用以評價長期血糖水平，而糖化血紅蛋白(HbA1c)是血液中的葡萄糖與血紅蛋白結合后的產物，可反映受檢前3個月內的血糖水平，故其準確性更高[3]。本研究探討了CHD患者的HbA1c水平與冠脈病變的關系，以期為臨床提供一些指導。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2013年1月—2014年6月在承德市中心血站擬診為CHD，并經冠狀動脈造影(CAG)確診的患者，由2名以上有經驗醫師完成CAG，結果顯示冠脈系統分支(左冠脈主干、左回旋支、左前降支、右冠脈)中至少1支的內徑狹窄>50%；均簽署知情同意書且自愿入組。排除標準：合并可誘發冠脈非粥樣硬化性狹窄的疾病(如冠脈炎、主動脈瓣重度狹窄等)者，心功能不全者，合并腦血管、周圍血管疾病者，合并其他重要臟器(肝、膽、腎等)、系統(血液、免疫等)疾病者，合并其他不適合參與試驗的疾病(如急慢性感染、惡性腫瘤等)者，既往已確診為DM，或正使用降糖類藥物。按照上述標準，共收集到140例CHD患者。另外，選擇50例健康者作為對照組，冠脈造影、血糖檢測均正常。2組一般資料見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 分組方法 ①冠脈病變支數：冠脈系統分支(左冠脈主干、左回旋支、左前降支、右冠脈)中內徑狹窄>50%者，各計1支，根據病變支數分為3組：單支病變組36例，雙支病變組56例，三支病變組48例。②Gensini積分[4]：對每支血管的狹窄程度行定量分析，無狹窄，狹窄程度<25%、25%～49%、>49%～74%、>74%～89%、>89%～98%、>99%分別計0分、1分、2分、4分、8分、16分、32分。再將上述得分乘以各分支相應系數，左主干、左前降支(近段、中段、遠段)、對角支(第一、第二)、左回旋支(近段、遠段)、后降支、后側支、右冠脈病變(近段、中段、遠段)分別×5.0，2.5，1.5，1.0，1.0，0.5，2.5，1.0，1.0，0.5，1.0，1.0，1.0；上述病變分支累計積分總和，即冠脈病變狹窄程度總積分；按上述總積分分組：0分<總積分<20分為Ⅰ組，共67例；20分≤總積分<40分為Ⅱ組，共31例；總積分≥40分為Ⅲ組，共42例。

1.3 檢測指標 HbA1c檢測：選擇NycoCard Reader Ⅱ型多功能全定量檢測儀(耐科明公司公司，挪威)，采用生化層析法檢測，主要步驟：采2 mL肘靜脈血，加入抗凝劑EDTA；取含有由甘氨酰胺緩沖液(含鋅)、染料硼酸綴合物、表面活性劑組成的試劑的試管，加入5 μL全血，振搖混勻，靜置2 min，再混勻；得均勻懸液后，用吸管取25 μL滴入反應板上的反應孔中部，待懸液滲入濾膜后，等待15～20 s；取25 μL由嗎啉緩沖液、表面活性劑組成的試劑作洗滌劑，將其滴入反應板，待洗滌液滲入濾膜后，等待10 s；由儀器自動檢測，并讀取測定結果。血糖檢測：囑咐受試者檢測前晚晚餐后不可進食；次日清晨采5 mL空腹靜脈血，采用Beckmen-5400型血液生化自動分析儀(貝克曼庫爾特商貿有限公司，美國)，測定空腹血糖(FBG)；配制葡萄糖溶液(75 g葡萄糖粉+300 mL溫水)，囑咐患者在5 min內喝完，并從喝第1口開始計時，120 min后采5 mL靜脈血，測定餐后2 h血糖(2hPG)。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件處理，定性資料以例(%)表示，采用2檢驗；定量資料以表示，采用t檢驗或F檢驗；單變量與冠脈病變關系的研究采用Logistic回歸分析。按α=0.05的檢驗水準，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1CHD組和對照組FBG、2hPG、HbA1c比較CHD組的HbA1c水平較對照組明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)，而FBG、2hPG比較差異無統計學意義(P均>0.05)。見表2。

表2 CHD組和對照組FBG、2hPG、HbA1c比較

2.2 不同冠脈病變支數組HbA1c水平 三支病變組HbA1c(8.23±1.19)%，雙支病變組HbA1c(7.21±1.09)%，單支病變組HbA1c(6.32±0.84)%。三支病變組HbA1c水平明顯高于雙支病變組、單支病變組，雙支病變組明顯高于單支病變組，差異均有統計學意義(P均<0.05)。

2.3 不同冠脈病變程度HbA1c水平 Ⅲ組HbA1c(8.90±0.76)%，Ⅱ組HbA1c(7.54±0.34)%，Ⅰ組HbA1c(6.27±0.61)%。Ⅲ組HbA1c明顯高于Ⅱ組、Ⅰ組，Ⅱ組明顯高于Ⅰ組，差異均有統計學意義(P均<0.05)。

2.4 單因素Logistic回歸分析 以HbA1c水平為自變量，冠脈病變程度為因變量，行單因素Logistic回歸分析，結果顯示：高HbA1c水平是CHD的獨立危險因素[OR=1.208，95%CI(1.950，5.754)，P=0.000]。

3 討 論

隨著社會的飛速發展及生活方式的不斷改變，DM發病率呈現明顯上升趨勢，已成為全球性的常見病、多發病，因其核心問題——心血管類并發癥，也使DM成為了人類致死、致殘的主要原因[5]。大量臨床研究顯示，血糖濃度即使低于DM確診濃度，也是心血管疾病危險因素，提示心血管類并發癥可在DM早期甚至前期出現。因此，DM的準確診斷有利于其心血管類并發癥的早期發現及預防。FBG、2hPG是DM診斷指標之一，因僅能反映某一刻的血糖水平，且受機體狀況、飲食、情緒、用藥等因素影響明顯，故其漏診率、誤診率相對較高[6]。本研究結果顯示，CHD組患者的FBG、2hPG雖然高于正常對照組，但差異均無統計學意義(P均>0.05)，這可能與其檢測受到上述多種因素影響有關。因此，本研究選用了DM診斷“金標準”——HbA1c為研究指標，探討了其與冠脈病變的關系。

HbA1c是血液中的葡萄糖與血紅蛋白結合后的不可逆產物，其在紅細胞內合成的進程連續緩慢，合成周期則貫穿于紅細胞壽命(3個月)全過程，HbA1c生成速度與紅細胞周圍血糖濃度及其暴露在血糖中的時間保持一致。因此，HbA1c水平可客觀反映受檢前3個月內的血糖水平。本研究結果顯示，隨著冠脈病變支數增加，HbA1c水平逐漸升高；隨著冠脈病變程度加劇，HbA1c水平也逐漸升高；以HbA1c水平為自變量，冠脈病變程度為因變量，行單因素Logistic回歸分析結果顯示：高HbA1c水平是CHD的獨立危險因素，均提示HbA1c與冠脈病變密切相關。DM并發心血管類疾病是多種機制協同作用的結果，故十分復雜，但對于高血糖可能是各作用機制的啟動環節已得到多數學者的認可[7-8]。HbA1c水平持續升高，提示患者一直處在高血糖狀態，而在高血糖誘發冠脈病變的可能機制中，非酶性糖化學說(通過非酶性催化，血糖可與體內蛋白質反應，生成失去原有生理功能的糖基化終末產物，從而對機體產生不良影響)備受推崇。

HbA1c本身即屬糖基化產物，臨床研究提出，糖基化終末產物可促進冠脈粥樣硬化進程[9]。因此，其在DM并發心血管類疾病中起著重要作用。糖基化終末產物參與冠脈粥樣硬化進程的作用機制主要為：①細胞增殖、基底膜增厚是血管病變、DM的共同病理改變；研究顯示，糖基化終末產物可積聚在基底膜蛋白及血管壁膠原上，隨著其堆積量增加，可導致膠原纖維之間的過度交聯(共價)[10]，不僅改變了膠原纖維的性質(如機械強度)，致使血管順應性因其硬化而下降，也增加了膠原纖維結構的穩定性，使其降解速度變慢，加劇膠原纖維的堆積。②除對機體的直接影響外，糖基化終末產物還可通過激活其他途徑威脅機體健康；例如氧化反應，若機體生理狀態正常，體內多種蛋白的氨基團或N端殘基可被各種基因置換、保護，但因其多發生在大分子物質上，更易發生非酶糖化，之后可誘發氧化反應，不僅能生成氧自由基、超氧離子，還可加快脂質氧化，直接損傷血管的內皮細胞，而臨床認為氧化低密度脂蛋白的增加是血管粥樣硬化之基礎[11]。③糖基化終末產物也可通過激活各類細胞(如平滑肌細胞、內皮細胞等)細胞膜上特異性的受體，發生系列生物學反應，以此在冠脈粥樣硬化進程中發揮作用。④作為抗原，糖基化終末產物還可直接誘發免疫反應，并通過對循環免疫復合物的攝入，引發補體系統作用；在動脈粥樣硬化進程中，免疫機制也發揮著重要作用。

近年來，就HbA1c與DM大血管并發癥間關系的研究逐漸增加，降低HbA1c水平可明顯減少DM大血管并發癥CHD的發生[10-11]。這說明HbA1c不僅能反映對DM患者血糖的控制情況，也是預測CHD發生、發展的重要風險標志物。本研究因時間、樣本、實驗條件等限制，未對HbA1c進行重復測定，另外CHD的危險因素多且復雜，很難完全排除其他因素的干擾，這些均可能對試驗結果有一定影響，因此仍有深入探討空間。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.23.023

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2015-01-20