新生兒缺氧缺血性腦病血清基質金屬蛋白酶-9和尿酸變化的意義

布蘭娜，鄭彥強，吳素靜，牛麗輝，邵曉麗

(河北省邯鄲市婦幼保健院，河北 邯鄲 056000)

新生兒缺氧缺血性腦病血清基質金屬蛋白酶-9和尿酸變化的意義

布蘭娜，鄭彥強，吳素靜，牛麗輝，邵曉麗

(河北省邯鄲市婦幼保健院，河北 邯鄲 056000)

目的 探討缺氧缺血性腦病(HIE) 新生兒血清基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、尿酸(UA)水平的動態變化及其臨床意義。方法 選擇100例HIE患兒作為患兒組，再根據病情程度分為輕度組45例、中度組35例、重度組20例；另選取健康足月新生兒30例作為對照組。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定對照組生后1 d及患兒組生后1 d、3 d、7 d時血清MMP-9、UA水平，觀察入院后不同時間、不同病情程度患兒血清MMP-9和UA的變化。結果患兒組生后1 d、3 d、7 d時血清MMP-9和UA水平均明顯高于對照組(P均<0.05)；輕度組、中度組和重度組血清MMP-9和UA水平隨病情程度依次增高，各組比較差異均有統計學意義(P均<0. 05)；相關分析顯示，發病后3 d患兒血清MMP-9和UA水平呈正相關。結論 動態檢測血清MMP-9及UA水平有助于HIE的臨床診斷和病情評估，二者可以作為評估HIE進展和預后的重要指標。

缺氧缺血性腦病; 酶聯免疫吸附試驗；新生兒; 基質金屬蛋白酶-9;尿素

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是由圍生期窒息導致腦缺氧缺血而引起神經系統損傷的新生兒期疾病，病情較重者可留有后遺癥，如腦癱、智力低下、癲癇、行為異常等，給家庭、社會造成沉重負擔[1-2]。早發現、早診斷、早干預可改善患兒預后，對提高人口質量有很大意義。基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、尿酸(UA)與腦部損傷的關系日益受到醫學界的關注。本研究觀察了HIE患兒血清中MMP-9、UA水平的動態變化，并探討了二者變化的臨床意義,旨在為HIE的診斷、病情評估及預后判斷提供一定的理論依據。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取邯鄲市婦幼保健院2013年1月—2014年1月新生兒科收治的HIE患兒100例作為患兒組，均符合2005 年中華醫學會兒科分會新生兒學組制定的依據和臨床分度標準[3]，出生時存在重度窒息和神經系統癥狀，起病24 h內入院。排除電解質紊亂、顱內出血和產傷等原因引起的抽搐者，宮內感染、遺傳代謝性疾病和其他先天性疾病所引起的腦損傷者,伴有其他疾病如肝腎疾病、血液病或惡性腫瘤等者。男58例，女42例；日齡1.0～3.5(1.7±0.5)d。按病情程度再分為輕度組45例，中度組35例，重度組20例。另選取同期住院的30例健康足月新生兒作為對照組，均沒有窒息史及神經系統疾病和嚴重感染史；男18例，女12例；日齡0.5～3.5(1.8±0.4)d。患兒組與對照組性別、日齡比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究獲得醫院倫理委員會通過，受檢者家屬知情同意。

1.2 方法 對照組于出生后1 d,患兒組于入院1 d、3 d及7 d均進行血清 MMP-9和UA的檢測。取受檢者晨起空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清MMP-9和UA水平，具體操作步驟參照文獻[4]。觀察入院后不同時間、不同病情程度患兒血清MMP-9和UA水平的變化。

1.3 統計學方法 使用SPSS 13.0統計軟件對結果進行統計學分析。計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗。相關性分析采用Spearman等級相關分析。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1患兒組和對照組血清MMP-9和UA水平比較 患兒組發病1 d、3 d、7 d后的血清MMP-9和UA水平均高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 患兒組和對照組血清MMP-9和UA水平比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.2 不同病情組和對照組血清MMP-9和UA水平比較 輕度組、中度組和重度組血清MMP-9和UA水平依病情程度依次增高(P均<0.05)，其中中度組和重度組發病3 d血清MMP-9水平顯著高于1 d(P均<0.05)；輕度組、中度組和重度組各時段的UA水平呈逐漸升高的趨勢，在7d達到最高，其中中度組和重度組發病3 d、7 d血清UA水平均顯著高于1 d(P均<0.05)。見表2。

2.3 患兒組MMP-9和UA水平相關性分析 Spearman等級相關分析顯示，MMP-9和UA在發病后3 d呈顯著正相關(r=0.741，P=0.009)。

3 討 論

表2 不同病情組和對照組血清MMP-9和UA水平比較

注：①與發病后1d比較，P<0.05。

HIE是由于圍生期缺氧引起的缺氧缺血性腦損害，因為新生兒腦的氧耗量幾乎占全身氧耗量的一半，腦組織代謝最旺盛，對缺氧敏感，一旦缺氧或缺血就會影響神經系統的正常代謝和活動，導致不同程度的神經系統功能障礙，如腦性癱瘓、癲癇等，還可以引起腦水腫、腦出血、選擇性神經元壞死、腦室周圍白質軟化，甚至腦梗死[5]，其中中度、重度HIE病死率較高。

氧自由基可以反映機體缺氧情況。在正常情況下，氧自由基的產生和清除會維持在平衡狀態，當機體缺氧缺血時，平衡被打破，引起氧自由基產生增加或者清除減少，導致氧自由基在體內大量蓄積[6]，隨著血流供應和氧供，氧自由基便在細胞內“堆積”，即形成機體再灌注損傷[7]。機體細胞缺氧缺血產生氧自由基的重要途徑是黃嘌呤氧化酶途徑，其中UA作為嘌呤核苷酸代謝的終末產物，其血清水平是由嘌呤分解速度及腎臟排泄能力的高低決定的，是反映氧自由基代謝的指標，其水平高低直接提示組織缺氧缺血的變化[8]。目前研究證實，HIE也可通過黃嘌呤氧化酶途徑產生大量氧自由基，在組織缺氧缺血時，次黃嘌呤自身不能代謝，而被催化成黃嘌呤和UA，產生大量的自由基[9]。本研究結果顯示，HIE患兒血清UA水平明顯升高，且隨著病情的加重，UA水平升高越明顯，提示檢測血清UA水平有助于HIE的早期診斷及病情判斷。

MMP-9主要由巨噬細胞、結締組織細胞和某些腫瘤細胞以酶原形式分泌，其在組織重建、炎癥、腫瘤生長、侵襲和轉移等過程中起重要作用，在組織缺氧時被激活后通過降解及破壞Ⅳ、Ⅴ、Ⅸ、Ⅺ型膠原而破壞細胞屏障[10]，可以降解細胞外基質并突破基底膜，增加血管通透性[11]。MMP-9活化后與腦血管通透性、血腦屏障通透性和腦水腫明顯相關[12-13]。本研究證實HIE患兒血清MMP-9水平明顯高于正常對照組(P<0.05)，且在發病后3 d明顯增高，隨病情加重其水平越高，說明MMP-9的水平高低與HIE的嚴重程度有關，即缺氧時間越長，腦損傷程度越重，MMP-9水平越高，與文獻[11]報道一致。提示血清MMP-9既是腦損傷程度有關的炎性標志物，也可作為預測 HIE 預后的一個重要指標，對判斷HIE嚴重程度和預后有一定意義。

在UA生成過程中氧自由基產生過多，炎癥遞質的產生也過多，致使內皮功能受損；MMP-9可以破壞微血管基底膜，造成內皮損傷，致使通透性增加，兩者水平的高低可以直接反映組織的缺氧缺血情況。本研究相關分析顯示，MMP-9和UA在HIE發病后3 d呈顯著正相關，兩者水平高低可以反映HIE嚴重程度，對新生兒HIE的臨床診斷、病情及預后評估有重要價值，臨床中可以做為常規檢測指標。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.23.028

R722.19

B

1008-8849(2015)23-2584-02

2014-11-10