雷公藤多甙治療尋常型銀屑病的療效及對(duì)T細(xì)胞亞群的影響

劉 偉

(山東省巨野縣人民醫(yī)院，山東 巨野 274900)

雷公藤多甙治療尋常型銀屑病的療效及對(duì)T細(xì)胞亞群的影響

劉 偉

(山東省巨野縣人民醫(yī)院，山東 巨野 274900)

目的觀察雷公藤多甙治療尋常型銀屑病的臨床療效及對(duì)T細(xì)胞亞群水平的影響。方法將110例尋常型銀屑病患者按照隨機(jī)平行分組法分為2組,治療組給予雷公藤多甙片口服,對(duì)照組給予環(huán)孢菌素A口服，同時(shí)2組均給予蒽林軟膏皮損處外涂，均連續(xù)治療12周,觀察2組治療效果及治療前后T細(xì)胞亞群水平。結(jié)果治療后治療組愈顯率明顯高于對(duì)照組(2=7.519，P=0.031)；治療后2組CD4+、CD4+/CD8+及CD3+水平均較治療前明顯升高(P均<0.05)，CD8+水平與治療前比較無明顯變化(P>0.05)，治療后治療組CD4+、CD4+/CD8+水平較對(duì)照組升高更明顯(P均<0.05)。結(jié)論T淋巴細(xì)胞亞群參與了尋常型銀屑病病理過程，雷公藤多甙可通過抑制T細(xì)胞活化而發(fā)揮治療作用，臨床療效較佳，值得推廣應(yīng)用。

雷公藤多甙；尋常型銀屑病；T細(xì)胞亞群

尋常型銀屑病是一種以紅斑、丘疹、鱗屑為基本特征的慢性皮膚病，臨床多見。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病可能是一種多基因性疾病，主要受遺傳及環(huán)境因素的影響，而感染、精神因素、氣候變化、飲食等均可作為誘因，促發(fā)或加重本病[1]。尋常型占銀屑病的90%以上，各年齡段均可發(fā)病，但以青壯年為主[2]。有研究認(rèn)為，T淋巴細(xì)胞亞群免疫功能異常在尋常型銀屑病發(fā)病過程中起著重要作用[3]。本研究觀察了雷公藤多甙治療尋常型銀屑病的效果及對(duì)機(jī)體T淋巴細(xì)胞亞群水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院2010年2月—2013年10月收治的110例尋常型銀屑病患者，均符合《皮膚性病學(xué)》[4]中“尋常型銀屑病”的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～60歲；近期(3個(gè)月內(nèi))無糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑應(yīng)用史；初次發(fā)病，進(jìn)行期；無心、腦、腎、肝膽、胃腸道等疾病及其他內(nèi)科疾病；知情同意并簽署知情同意書，醫(yī)院倫理會(huì)研究同意。排除妊娠及哺乳期者，膿皰型、關(guān)節(jié)型或紅皮病型銀屑病者，治療期間服用其他中西藥物治療者，合并腫瘤、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)及精神疾患者，嚴(yán)重心肝腎等臟器功能不全者，對(duì)本研究使用藥物過敏者，不能配合治療或不能按時(shí)隨診者。按照隨機(jī)平行分組法將患者隨機(jī)分為2組：治療組55例，男34例，女21例；年齡23～57(31.2±6.4)歲；病程(2.4±1.2)個(gè)月(3周～7個(gè)月)；主要皮損部位：頭頸部13例，軀干25例，四肢17例。對(duì)照組55例，男37例，女18例；年齡21～54(32.1±5.8)歲；病程(2.6±1.4)個(gè)月(4周～11個(gè)月)；主要皮損部位：頭頸部9例，軀干23例，四肢23例。2組年齡、性別、病程及皮損部位比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 治療組口服雷公藤多苷片(黃石飛云制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z42021212)20 mg/次，3次/d；對(duì)照組口服環(huán)孢菌素A(R.P. Scherer GmbH & Co.KG，批準(zhǔn)文號(hào)H20090498)2.5 mg/(kg·d)，分2次口服，連續(xù)治療4周后逐漸增加劑量至3～5 mg/(kg·d)，最終劑量不超過5 mg/(kg·d)。2組均給予蒽林軟膏(輔仁藥業(yè)—開封制藥集團(tuán)生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20100329)皮損處外涂，2次/d。治療期間注意調(diào)節(jié)情緒，避免進(jìn)食辛辣刺激食物，減少誘發(fā)或加重因素刺激。2組均連續(xù)治療12周為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) ①于治療前后抽取患者外周靜脈血1 mL，加入肝素后抗凝處理，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及CD3+水平。②參照銀屑病皮損面積及嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)標(biāo)準(zhǔn)[5]對(duì)治療前后皮損情況進(jìn)行評(píng)分，將人體分為頭頸部、軀干、上肢、下肢4部分，計(jì)算各處皮損面積評(píng)分，再按照皮損類型和嚴(yán)重程度劃分出鱗屑程度分(D)、浸潤程度分(I)和紅斑程度分(E)，將每一個(gè)部位的D、I、E數(shù)值相加再乘上各自規(guī)定的系數(shù)，最后把全身4部分得分相加即為PASI總分。根據(jù)不同嚴(yán)重程度其評(píng)分可為0～72.0分，分值越高表明病變范圍越大、皮損越嚴(yán)重；反之則病變范圍越小、皮損程度越輕。③觀察記錄2組用藥期間相關(guān)不良反應(yīng)情況，定期進(jìn)行血、尿常規(guī)及肝腎功能檢查。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]中尼莫地平法計(jì)算公式計(jì)算PASI積分減少率。臨床療效參照文獻(xiàn)[7]標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。臨床治愈：皮損消失，癥狀消失或明顯改善，PASI積分減少≥95%；顯效：皮損大部分消退，癥狀明顯減輕，PASI積分減少≥60%但<95%；有效：皮損部分消退，癥狀有所減輕，PASI積分減少≥30%但<60%；無效：皮膚基本無消退，癥狀未減輕或加重，PASI積分減少<30%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1治療前后PASI積分比較 治療前2組PASI積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組較對(duì)照組降低明顯(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后PASI積分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.2臨床療效比較 治療1個(gè)療程后,治療組愈顯率明顯高于對(duì)照組(2=7.519，P=0.031)。見表2。

表2 2組臨床療效比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.3治療前后患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 2組治療前T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及CD3+水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，治療后CD4+、CD4+/CD8+及CD3+水平均較治療前明顯升高(P均<0.05)，CD8+水平與治療前比較無明顯變化(P>0.05)，同期比較治療組CD4+、CD4+/CD8+水平較對(duì)照組升高更明顯(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.4不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)嘔吐1例，腹瀉2例，女性月經(jīng)紊亂2例，未見其他不良反應(yīng)；對(duì)照組出現(xiàn)一過性血清肌酐、尿素氮升高4例，惡心嘔吐2例，腹瀉1例，皮疹1例，未見其他不良反應(yīng)。上述患者均給予減量用藥處理，未中斷治療，治療結(jié)束后不良反應(yīng)得到緩解或消失。

3 討 論

銀屑病是一種可能包含免疫學(xué)機(jī)制的多因素遺傳性皮膚病，盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)該病的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，但不少研究均證實(shí)其與機(jī)體T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)異常有關(guān)[8]。20世紀(jì)80年代以來，T淋巴細(xì)胞在銀屑病發(fā)病中的作用開始受到重視。在病變皮膚中發(fā)現(xiàn)的T細(xì)胞，主要為記憶性T(Tm)細(xì)胞，表型為CD2+、CD8+、CD5+、等。已知皮膚免疫系統(tǒng)主要由循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)入皮膚的T細(xì)胞、皮膚自身的APC細(xì)胞、皮膚血管內(nèi)皮細(xì)胞和角質(zhì)細(xì)胞等構(gòu)成。有研究報(bào)道銀屑病病變部位浸潤的T細(xì)胞以CD4+T細(xì)胞居多，CD8+T細(xì)胞很少見[9]。陳國生等[10]報(bào)道銀屑病患者外周血T淋巴細(xì)胞總數(shù)較健康人群明顯降低，隨皮損類型不同而呈現(xiàn)CD4+或CD8+水平的下降，并且皮損范圍越廣泛，則患者機(jī)體T淋巴細(xì)胞總數(shù)和CD4+下降也就越顯著，而CD8+細(xì)胞與皮損范圍和嚴(yán)重程度無關(guān)。本研究結(jié)果顯示,尋常型銀屑病患者外周血CD4+、CD3+及CD4+/CD8+水平均明顯低于正常值，而CD8+水平則明顯高于正常值，這與上述研究結(jié)果基本一致，提示T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫異常可能為尋常型銀屑病發(fā)病機(jī)制中重要環(huán)節(jié)，而改善T淋巴細(xì)胞免疫功能狀態(tài)則有望提高治療效果。

現(xiàn)在臨床上對(duì)銀屑病治療有效的藥物或措施都以抑制機(jī)體THl型免疫功能為主。如用環(huán)孢素A治療銀屑病，是通過強(qiáng)力抑制IL-2產(chǎn)生，并由此阻止IFNγ、GM-CSF和MIF的繼發(fā)性產(chǎn)生而發(fā)揮治療作用。雷公藤多苷為中藥雷公藤的有效成分提取物，該品有與糖皮質(zhì)激素和細(xì)胞毒藥物有相似的藥理作用[11]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，雷公藤多苷可有效抑制炎癥時(shí)的毛細(xì)血管通透性增加，減少滲出和抑制增生，其作用機(jī)制為雷公藤多苷可使血漿環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)含量下降，并有阻斷組胺、5-羥色胺等作用[12]。雷公藤多苷還具有免疫抑制作用，其可抑制輔助T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞活化，還可抑制T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化、E-玫瑰花環(huán)形成[13]。雷公藤多苷還可對(duì)機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)及微循環(huán)產(chǎn)生有益影響，可明顯擴(kuò)張周圍小動(dòng)脈及增加血流量，改善銀屑病皮損部位血液循環(huán)，同時(shí)具有一定抗血凝和促纖溶作用，有利于阻斷皮損病理進(jìn)程、減輕皮損范圍和程度[14]。

本研究結(jié)果顯示，治療12周后，2組外周血CD4+、CD3+及CD4+/CD8+水平均呈現(xiàn)一定恢復(fù)趨勢(shì)，但CD8+水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與上述理論中認(rèn)為的CD8+細(xì)胞與皮損范圍和嚴(yán)重程度無明顯相關(guān)性相一致，提示CD4+、CD3+細(xì)胞為尋常型銀屑病免疫介導(dǎo)的主要T淋巴細(xì)胞群，而與CD8+細(xì)胞關(guān)系不大。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，治療組治療后CD4+、CD4+/CD8+水平恢復(fù)程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，而CD3+恢復(fù)程度2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示雷公藤多苷對(duì)CD4+細(xì)胞的免疫抑制水平強(qiáng)于環(huán)孢菌素A，其可通過抑制T淋巴細(xì)胞活化而發(fā)揮治療作用。另外治療組治療后PASI評(píng)分低于對(duì)照組，表明雷公藤多苷對(duì)尋常型銀屑病皮損癥狀的改善效果要優(yōu)于環(huán)孢菌素A，而這很可能與前者對(duì)CD4+細(xì)胞的免疫抑制作用較強(qiáng)有關(guān)。同時(shí)治療組治療期間不良反應(yīng)較少，主要以消化道癥狀為主，未見肝腎功能異常病例，安全性優(yōu)于環(huán)孢菌素A。

綜上所述，T淋巴細(xì)胞亞群(主要為CD4+)在尋常型銀屑病發(fā)病中具有重要作用，雷公藤多苷可通過抑制T淋巴細(xì)胞活化而提高治療效果，其效果及安全性均優(yōu)于環(huán)孢菌素A，值得推廣應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.27.012

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1008-8849(2015)27-2996-03

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