電子止吐儀聯合鹽酸帕洛諾司瓊預防高致吐化療藥物所致急性胃腸道反應的研究

劉 君，肖 揚，劉陽晨，黃新恩，郭建雄，魏 巍

(江蘇省泰興市人民醫院，江蘇 泰興 225400)

電子止吐儀聯合鹽酸帕洛諾司瓊預防高致吐化療藥物所致急性胃腸道反應的研究

劉 君，肖 揚，劉陽晨，黃新恩，郭建雄，魏 巍

(江蘇省泰興市人民醫院，江蘇 泰興 225400)

目的觀察電子止吐儀聯合鹽酸帕洛諾司瓊預防高致吐化療藥物所致急性胃腸道反應的療效。方法將120例接受高致吐化療藥物治療的患者隨機分為2組：試驗組60例應用電子止吐儀聯合鹽酸帕洛諾司瓊，對照組60例應用帕洛諾司瓊。觀察和記錄2組自化療開始到化療結束24h內惡心、嘔吐的發生情況。結果試驗組和對照組嘔吐反應完全控制率分別為40%，35%，2組大致相當(P>0.05)；有效率分別為95%，78%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。試驗組和對照組惡心反應在完全控制率分別為37%，30%，2組大致相當(P>0.05)；有效率分別為90%，77%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論電子止吐儀聯合鹽酸帕洛諾司瓊預防高致吐化療藥物所致急性胃腸道反應優于單用鹽酸帕洛諾司瓊，可作為防治高致吐化療藥物所致急性期嘔吐的常規措施。

電子止吐儀；帕洛諾司瓊；化療；惡心；嘔吐

化療目前仍然是降低早中期惡性腫瘤術后復發轉移率、控制晚期惡性腫瘤的有效方法之一，而化療所致的惡心、嘔吐(chemotherapy-inducednauseaandvomiting，CINV)是化療過程最常見的胃腸道不良反應，特別是那些接受高致吐化療藥物治療的患者，惡心、嘔吐發生率達90%以上，反復、持續的惡心、嘔吐不僅使患者產生難以忍受的痛苦，而且使患者對化療產生恐懼心理，甚至拒絕接受化療，導致化療無法順利進行，影響療效。因此，有效控制化療患者的嘔吐，對保證化療計劃的順利實施具有重要意義。鹽酸帕洛諾司瓊是一種新型高選擇性、高親和性5-HT3受體拮抗劑，具有療效高、毒副作用小、半衰期長(約40h)、用藥劑量小等特點而備受關注。但是臨床在使用鹽酸帕洛諾司瓊預防高致吐化療藥物所致急性惡心、嘔吐時，仍然有部分患者出現較嚴重的胃腸道反應，甚至導致化療中斷。電子止吐儀是一種新型體外經皮神經電刺激性治療儀，它可以通過發出特定頻率的低頻脈沖，減少胃腸組織、腦組織中5-HT3的釋放，從而防止惡心、嘔吐的發生。本院于2013年6月—2014年3月完成電子止吐儀聯合鹽酸帕洛諾司瓊預防高致吐化療藥物所致急性胃腸道反應的臨床試驗，現將觀察結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇上述時期在我院腫瘤內科住院，需要接受含順鉑、阿霉素、表阿霉素等高致吐化療藥治療的惡性腫瘤患者120例，病種不限，年齡23～74歲，所有病例經CT、MRI、手術、細胞學和/或病理組織學及其他特殊檢查明確診斷；化療前血常規、肝腎功能正常；化療前24h無惡心、嘔吐以及未使用其他止吐藥物；情緒穩定，近期(1個月內)未發生過其他重大個人或家庭事件。排除有明確腫瘤腦轉移者及顱內高壓癥、癲癇患者，各種原因引起的消化道梗阻所致的病理性嘔吐者，孕婦及哺乳期婦女，存在化療禁忌證者，對金屬接觸過敏者，腕部佩戴部位皮膚破損者，佩戴心臟起搏器、體內血糖儀或人工耳蝸等植入性或外用醫療器械者。按照入組先后順序以1∶1的比例隨機分配到對照組與試驗組，2組一般情況具有可比性。

1.2治療方法 對照組：化療前30min予鹽酸帕洛諾司瓊注射液(江蘇正大天晴藥業股份有限公司，0.25mg/支)0.25mg加用生理鹽水稀釋至20mL靜脈注射，時間不少于5min。試驗組：化療前30min予鹽酸帕洛諾司瓊注射液0.25mg加用生理鹽水稀釋至20mL，靜脈注射，時間不少于5min；化療前30min同時在輸液對側手腕部佩戴、使用法羅適電子止吐儀(昆明法羅適科技有限公司)，使用至化療結束24h，根據個人的具體使用情況及舒適程度自行調節檔位(共5檔)，儀器背面的2個金屬板應緊貼腕部在橈側腕屈肌和掌長肌之間距離遠側腕橫紋2～3cm處的腕部正中位置，使用前確保鋰電池完全充電。

1.3觀察指標及療效評價

1.3.1嘔吐程度 0度：無嘔吐(無論有無惡心)；Ⅰ度：1～2次嘔吐；Ⅱ度：3～5次嘔吐，Ⅲ度：嘔吐5 次以上。有效例數以0度例數+Ⅰ度例數計算。

1.3.2惡心程度分級 0級：無變化；Ⅰ級：食欲下降但進食量無明顯減少，進食習慣及食物種類物改變；Ⅱ級：進食量明顯減少；Ⅲ級：幾乎不能進食，需要靜脈補液。有效率=(0級例數+Ⅰ級例數)/總例數×100%。

1.4統計學方法 采用SPSS19.0軟件進行統計學分析。數據資料采用百分比描述，2組惡心、嘔吐控制率的變化采用2檢驗，P<0.05認為所檢驗的差別具有統計學意義。

2 結 果

2.1嘔吐控制情況 在化療急性期，2組嘔吐反應在完全控制率比較大致相當(P>0.05)，有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組對急性嘔吐控制情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組惡心控制情況 2組惡心反應完全控制率比較大致相當(P>0.05)，有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組對惡心程度控制情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.3不良反應 本研究中一些患者出現了止吐藥相關不良反應(頭痛、頭昏、眩暈、腹瀉、便秘等)，但反應程度較輕(≤Ⅱ度)，且2組之間比較差異無統計學意義。因為同時使用了抗腫瘤藥、地塞米松、抑酸藥、保肝藥等，患者及觀察者難以判斷相關不良反應是否與電子止吐儀、止吐藥物相關。所有觀察對象均未出現臨床嚴重不良反應，也沒有患者因不良反應而終止治療。

3 討 論

根據2014美國國家綜合癌癥網絡止吐治療指南，高致吐藥物包括卡氮芥(>250mg/m2)、順鉑、阿霉素(≥60mg/m2)、達卡巴嗪、環磷酰胺(>1 500mg/m2)、表阿霉素(>90mg/m2)、異環磷酰胺[≥2g/(m2·d)]、鏈脲菌素等藥物，而阿霉素、環磷酰胺聯合使用時亦存在高致吐風險，嘔吐風險達90%以上。化療藥導致嘔吐的機制目前尚未完全闡明，但已明確指出了5-羥色胺(5-HT)在CINV中的重要作用[1]，化療藥物及其代謝產物刺激消化道黏膜，引起黏膜嗜鉻細胞釋放5-羥色胺3(5-HT3)，并作用于小腸的5-HT3受體，經迷走神經傳至化學感受觸發帶(CTZ)，再激活嘔吐中樞引起嘔吐；另外代謝產物還可經血流刺激位于延髓網狀組織和CTZ內的受體，如多巴胺受體、血清素受體，特別是5-HT3受體而引起嘔吐。而5-HT3受體拮抗劑主要通過阻斷消化道黏膜內傳入迷走神經末梢的5-HT3受體，從而對CINV有明顯的控制作用[2]。

化療引起的惡心、嘔吐可以分為急性、延遲性和預期性3類[3]，急性惡心嘔吐指給予化療藥物24h以內發生的惡心、嘔吐，通常在治療后5～6h達到高峰，可持續18h，然后或停止嘔吐或轉變為慢性惡心、嘔吐，該類型惡心、嘔吐程度常最為嚴重。遲發性惡心、嘔吐指在給予化療藥物24h后出現的惡心、嘔吐。其中40%～50%發生于化療后24～48h[4]，有時可持續5～7d，其嚴重程度多較急性惡心、嘔吐輕，但持續時間較長，對患者營養狀況及生活質量影響較大。美國NCI的統計數據表明約有75%的腫瘤患者會發生急性CINV(0～24h)，約有90%的患者會發生遲發性CINV(25～120h)。

80年代中期至今，相繼開發了多種高選擇性5-HT受體拮抗劑，并逐漸發展成為治療CINV的主流用藥，代表藥有格拉司瓊、昂丹司瓊、托烷司瓊、雷莫司瓊等，由于半衰期短，親和力不高，嘔吐難以完全控制。鹽酸帕洛諾司瓊是一種高效的、具有選擇性的第二代5-HT3受體拮抗劑，與5-HT3受體結合的親和力比昂丹司瓊強約100倍[5]。鹽酸帕洛諾司瓊的血漿清除半衰期較長，約40h[6]，明顯長于此類中的其他拮抗劑。因此止吐作用持續時間更長，一次給藥作用持續時間可達6d[7]，能在一定程度上有效控制化療引起的惡心嘔吐等胃腸道癥狀，有利于改善患者生活質量，提高治療依從性，但是有研究顯示對急性嘔吐控制率僅為79.7%，略高于托烷司瓊的75.8%，差異無統計學意義(P>0.05)[8]，國內的一項多中心臨床試驗[9]亦獲得相似的結果。

電子止吐儀是一種新型體外經皮神經電刺激性治療儀，它是一種外觀類似手表的電脈沖發生器，使用時佩戴在手腕部，儀器背面的兩個金屬板應緊貼腕部在橈側腕屈肌和掌長肌之間距離遠側腕橫紋2～3cm處的腕部正中位置，它可以通過發出特定頻率的低頻脈沖并通過腕部的正中神經到達大腦皮質的高級中樞，它們會調節來自各種生物和物理通道的導致神經性嘔吐的信號，同時也會調節往返于胃部的迷走神經信號，阻止或者延緩大腦向胃部傳輸嘔吐信號并減緩胃部異常蠕動的頻率。電子止吐儀能夠明顯減少胃腸組織、腦組織中5-HT3的釋放，同時明顯下調5-HT3受體，從而通過外周和中樞兩個途徑抑制嘔吐中樞的興奮性；此外，儀器還能降低血、胃及腦組織中SP物質同時阻斷NK1受體，可以從配體和受體兩個方面降低對嘔吐中樞的興奮性，從而防止惡心、嘔吐的發生[10]。另外，傳統醫學認為，內關穴位于前臂掌側，腕橫紋上2寸,掌長肌肌腱與橈側腕屈肌肌腱之間，內關穴最早見于《靈樞·經脈》篇：“手心主之別,名曰內關,去腕2寸出于兩筋之間。”內,指內面；關,指關口。內關屬手厥陰心包經,可主治胃痛、惡心、嘔吐等[11]。通于任脈,會于陰維,是臨床常用的要穴。通過止吐儀適當頻率刺激內關穴使上、中、下三焦氣體通暢,胃氣下降,達到治療惡心、嘔吐的作用[12-13]。刺激的同時患者配合緩慢深呼吸還可以起到轉移注意力,緩解患者焦慮情緒的功效。

本研究結果顯示，在化療急性期，惡心、嘔吐反應控制有效率試驗組均高于對照組，且有統計學意義，而在完全控制率上，2組雖然無統計學差異，試驗組亦明顯高于對照組，說明電子止吐儀與帕洛諾司瓊聯合使用控制化療急性期惡心、嘔吐等胃腸道反應，要明顯優于單獨使用帕洛諾司瓊。其緣由可能與二者的作用機制有關，鹽酸帕洛諾司瓊是新一代5-HT3受體拮抗劑，通過與5-HT3受體結合發揮作用，而電子止吐儀通過特定頻率的低頻脈沖刺激高級中樞，并減少胃腸組織、腦組織中5-HT3的釋放，從而通過外周和中樞兩個途徑抑制嘔吐中樞的興奮性，二者之間存在協同作用，明顯增強了止吐效果。而在毒副反應方面，本研究結果顯示，在使用鹽酸帕洛諾司瓊的同時佩戴電子止吐儀，毒性反應與單用鹽酸帕洛諾司瓊相似，最常見的為便秘、頭痛、乏力和腹脹等，多為Ⅰ、Ⅱ度，未見Ⅲ度以上毒性反應，而且出現的上述毒副反應經對癥處理后均可緩解，部分患者未行治療也可自行緩解。

綜上所述，電子止吐儀聯合鹽酸帕洛諾司瓊預防高致吐化療藥物所致急性胃腸道反應的療效確切，在控制有效率方面明顯優于單用鹽酸帕洛諾司瓊，良好的嘔吐控制保證了化療的順利進行，可作為防治高致吐化療藥物所致急性期嘔吐的常規措施，值得在臨床上推廣應用。但是在高致吐化療藥物所致延遲性和預期性嘔吐控制方面療效如何，值得在今后的臨床工作中進一步研究。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.27.014

R818.051

B

1008-8849(2015)27-3001-03

2014-03-10