中西醫結合治療嗜酸性粒細胞增高性濕疹療效觀察

鄒 松,左玉輝,譚芬芳

(廣西桂平市人民醫院,廣西 桂平 537200)

中西醫結合治療嗜酸性粒細胞增高性濕疹療效觀察

鄒 松,左玉輝,譚芬芳

(廣西桂平市人民醫院,廣西 桂平 537200)

目的觀察中西醫結合治療嗜酸性粒細胞增高性濕疹的臨床療效。方法將慢性濕疹伴嗜酸性粒細胞增高患者80例隨機均分為2組，對照組給予復方甘草酸苷注射液、鹽酸左西替利嗪膠囊、富馬酸酮替芬治療，觀察組在此基礎上給予白芍總苷口服，治療8周后觀察2組臨床療效及嗜酸性粒細胞水平。結果治療8周后觀察組治愈率與總有效率均顯著高于對照組(P均<0.05)；2組治療后嗜酸性粒細胞水平均明顯降低(P均<0.05)，觀察組降低更為顯著(P<0.05)。結論白芍總苷聯合西藥能夠有效提高嗜酸性粒細胞增高性濕疹的臨床治療效果，改善患者體內嗜酸性粒細胞水平，適合臨床推廣應用。

中西醫結合療法；嗜酸性粒細胞增高；濕疹

濕疹是常見的累及表皮與真皮淺層的炎癥性皮膚疾病，炎性反應發生后巨噬細胞與淋巴細胞被脂多糖激活會產生炎癥因子，還可能導致細胞正常代謝通路與細胞膜功能的破壞。致病因素包括多種內部與外部因素，是變態反應類疾病中較為常見的一種，大多表現為滲出性、對稱性、多形性、瘙癢性皮疹，具有病情反復、病程較長難以痊愈的特點，嚴重影響患者的正常生活[1]。目前尚無治療濕疹的特效藥物，特別是伴隨嗜酸性粒細胞(EOS)升高的濕疹，在臨床治療中采用常規治療方案效果較差[2]。2012年1月—2013年6月本院采用中西醫結合方法治療嗜酸性粒細胞升高性濕疹患者40例，療效較好，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時期在我院住院治療的慢性濕疹伴嗜酸性粒細胞升高患者80例，有典型的慢性濕疹特點，包括皮損肥厚、浸潤，表面較為粗糙，覆蓋有痂皮或鱗屑，部分患者存在苔蘚樣病變，可能伴隨有色素的減退或沉著，周圍分散有丘皰疹或丘疹，分布表現為對稱性且較為廣泛，伴隨劇烈瘙癢，不存在發熱或其他不適的臨床癥狀。病程在1年以上。嗜酸性粒細胞的升高范圍為(0.5～1.5)×109L-1，血沉速度正常，肝腎功能檢驗結果均正常，腹部B超和胸片、心電圖檢驗均正常[3]。排除藥物反應、蠕蟲感染、肺部浸潤嗜酸性粒細胞升高、血液性疾病、腫瘤、內分泌疾病與急性傳染疾病恢復期所導致的嗜酸性粒細胞升高者，治療方案開始前4周內沒有進行系統性的外用與內服藥物治療者，對臨床研究藥物過敏者，存在心臟疾病或高血壓者[4]。以隨機數字表法將患者平均分為2組：觀察組40例，男23例，女17例；年齡16～68(34.8±6.7)歲；病程1～21(63.1±7.8)個月；嗜酸性粒細胞計數(0.7～1.3)×109L-1。對照組40例，男24例，女16例；年齡15～66(35.1±6.9)歲；病程1～19(58.8±6.1)個月；嗜酸性粒細胞計數(0.8～1.4)×109L-1。2組性別、年齡、病程、嗜酸性粒細胞計數比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予常規西醫治療：復方甘草酸苷注射液(石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20065475)50mg靜脈輸注，1次/d,持續治療2周后換復方甘草酸苷片(日本米諾發源制藥株式會社，進口藥品注冊證號J20130077)口服，每天2次，每次150mg，治療周期為8周；同時每天早晨給予鹽酸左西替利嗪膠囊(湖南九典制藥有限公司，國藥準字H20060183)10mg/次口服，每天晚上給予富馬酸酮替芬(哈藥集團三精制藥四廠有限公司，國藥準字H23021340)1mg/次口服，持續治療4周后每天早晨給予鹽酸左西替利嗪膠囊10mg/次口服維持治療，治療周期為8周。觀察組在對照組治療的基礎上加用白芍總苷(寧波立華制藥有限公司，國藥準字H20055058)每次0.6g口服，每天2次，治療周期也為8周。

1.3觀察指標 ①2組均在入院時以及持續治療8周后記錄各項臨床指標，以此評價臨床療效。主要包括自覺癥狀(瘙癢癥狀)以及他覺癥狀(包括丘疹、紅斑、苔蘚化、滲出、角質化脫屑等)。評價方法為4級評分方法，0級為無癥狀，1級為輕度癥狀，2級為中度癥狀，3級為重度癥狀，評分下降指數=(治療前總積分-治療后總積分)÷治療前總積分×100%[5]。②統計2組治療過程中與治療完成后的藥物不良反應及肝腎功能情況。③檢測2組治療前后嗜酸性粒細胞計數情況。

1.4療效評定標準 評分下降指數在90%以上為痊愈，評分下降指數在60%～89%為顯效，評分下降指數在20%～59%為有效，評分下降指數低于20%為無效，痊愈加顯效為總有效。

2 結 果

2.1臨床療效比較 治療8周后觀察組治愈率與總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.2治療前后嗜酸性粒細胞水平比較 治療前2組嗜酸性粒細胞水平相比差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組嗜酸性粒細胞水平均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組嗜酸性粒細胞水平降低更為顯著(P<0.05)。見表2。

表1 2組治療8周后臨床療效比較 例(%)

表2 2組治療前后嗜酸性粒細胞水平比較

2.3不良反應 2組治療過程中與治療完成后均未發生嚴重的不良反應，僅觀察組1例患者存在輕微腹痛，無特別處理臨床癥狀自行緩解。2組治療前后肝腎功能均無明顯變化(P>0.05)。

3 討 論

嗜酸性粒細胞相關的皮膚病可分為2類：一類是組織中嗜酸性粒細胞增多性皮膚病，另一類是原發性嗜酸性粒細胞增多性皮膚病。組織中嗜酸性粒細胞增多對第一類疾病中的某些疾病是重要的診斷標準，對第二類疾病，組織中嗜酸性粒細胞增多卻是主要的診斷標準[6]。濕疹則屬于組織中嗜酸性粒細胞增多性皮膚病，其發病大多數與Ⅳ型遲發型變態性反應有關，其中T淋巴細胞介導的細胞免疫功能在疾病發生與發展中具有重要的作用[7]，Th1與Th2細胞對遲發型變態反應的嚴重程度與持續時間有明顯的相關性[8]。有研究認為，濕疹的發病過程中經常伴隨細胞因子CK、嗜酸性粒細胞以及肥大細胞的活動[9]，而經過活化的肥大細胞能夠促進IL-5的產生，同時CD4+的T細胞也會產生IL-5因子，兩者的共同作用能夠促進人體內嗜酸性粒細胞的活化、增殖以及分化，還能夠加速嗜酸性粒細胞的成熟[10]。這些作用都可能導致嗜酸細胞陽離子蛋白ECP的加速釋放，而ECP是細胞毒性最強的一種炎癥遞質蛋白，能夠誘導肥大細胞對組胺的釋放作用，介導嗜酸性粒細胞與角質細胞破壞，造成細胞破壞越來越嚴重[11]。臨床中伴隨有嗜酸性粒細胞增高的濕疹具有較高的治療難度，病情容易復發或遷延不愈，難以獲得良好的治療效果。

復方甘草酸苷(美能)是以甘草中活性物質甘草酸苷為主要成分制成的復方制劑，其效果與促腎上腺皮質激素的效果相近，能夠抗變態反應和抗炎癥反應，還可以調節免疫功能，但沒有皮質類固醇激素的不良反應。臨床藥理研究發現，復方甘草酸苷能夠有效抑制細胞膜的磷脂釋放花生四烯酸，還能夠抑制磷脂酶S2的活性，減少花生四烯酸經脂氧酶和環氧酶的代謝產物，有效控制免疫因子與炎性因子[12]。西替利嗪是長效、具有選擇性的口服強效組胺H1受體拮抗劑，由于極少透過血腦屏障而大大減少中樞神經鎮靜作用，又因選擇性作用于H受體，對毒蕈樣膽堿受體和5-HT受體作用甚微，故與抗膽堿能活性相關的不良反應也較少，且起效快、耐受性好。而鹽酸左西替利嗪是西替利嗪的單一光學異構體，是后者抗過敏作用的有效成分，它克服了外消旋體(鹽酸西替利嗪)常出現的鎮靜、嗜睡、腸胃紊亂等抗膽堿能不良反應及心律失常等心血管不良反應，用藥量少，而抗組胺活性與西替利嗪相當，是一種高效和作用時間較長的新一代H2受體拮抗劑[13]。富馬酸酮替芬是一種新型過敏遞質阻釋劑，具有抗過敏和抗組胺作用,適用于預防成人及兒童支氣管哮喘的發作，對外源性哮喘的療效比內源性更為明顯，對已發作的急性哮喘無效。

白芍總苷是經由白芍的干燥根中獲得有效成分羥基芍藥苷、芍藥苷、芍藥花苷、苯甲酰芍藥苷、芍藥內酯苷等混合制成的藥劑。白芍是毛茛科植物芍藥的干燥根部，《神農本草經》中記載白芍具有“主邪氣腹痛、除血痹、破堅積寒熱、止痛、利小便、益氣”的功效。現代研究發現白芍總苷能夠有效抑制淋巴T細胞的轉鐵蛋白受體，從而控制T細胞的增殖與活化速度。而白芍總苷的濃度控制能夠產生Th2細胞的調節效果，從而使Th1與Th2細胞進行互相平衡，保持細胞免疫功能的穩定[14]。白芍總苷對ConA誘導小鼠脾淋巴細胞增殖的雙向調節作用可能與低濃度白芍總苷誘導非特異T0細胞而于高濃度時則誘導非特異性Ts細胞有關[15]。

本研究結果顯示，治療8周后，觀察組痊愈率和總有效率均明顯高于對照組，嗜酸性粒細胞水平明顯低于對照組，2組均無明顯不良反應發生，說明白芍總苷聯合西藥治療濕疹，能夠有效控制嗜酸性粒細胞的釋放，調節患者免疫功能，提高臨床治療的有效率，同時安全性較好，適合臨床推廣應用。

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