三維適形放療聯合厄洛替尼治療非小細胞肺癌的效果及安全性

楊冰靜

(陜西省西安市中心醫院，陜西 西安 710003)

三維適形放療聯合厄洛替尼治療非小細胞肺癌的效果及安全性

楊冰靜

(陜西省西安市中心醫院，陜西 西安 710003)

目的探討三維適形放療聯合厄洛替尼治療非小細胞肺癌的近遠期療效以及安全性。方法將80例非小細胞肺癌患者按照隨機平行分組法分為2組，對照組40例給予三維適形放療治療，觀察組40例給予三維適形放療聯合厄洛替尼治療，比較2組近期臨床療效、局部控制率以及遠期生存率與不良反應情況。結果治療3個月后觀察組治療有效率明顯高于對照組(P<0.05)，治療后1年與2年局部控制率高于對照組(P均<0.05)，2組治療后1年與2年生存率以及不良反應發生率比較差異無統計學意義。結論三維適形放療聯合厄洛替尼治療非小細胞肺癌近期療效與局部控制率高，患者耐受性較好，適合臨床推廣應用。

三維適形放療；厄洛替尼；非小細胞肺癌；近遠期療效

肺癌是臨床中最常見的惡性腫瘤，對人類健康與生命造成嚴重的危害。非小細胞肺癌(NSCLC)是肺癌的最主要類型，在所有肺癌中的比例在80%左右[1]。NSCLC臨床治療預后較差的重要原因之一是遠處器官轉移。隨著近年來計算機技術的飛躍發展，以CT為代表的三維成像和放射技術開始應用于腫瘤的臨床診斷和治療當中，其中以三維適形放療和調強放射治療為代表的尖端放療技術應用最為廣泛。同時表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)的出現也為非小細胞肺癌患者提供了福音，其可有效延長NSCLC的生存期并改善生活質量[2]。本研究探討了三維適形放療聯合EGFR-TKI厄洛替尼治療NSCLC的臨床療效及安全性，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2010年6月—2013年6月在我院住院治療的初診老年NSCLC患者80例，均行病理學診斷確診，患者及家屬拒絕進行靜脈化療和手術治療，入院時行心電圖檢查均正常，生化檢驗白細胞水平在3.5×109L-1以上，中性粒細胞水平在1.5×109L-1以上，血小板水平在100×109L-1以上，腎功能檢驗肌酐在正常值上限的1.5倍以內，患者卡氏評分(KPS)在70分以上，預計生存期在5個月以上[3]，肺部存在1個以上直徑超過1cm的可測量病灶，經檢測均發現EGFR突變，患者或家屬均簽署知情同意書。以隨機數字表法將患者分為2組：觀察組40例，其中男13例，女27例；年齡42～73(57.2±4.9)歲；KPS評分71～97(91.4±4.7)分；有吸煙史13例；TNM分期Ⅲa期23例，Ⅲb期17例；病理分型為鱗癌15例，腺癌22例，其他3例。對照組40例，其中男14例，女26例；年齡43～76(56.9±5.2)歲；KPS評分72～96(90.9±5.1)分；有吸煙史14例；TNM分期Ⅲa期22例，Ⅲb期18例；病理分型為鱗癌14例，腺癌22例，其他4例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均給予三維適形放射治療，首先在CT模擬機上完成病灶模擬定位，之后以螺旋CT增強掃描方式進行胸部掃描，厚層選擇為5mm，將圖像輸入三維治療計劃系統(3D-TPS)。在完成圖像重建之后，由3名高年資醫師在肺窗片上共同完成病灶靶區與重要器官的勾畫，臨床靶區體積(CTV)包括肺部原發病灶、同側肺門以及縱隔淋巴結引流區域，腺癌邊界為CT攝片肺窗中腫瘤體積(GTV)外放約0.6cm，鱗癌外放約0.8cm，計劃靶體積(PTV)在CTV之外擴張0.8～1.5cm，以劑量體積直方圖(DVH)對治療計劃進行優化，95%的等劑量曲線覆蓋PTV，重要組織器官的照射劑量均在可耐受范圍內。以4～6個6MV-X適形放射野進行放射治療，劑量為2.0Gy/次，1次/d，5次/周，在組織劑量升高到40Gy/4周之后，以胸部CT掃描復查，以病灶的具體變化情況對原發病早進行縮野放射治療，注意避開脊髓，劑量增加到DT60～70Gy。如果患者存在鎖骨淋巴結轉移，對轉移病灶一側的鎖骨上區域照射治療，總劑量為60Gy[4]。觀察組在入院后行EGFR突變檢驗，證實后開始進行厄洛替尼(瑞士巴塞爾豪夫邁-羅氏有限公司生產，國藥準字J20090116)150mg口服，每日1次，至少在進食前1h或進食后2h服用，每月進行抽血檢驗，轉氨酶水平需控制在80IU/L以下，發生異常的患者進行對癥處理，在病情好轉后繼續治療。治療3個月為1個療程。1個療程結束后評價臨床療效。

1.3觀察指標 觀察2組近期臨床療效、局部控制率以及遠期生存率與不良反應發生情況。遠期療效包括患者1年與2年的局部控制率與生存率(入組開始治療直至隨訪結束時仍存活的患者占所有入組患者的比率)。在治療完成后的第1年每3個月進行1次復查，第2年每4個月進行1次復查，復查內容為影像學檢查。局部控制失敗的臨床標準經臨床診斷以及影像學和病理檢查確診為原位病灶復發。

1.4療效評價標準 近期療效評價選擇2000年RECIST實體瘤客觀療效評價標準[5]。完全緩解(CR):所有靶病灶消失;部分緩解(PR):以基線最長徑之和作為參考，靶病灶最長徑之和至少減少30%;穩定(SD)：以治療開始時最長徑之和最小值為參考，未達到PR及PD標準；進展(PD)：以治療開始時或出現一個或多個新病灶時最長徑之和的最小值為參考，靶病灶最長徑之和至少增加20%。治療客觀有效(RR)為CR與PR之和。2組均在治療后進行電話、信函以及定期門診隨訪遠期療效，隨訪時間為6個月～2年，隨訪截止時間為2013年12月。隨訪項目為疾病控制和生存情況。不良反應分級標準參照RTOG常用毒性標準(CTC2.0版)[6]。

1.5統計學方法 數據采用SPSS15.0軟件包進行處理，計數資料比較采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1近期療效比較 2組治療3個月后，觀察組RR明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療3個月療效比較 例(%)

2.2遠期療效比較 觀察組1年局部控制率與2年疾病控制率高于對照組(P均<0.05)。2組1年生存率與2年生存率相比差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組治療后疾病控制與生存情況比較 例(%)

2.3不良反應 2組不良反應主要為骨髓抑制、腹瀉、皮疹與放射性肺炎，觀察組分別為1例、3例、6例、2例，總發生率為30%；對照組分別為2例、4例、4例、1例，總發生率為28%。2組比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組不良反應經對癥治療后均好轉。

3 討 論

晚期非小細胞肺癌的主要治療方式為全身治療，治療目標為延長患者生存期并提高生存質量[7]。放射治療是腫瘤局部治療的重要手段，具有手術不可比擬的空間優勢和化療無法取得的局部優勢，可延長患者的有效生存期，改善生活質量水平。在肺癌放療中存在著一定劑量-效應關系，常規放療由于存在脊髓、心臟等重要器官的劑量限制保護，難以提高總的腫瘤劑量，從而限制了放療效果。最為合理的放療治療是最大限度地將放射線的劑量集中到腫瘤(靶區)內，腫瘤周圍正常組織不受或少受不必要的照射[8]。評價高劑量區的立體形狀符合腫瘤形態的指標是適形性。創造高度適形性的放療技術已經成為放射腫瘤學家追求的目標。三維適形放療使腫瘤放療朝理想化的目標邁進了一大步，其通過使用先進的計算機技術，達到靶區劑量分布上的三維立體適形，使腫瘤在獲得較高劑量的同時，腫瘤周圍正常組織的照射劑量明顯降低。通過提高腫瘤的放射劑量，達到增加腫瘤局部控制率的目的,從而減少腫瘤擴散和遠處轉移的可能。這對于非小細胞肺癌患者來說十分重要，也是提高患者生存質量，提高生存率的關鍵[9]。

近年來 “靶向治療”概念的提出以及一系列抗腫瘤新藥的研發成功，使得特異性阻斷腫瘤生長的某些重要生物學環節成為可能。其中以EGFR-TKI為代表的表皮生長因子受體抑制劑正受到越來越多的關注。研究表明腫瘤細胞的EGFR及其下游信號傳導途徑調控失常，相當一部分的腫瘤細胞存在EGFR的過度表達，這與腫瘤細胞的惡性行為密切相關[10]。而非小細胞肺癌中EGFR的表達率為40%～85%[11]。EGFR的過度表達在惡性腫瘤中不僅常見，而且與患者的預后密切相關[12]。EGFR-TKI作為一種EGFR抑制劑可通過在細胞內與三磷酸腺苷競爭結合受體酪氨酸激酶的胞內區催化部分，抑制磷酸化反應，從而阻滯向下游增殖信號傳導，抑制腫瘤細胞配體依賴或配體外依賴EGFR的活性，從而達到抑制癌細胞增殖作用[13]。有多中心臨床研究證明，EGFR-TKI藥物中吉非替尼與厄洛替尼在晚期EGFR基因突變類型的非小細胞肺癌一線治療中具有較高的臨床價值,且厄洛替尼在毒副作用與耐受性方面較好[13]。而且EGFR-TKI也具有全身治療的效果，其與三維適形放療均具有“靶向”治療性，厄洛替尼與放療聯合應用具有較高的增效作用，而肺部疾病與放射性損傷發生率并無明顯增加[14]。

本研究結果顯示,治療3個月后，觀察組的療效優于對照組,表明三維適形放療聯合厄洛替尼治療能夠有效增加放療敏感度，提高近期療效。另外觀察組1年與2年局部控制率明顯高于對照組，表明三維適形放療聯合厄洛替尼在提高近期療效的基礎上對遠期疾病的局部控制率也有明顯提高作用，可能與近期療效改善相關。而治療后1年與2年生存率，2組比較差異無統計學意義，推測與隨訪時間較短相關。在隨訪時間延長的條件下，2組遠期生存率可能也會出現較大的差異。

綜上所述，三維適形放療聯合厄洛替尼治療非小細胞肺癌，能夠有效提高近期有效率與遠期局部控制率，患者耐受性較好，適合臨床推廣應用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.27.019

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1008-8849(2015)27-3013-03

2014-05-10