序貫放化療和同期放化療治療老年局部晚期非小細(xì)胞肺癌療效比較

王 瑾，郭艷絨，寇長(zhǎng)元，惠廣盈

(1. 陜西省安康市人民醫(yī)院，陜西 安康 725000；2. 陜西省安康市中心醫(yī)院，陜西 安康 725000)

序貫放化療和同期放化療治療老年局部晚期非小細(xì)胞肺癌療效比較

王 瑾1，郭艷絨1，寇長(zhǎng)元2，惠廣盈1

(1. 陜西省安康市人民醫(yī)院，陜西 安康 725000；2. 陜西省安康市中心醫(yī)院，陜西 安康 725000)

目的觀察對(duì)比序貫放化療與同期放化療治療老年局部晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床療效。方法將局部晚期NSCLC老年患者84例隨機(jī)分為2組，序貫組39例給予序貫放化療，在化療進(jìn)行4個(gè)周期后進(jìn)行放療;同期組45例給予同期放化療，在放療開(kāi)始后每周同步進(jìn)行化療。2組患者共進(jìn)行12個(gè)周期治療，比較2組臨床療效、生活質(zhì)量改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果序貫組總有效率顯著低于同期組(P均<0.05)，骨髓抑制、放射性食管炎、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于同期組(P均<0.05),治療結(jié)束時(shí)QOL評(píng)分均明顯優(yōu)于同期組(P均<0.05)。結(jié)論對(duì)老年局部晚期NSCLC實(shí)施序貫放化療治療，雖然治療效果不及同期放化療，但治療過(guò)程不良反應(yīng)發(fā)生率低，患者生活質(zhì)量好，提示臨床上對(duì)放化療方式的選擇應(yīng)根據(jù)患者的具體情況綜合考慮，盡量減少對(duì)機(jī)體的負(fù)面影響。

局部晚期非小細(xì)胞肺癌；老年；序貫放化療；同期放化療

肺癌是臨床上最常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，在世界范圍內(nèi)均有較高的發(fā)病率與病死率，尤其以男性患者居多，部分發(fā)達(dá)國(guó)家的男性發(fā)病率在惡性腫瘤中可居首位[1]。隨著我國(guó)吸煙人口的增多與環(huán)境空氣質(zhì)量的逐漸惡化，該病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[2]。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是主要的肺癌類(lèi)型，其病情發(fā)展隱匿，臨床癥狀無(wú)特異性，在病變?cè)缙谏踔翢o(wú)癥狀，常難以診斷，而發(fā)現(xiàn)明顯的臨床癥狀并予以確診時(shí)通常已經(jīng)發(fā)展到中晚期。中晚期肺癌患者機(jī)體狀況較差，加之手術(shù)治療對(duì)機(jī)體損傷大、療效不佳，已經(jīng)不是最佳選擇，尤其是老年患者通常不適合手術(shù)治療。因此放化療聯(lián)合治療成為局部晚期NSCLC的主要治療方式。本研究觀察對(duì)比了序貫放化療與同期放化療治療老年局部晚期NSCLC的臨床療效，現(xiàn)將

結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2010年4月—2013年6月安康市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科和安康市中心醫(yī)院腫瘤科收治的局部晚期NSCLC老年患者84例，均經(jīng)臨床檢查符合肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)纖支鏡取標(biāo)本進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查、病理學(xué)活檢等證實(shí)為NSCLC[3]；經(jīng)影像學(xué)檢查見(jiàn)可測(cè)量病灶，縱隔淋巴結(jié)短徑不低于1cm，PET-CT的SUV值不低于2.5，臨床分期為局部晚期(ⅢA或ⅢB期)[4]；患者KPS評(píng)分超過(guò)70分，年齡不低于60歲，近1個(gè)月內(nèi)體質(zhì)量降低不超過(guò)5%；患者不接受或不能、不適合實(shí)施手術(shù)治療，在實(shí)驗(yàn)前均充分了解相關(guān)內(nèi)容，自愿參與并簽署知情同意書(shū)，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求。排除既往有腫瘤治療史、放化療史者，具有放化療禁忌證或不適合、無(wú)法堅(jiān)持完成放化療者，伴心、肝、腎等疾病或功能異常者，神志、意識(shí)模糊或認(rèn)知障礙等不能有效配合完成臨床調(diào)查者。根據(jù)其實(shí)施的治療方案分為2組：序貫組39例，男23例，女16例；年齡60～82(70.29±6.48)歲。同期組45例，男26例，女19例；年齡60～84(71.15±6.91)歲。2組患者的性別、年齡、病情等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。化療采用TC方案，序貫組為化療第4周期結(jié)束2d后開(kāi)始放療，放療結(jié)束后即行第5周期化療，以后每3周重復(fù)；同步組為放療開(kāi)始后一周內(nèi)行化療，以后每3周重復(fù)。

1.2治療方法 序貫組實(shí)施序貫放化療，即在化療進(jìn)行4個(gè)周期后進(jìn)行放療。化療采用TC方案：紫杉醇(PTX)175mg/m2靜脈注射，第1天；卡鉑(CBP)5mg/(mL·min)靜脈注射，第2天；21d為1個(gè)周期。同期組實(shí)施同期放化療，即在放療開(kāi)始后每周同步進(jìn)行化療。化療采用TC方案：PTX40mg/m2靜脈注射，第1天；CBP2mg/(mL·min) 靜脈注射，第2天；21d為1個(gè)周期。2組患者放療方案相同：放療前實(shí)施常規(guī)三維TPS對(duì)放射野進(jìn)行定位，放射野為腫瘤的原發(fā)病灶與可見(jiàn)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，靶區(qū)根據(jù)胸部CT等檢查結(jié)果確定；使用直線加速器6～10MVX射線，劑量1.8～2.0Gy/(次·d)，5次/周，開(kāi)始時(shí)以0°和180°進(jìn)行前后放療,劑量40Gy/20次，而后縮野并調(diào)整角度避開(kāi)脊髓繼續(xù)放療，總量60Gy/30次。連續(xù)放療15次為1個(gè)周期。2組患者共進(jìn)行12個(gè)周期治療后評(píng)價(jià)治療效果。

1.3觀察指標(biāo) 觀察2組患者臨床治療效果及1年存活率，記錄治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)(包括骨髓抑制、放射性食管炎、放射性肺損傷等)，采用世界衛(wèi)生組織所提供的癌癥患者生活質(zhì)量臨床量表(QOL)評(píng)估生活質(zhì)量。QOL量表內(nèi)容包括100個(gè)問(wèn)題，涵蓋生理、心理、獨(dú)立性、社會(huì)關(guān)系、環(huán)境與精神/信仰6個(gè)領(lǐng)域以及1個(gè)總生存質(zhì)量/健康狀況評(píng)分，每個(gè)領(lǐng)域評(píng)分越高則表明該項(xiàng)功能狀態(tài)越理想、生存質(zhì)量越好[5]。

1.4臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參考文獻(xiàn)[6]方法評(píng)定療效。完全緩解(CR):腫瘤基本或完全消退并維持不復(fù)發(fā)達(dá)4周以上,且沒(méi)出現(xiàn)新發(fā)病灶；部分緩解(PR):腫瘤縮小超過(guò)50%并維持不復(fù)發(fā)達(dá)4周以上,且沒(méi)出現(xiàn)新發(fā)病灶；穩(wěn)定(NC):腫瘤縮小沒(méi)達(dá)到50%或增大不超過(guò)25%；進(jìn)展(PD):腫瘤增大超過(guò)25%或有新發(fā)病灶的出現(xiàn)。CR與PR合計(jì)為有效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)數(shù)資料使用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料使用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組臨床治療效果比較 序貫組有效率顯著低于同期組(P<0.05)。2組1年存活率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

2.22組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 序貫組治療期間骨髓抑制、放射性食管炎、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于同期組(P<0.05)。2組放射性肺疾病發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

2.32組治療結(jié)束時(shí)生存質(zhì)量情況比較 序貫組治療結(jié)束時(shí)患者QOL量表各領(lǐng)域評(píng)分均明顯高于同期組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療結(jié)束時(shí)QOL量表評(píng)分比較，分)

3 討 論

目前肺癌在部分地區(qū)或國(guó)家發(fā)病率、病死率甚至長(zhǎng)居首位[7]。而隨著吸煙人群增加、環(huán)境污染及人口老齡化等問(wèn)題所導(dǎo)致的肺癌高危因素的提高，該病的發(fā)病率仍在呈逐年上升趨勢(shì)，臨床上對(duì)該病的關(guān)注程度也在逐漸增加[8]。

肺癌根據(jù)臨床特征與生物學(xué)行為的差異可以分為小細(xì)胞肺癌與NSCLC，后者所占比例較高，約占80%[9]。局部晚期NSCLC不易通過(guò)手術(shù)進(jìn)行徹底切除，手術(shù)治療效果欠佳，容易在術(shù)后復(fù)發(fā)且對(duì)機(jī)體損傷較大，患者通常無(wú)法耐受。以往臨床上對(duì)這種肺癌主要以單純放療或化療作為首選方案，但對(duì)病情的緩解效果較為局限，容易再次復(fù)發(fā)或出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，生存率較低，1年內(nèi)生存率不到70%[10-11]。

近年來(lái)放化療聯(lián)合治療成為臨床癌癥的新型治療方式，放療的局部殺滅效果容易給腫瘤細(xì)胞造成外逸機(jī)會(huì)，而化療則可以同時(shí)對(duì)局部與全身其他微轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行有效殺滅，聯(lián)合應(yīng)用能夠在改善全身性環(huán)境的同時(shí)加強(qiáng)局部的治療效果；兩種治療方式所針對(duì)的細(xì)胞周期不同，放療主要針對(duì)癌細(xì)胞的G1、M、G2期，而無(wú)法對(duì)S期形成有效殺傷，化療則可以有效抑制S期細(xì)胞、對(duì)其進(jìn)行殺傷，并同時(shí)對(duì)放療DNA受反射損傷后再修復(fù)進(jìn)行抑制。因此，2種治療方法聯(lián)合應(yīng)用能夠彼此互補(bǔ),產(chǎn)生協(xié)同作用。相關(guān)資料顯示，初期有學(xué)者發(fā)現(xiàn)序貫放化療的臨床效果優(yōu)于單純進(jìn)行放療或化療，而后有報(bào)道表明同期放化療使治療效果與生存率得到進(jìn)一步的加強(qiáng)，但也造成患者治療期間毒副作用亦隨之增高的現(xiàn)象，導(dǎo)致其生存質(zhì)量進(jìn)一步下降[12-13]。

序貫放化療在應(yīng)用時(shí)，由于腫瘤細(xì)胞具有異質(zhì)性，對(duì)不同的治療方法敏感性不同，對(duì)于某一單純療法敏感細(xì)胞被殺滅后，其殘留的細(xì)胞群往往會(huì)對(duì)該方法形成抵抗，而這類(lèi)細(xì)胞又通常對(duì)另一種治療方法較為敏感，因此在一種治療之后實(shí)施另一種療法可以有效對(duì)各類(lèi)細(xì)胞形成徹底的殺滅，盡量減少遺漏。隨著臨床不斷地研究、嘗試，發(fā)現(xiàn)將2種治療方式同時(shí)實(shí)施，可以產(chǎn)生更為理想的協(xié)同增效作用，腫瘤細(xì)胞群可以形成同步化作用，如化療藥物將腫瘤細(xì)胞有效阻滯在G2/M期，恰能夠達(dá)到對(duì)放射線的最敏感狀態(tài)；化療可以促使乏氧細(xì)胞產(chǎn)生再氧合效果而增強(qiáng)其對(duì)放射線的敏感性；放療期間產(chǎn)生增殖的細(xì)胞可以在同步的化療下受到抑制并得到有效殺滅。但同期放化療在帶來(lái)更為理想的臨床效果同時(shí)，也促使治療對(duì)于機(jī)體的影響更為嚴(yán)重，相關(guān)研究顯示同期放化療的毒副作用更為明顯，患者生存質(zhì)量與治療依從性進(jìn)一步降低，容易因無(wú)法耐受治療的毒副作用而影響方案的落實(shí)及其臨床療效[14]。

本研究結(jié)果顯示，序貫組有效率明顯低于同期組，骨髓抑制、放射性食管炎等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于同期組,治療結(jié)束時(shí)患者的生活質(zhì)量QOL評(píng)分明顯高于同期組。提示對(duì)老年局部晚期NSCLC實(shí)施序貫放化療治療，雖然治療效果不及同期放化療，但不良反應(yīng)發(fā)生率低,生活質(zhì)量好，提示臨床上對(duì)放化療方式的選擇應(yīng)根據(jù)患者的具體情況綜合考慮，盡量減少對(duì)機(jī)體的負(fù)面影響。

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