老年男性COPD急性加重期血清PINP、β-CTX水平變化及意義

劉 琳

(湖北省荊門市第二人民醫院,湖北 荊門 448000)

老年男性COPD急性加重期血清PINP、β-CTX水平變化及意義

劉 琳

(湖北省荊門市第二人民醫院,湖北 荊門 448000)

目的探討老年男性COPD急性加重期血清PINP、β-CTX水平變化及意義。方法將62例老年男性COPD患者按照COPD嚴重程度分為COPD急性加重期32例(A組)和COPD緩解期30例(B組)。另選擇同期體檢的健康者36例為對照組。檢測受試者血清PINP、β-CTX水平，并對各指標與年齡、煙齡、肺功能、BMI的相關進行相關性分析。結果A組、B組血清PINP、β-CTX水平均明顯低于對照組(P均<0.05),A組血清PINP、β-CTX水平明顯低于B組(P均<0.05)，經治療后血清PINP、β-CTX水平較治療前明顯提高(P<0.05)。血清PINP水平與煙齡呈負相關，與FEV1%預計值、FEV1/FVC呈正相關,血清β-CTX水平與煙齡呈負相關，與FEV1%預計值、FEV1/FVC呈正相關。結論老年男性COPD急性加重期血清PINP、β-CTX水平明顯下降，患者骨質疏松癥發病風險增大，血清PINP、β-CTX水平與COPD急性加重密切相關，監測上述指標可對COPD病情及骨質疏松癥發病風險進行監測與判斷。

慢性阻塞性肺疾病；急性加重；Ⅰ型膠原氨基端前肽；Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列；骨質疏松癥

慢性阻塞性肺疾病(COPD)為一種慢性進行性肺部疾病，以氣流受限為主要特征，隨著人口老齡化程度的加劇，其發病有上升趨勢。預計到2020年，COPD致死率將僅次于心腦血管疾病，給社會及家庭帶來沉重負擔[1]。COPD患者體內存在氧化應激、感染、炎癥反應及機體免疫力下降情況，其骨質疏松發病率明顯升高[2]。Ⅰ型膠原氨基端前肽(PINP)和I型膠原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)為反映機體骨代謝的指標，在肺部疾病中均存在異常表達[3]。本研究通過檢測COPD急性加重期患者血清PINP、β-CTX水平，旨在探討血清PINP、CTX在COPD急性加重期中的水平變化及意義。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2011年1月—2013年12月我院診治的62例老年男性COPD患者為觀察組，符合COPD、COPD急性加重期、COPD緩解期的診斷標準[1]，無嚴重肝腎疾病，近期未接受激素治療，依從性佳，患者知情同意。排除伴有其他呼吸系統疾病者，合并免疫系統疾病者，職業暴露者，有精神疾病者，吸入有害氣體者，未完成研究者。年齡62～85歲，中位年齡65歲。將62例患者按照COPD嚴重程度分為COPD急性加重期32例(A組)和COPD緩解期30例(B組)。另選擇同期在我院體檢的健康男性人群36例為對照組。3組年齡、性別、吸煙狀況、體質量指數(BMI)等比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，但3組煙齡、FEV1%預計值、FEV1/FVC(%)比較差異有統計學意義(P均<0.05)。見表1。

1.2研究方法

表1 3組基本資料比較

1.2.1治療方法 入院后給予急性加重期COPD患者常規吸氧、抗感染、解痙平喘等治療，并予促進骨形成藥物重組人甲狀旁腺激素1-34(上海賽金生物醫藥有限公司，批號：2005030，規格20μg/瓶)皮下注射20μg/d，連續治療2周。

1.2.2觀察項目 于清晨空腹狀態下抽取受試者外周靜脈血5mL，3 500r/min離心10min，上清液-80 ℃保存待測；COPD急性加重期患者分別于入院后次日未接受治療前和入院治療結束后清晨空腹狀態下采集其外周靜脈血5mL，余下操作方法同上。采用Cobase411全自動電化學發光免疫分析儀檢測血清PINP、β-CTX水平，試劑盒購自上海華大基因，嚴格按照說明書進行操作。對各指標與年齡、煙齡、肺功能、BMI的關系進行相關性分析。

1.3統計學方法 使用SPSS18.0軟件進行統計學分析。計量資料執行t檢驗或單因素方差分析，采用Spearman檢驗進行相關性分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1觀察組和對照組血清PINP、β-CTX水平比較 觀察組血清PINP、β-CTX水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 觀察組和對照組血清PINP、β-CTX水平比較

2.23組血清PINP、β-CTX水平比較A組血清PINP、β-CTX含量明顯低于B組和對照組(P均<0.05)，B組血清PINP、β-CTX水平低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 3組血清PINP、β-CTX水平比較

2.3A組治療前后血清PINP、β-CTX水平分析A組經治療后血清PINP、β-CTX水平較治療前明顯提高。見表4。

表4 A組治療前后PINP、β-CTX水平比較

2.4血清PINP、β-CTX水平與年齡、煙齡、肺功能、BMI的相關性 血清PINP水平與煙齡呈負相關，與FEV1%預計值、FEV1/FVC呈正相關；血清β-CTX水平與煙齡呈負相關，與FEV1%預計值、FEV1/FVC呈正相關。見表5。

表5 各指標與年齡、煙齡、肺功能、BMI相關性分析

3 討 論

COPD是一種慢性全身性疾病，發病原因復雜，與多種因素相關，如老齡、遺傳、炎癥等因素均可引起COPD[4]。COPD以氣流受限為特征，同時伴有氣道、肺組織等呼吸系統慢性炎癥反應[5]。COPD患者因免疫力下降、骨代謝異常等因素，其骨質疏松癥發病風險明顯加大[6]。PINP為反映骨形成的骨代謝指標，具有敏感度和特異性高等優點；β-CTX是Ⅰ型膠原的降解產物，為反映骨吸收的指標，特異性較高；PINP、β-CTX可以評估機體骨轉換狀況[7]。新近的研究發現，PINP、β-CTX等指標在COPD中存在異常表達[8]。Kelly等[3]研究發現，與健康人群相比，COPD患者血清PINP、β-CTX水平明顯較低。本研究顯示，COPD患者血清PINP、β-CTX含量明顯低于健康人群。表明COPD患者存在骨代謝異常，骨形成和骨吸收能力均明顯下降，骨質疏松癥發病風險增加。COPD患者長期接受糖皮質激素治療，加上機體自身免疫水平較低，可抑制腸道對鈣的吸收及成骨細胞活性，降低骨形成，引起骨量下降，嚴重者可引發骨質疏松癥[9]。

Mac-Nee[5]研究發現，COPD病情程度不同，機體骨代謝和骨轉換情況存在一定的差異。本研究比較了COPD急性加重期和緩解期患者血清PINP、β-CTX表達情況。結果顯示，COPD急性加重期患者血清PINP、β-CTX水平明顯低于COPD緩解期患者，與文獻[5]結論基本一致。提示PINP、β-CTX在不同嚴重程度COPD患者血清中表達狀況存在較大差異，亦表明COPD急性加重期患者骨形成和骨吸收能力更差，和COPD緩解期患者比較，其罹患骨質疏松癥的風險升高。PINP、β-CTX可以反映COPD骨轉換狀況，近期研究顯示PINP、β-CTX與骨密度變化、骨折發病亦存在較高的相關性，因此可以用于COPD患者早期骨質疏松癥的診斷。

本研究在COPD患者入院后給予COPD急性加重期患者促進骨形成藥物治療，治療后檢測受試者血清PINP、β-CTX含量發現，患者血清PINP、β-CTX水平較治療前明顯上升。表明COPD患者骨量明顯較健康人群減少，機體骨質疏松癥發病風險上升；而促進骨形成藥物可以提高COPD患者骨形成和骨吸收能力，增加骨量，進而降低機體骨質疏松癥發病風險和發生率，因此其對COPD患者骨質疏松癥的發生具有重要防治作用。本研究分析顯示，血清PINP水平與煙齡呈負相關，與肺功能呈正相關；血清β-CTX水平與煙齡呈負相關，與肺功能呈正相關。吸煙是COPD病情惡化的危險因素，肺功能可反應COPD病情及預后情況，血清PINP、β-CTX水平與煙齡、肺功能呈明顯相關性，這對監測COPD病情具有重要意義，另一方面也提示吸煙可增加COPD患者骨質疏松癥的發病風險，此亦為Mac-Nee[5]的研究所證實。

綜上所述，老年男性COPD急性加重期血清PINP、β-CTX水平明顯下降，患者骨質疏松癥發病風險增大，血清PINP、β-CTX水平與COPD急性加重密切相關，監測上述指標可對COPD病情及骨質疏松癥發病風險進行監測與判斷。本研究不足之處是入組對象較少、規模較小，因此在一定程度上可能影響研究的結果和精確性。因此，仍然需要更大規模的臨床研究進一步驗證。

[1]MaclayJD,MacNeeW.CardiovasculardiseaseinCOPD:mechanisms[J].Chest,2013,143(3):798-807

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[5]Mac-NeeW.Systemicinflammatorybiomarkersandcomorbiditiesofchronicobstructivepulmonarydisease[J].AnnMed,2013,45(3):291-300

[6]Pinto-PlataV,CasanovaC,MüllerovaH,etal.Inflammatoryandrepairserumbiomarkerpattern:associationtoclinicaloutcomesinCOPD[J].RespirRes,2012,13:71

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[9] 劉笑然,黃鑫炎,譚衛平,等. 慢性阻塞性肺病患者外周血中CD34+細胞數量變化[J]. 海南醫學院學報,2014,20(3):313-316

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.28.015

R0714.433

B

1008-8849(2015)28-3119-03

2014-11-12