多孔道鉆孔減壓術聯合骨瓜提取物注射液治療早期非創傷性股骨頭缺血壞死療效觀察

王書明，韓 偉，黃 河，吳德華

(山東省青州市人民醫院，山東 青州 262500)

多孔道鉆孔減壓術聯合骨瓜提取物注射液治療早期非創傷性股骨頭缺血壞死療效觀察

王書明，韓 偉，黃 河，吳德華

(山東省青州市人民醫院，山東 青州 262500)

目的觀察多孔道鉆孔減壓術聯合骨瓜提取物注射液治療非創傷性股骨頭缺血壞死的療效。方法將非創傷性股骨頭缺血壞死患者60例隨機分為觀察組和對照組，每組30例。對照組行多孔道鉆孔減壓術，觀察組在對照組治療基礎上給予骨瓜提取物注射液治療。觀察并記錄2組治療前及治療3個月后的Harris評分、臨床療效。結果2組均順利完成手術，未出現手術并發癥；觀察組未出現不良反應。2組治療前Harris評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月后，觀察組Harris評分顯著高于對照組(P<0.05)；觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。結論多孔道鉆孔減壓術聯合骨瓜提取物注射液治療非創傷性股骨頭缺血壞死比單純多孔道鉆孔減壓術具有更好的治療效果，可以顯著改善患者的Harris評分及預后，值得推廣應用。

多孔道鉆孔減壓術；骨瓜提取物注射液；非創傷性股骨頭缺血壞死

非創傷性股骨頭缺血壞死(non-traumatic avascular necrosis of femoral head，NANFH)是臨床較為常見的骨關節病變之一。該病多由于長期大量應用糖皮質激素或慢性乙醇中毒等因素，導致股骨頭的正常血供被破壞，從而引起正常骨組織的病變，最終導致股骨頭塌陷[1]。在該病早期(Ficat Ⅰ、Ⅱ期)若能給予積極的干預治療，包括股骨頭鉆孔減壓術、自體骨移植手術等，往往可改善其血供情況，阻止股骨頭的進一步壞死，避免發展至晚期行人工股骨頭或全髖關節置換手術的痛苦[2]。古永明等[3]研究發現，股骨頭鉆孔減壓術配合應用中藥提取物治療早期NANFH療效較好。為了進一步探究中藥提取物在這方面的應用價值， 2011年1月—2014年1月筆者對30例NANFH患者行多孔道鉆孔減壓術并配以骨瓜提取

物注射液治療，并與同期單純行多孔道鉆孔減壓術的30例患者進行了治療前后對比研究，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇上述時期本院收治的NANFH患者60例，均經X射線片、CT或MRI檢查證實，符合股骨頭缺血壞死的診斷標準(依據2006年中華醫學會骨科學分會關節外科學組制訂的“股骨頭壞死診斷標準”評定)[4]。患者臨床表現為跛行、髖關節和膝關節疼痛、僵硬感等；髖關節活動存在明顯的旋轉受限，并逐漸出現屈曲、外展和內收受限；X線片顯示典型的骨壞死改變。患者年齡18～60歲，身體條件符合手術指征，既往均無髖關節創傷和手術史；本研究經本院倫理委員會批準，患者及家屬已簽署知情同意書。排除年齡不符合要求者；妊娠婦女或者哺乳期婦女；既往對骨瓜提取物注射液存在過敏或其他不良反應者；合并重要臟器如心、肝、腎系統

嚴重疾病者。將患者隨機分為2組：觀察組30例，男16例，女14例；年齡34～58(44.3±6.2)歲；病程1～4(1.4±2.3)年；有大量糖皮質激素用藥史者19例，長期酗酒者11例；左髖12例，右髖16例，雙髖2例；Ficat分期為Ⅰ期18髖，Ⅱ期14髖。對照組30例，男17例，女13例；年齡35～59(45.1±4.9)歲；病程1～5(1.6±2.1)年；有大量糖皮質激素用藥史者17例，長期酗酒者13例；左髖13例，右髖14例，雙髖3例；Ficat分期為Ⅰ期19髖，Ⅱ期14髖。2組年齡、性別、病程、患病部位、Ficat分期比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組僅行多孔道鉆孔減壓術：患者硬膜外麻醉或氣管內插管全身麻醉成功后，取仰臥位，常規消毒鋪巾，患肢內旋15°，在C臂X射線機透視下進行定位，在股骨大轉子下方大約2 cm處定位首位進針點，原則為股骨頸中心位置，甚或為病灶中心位。克氏針直徑2～3 mm。針刺至大轉子下骨皮質，輕輕上下滑動克氏針尖端至股骨干的中點；C型臂X線機透視監測下，確定進針點及進針方向。沿股骨頭頸方向緩慢鉆入首枚克氏針，注意保持12°～15°前傾，克氏針尖端直至股骨頭下大約0.5 cm處。首枚克氏針進針成功確定后，在其周圍1.5 cm范圍內，用多枚克氏針平行進針，于股骨頭內高密度區及周圍鉆3～6個孔甚至更多孔。術畢，取出克氏針，用18號穿刺針套筒沿孔道鉆至股骨頭壞死區域，抽出6～10 mL骨髓血,待髓腔充分減壓后，取出穿刺針套筒，給予切口加壓包扎，手術結束。患者術后臥床48 h，之后即可行髖關節伸展活動，72 h后可拄拐下床不負重行走，半年后逐漸恢復正常行走功能。觀察組在此基礎上給予骨瓜提取物注射液(哈爾濱圣泰生物制藥有限公司，國藥準字H23023507，規格：5 mL∶25 mg)50～100 mg加入250 mL葡萄糖溶液或者生理鹽水中靜脈滴注，1次/d， 3個月為1個療程。

1.3觀察項目 觀察并記錄2組患者治療前及治療3個月后的Harris評分情況，觀察術后3個月的臨床療效。

1.4療效評定標準 依據2006年中華醫學會骨科學分會關節外科學組制訂的“股骨頭壞死療效評定原則”[4]，依據患者臨床癥狀、體征和影像學檢查結果制定療效評定標準。 優：患者疼痛及活動后疼痛完全消失，臨床癥狀和體征完全好轉，CT顯示骨小梁連續性完整、密度均勻，MRI檢查顯示低密度區恢復正常；良：患者疼痛及活動后疼痛完全消失，臨床檢查完全正常，X射線和CT檢查提示骨小梁排列整齊規則，存在明顯的骨修復，壞死區明顯減少，MRI提示低密度區明顯減少；可：患者疼痛明顯減輕，活動后有輕微疼痛，臨床檢查有明顯好轉，X射線和CT等檢查提示股骨頭壞死區存在修復發展的表現，MRI提示低密度區有部分減少；差：上述各項指征無明顯變化，或股骨頭壞死有進行性發展。總優良率=(優+良)/總髖數×100%。

2 結 果

2.12組治療前后Harris評分 2組手術前Harris評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；術后3個月，2組Harris評分較術前均有顯著提高(P均<0.05)，且觀察組提高程度明顯優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組手術前后Harris評分結果比較，分)

2.22組臨床療效比較 治療3個月后，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療3個月后療效比較 髖(%)

注：①與對照組比較，2=8.690，P=0.034。

2.32組不良反應發生情況 本研究所有患者均順利完成手術，未出現手術并發癥。術后3個月隨訪，無中途退出或失訪者；觀察組患者未出現明顯不良反應。

3 討 論

NANFH是在各種原因導致骨髓內壓力增高的情況下，壓迫血管壁，使骨內微循環發生障礙，靜脈回流量減少，導致骨髓腫脹，形成一個惡性循環，最終導致非創傷性股骨頭缺血壞死的發生。在該病的早期，患者可有明顯的旋轉、屈曲等活動受限，髖部平時或活動后可感覺明顯疼痛，經X線片、CT或MRI檢查可提供較為可靠的診斷依據[4-5]。若早期給予積極的干預治療，包括股骨頭鉆孔減壓術、自體骨移植手術等，可有效改善患者血供情況，逆轉股骨頭壞死的進一步發展，從而避免了后期采用人工股骨頭置換或全髖關節置換術的痛苦和高昂費用[6-7]。

多孔道鉆孔減壓術是通過清除患者股骨頭內的壞死病灶，降低股骨頭內的壓力，促進小血管和新生骨的再生；同時恢復患側股骨頭的血運，激活機體的修復功能，清除壞死病灶。其機制主要為：①股骨頭鉆孔的隧道可以作為臨近骨腔排出其內瘀滯的通道，可以降低患者骨內壓，增加靜脈回流血量，恢復正常的骨內微循環[8]。②鉆孔隧道將患者股骨頭內的硬化區域穿透，促使具有豐富血供的股骨粗隆間部的血管沿著鉆孔隧道長入患者股骨頭，促進壞死區域的修復[9]。③多孔道鉆孔減壓術可以緩解患者股骨頭內動脈痙攣的狀態，鉆孔隧道可以將壞死骨片排出[10]。但有學者指出，相對于帶血管蒂的自體骨移植等開放手術，多孔道鉆孔減壓術雖然創傷小，卻只能在透視下對關節外股骨頭的病變進行治療，無法看到關節內的病變[11]；鉆孔過程中不可避免地導致了股骨頭局部的應力集中現象，而且減壓后如果股骨頭內骨組織的新生速度遠遠慢于骨吸收的速度，則會進一步降低股骨頭軟骨下骨組織的機械支撐強度，更容易出現股骨頭塌陷現象[12-13]。針對這一問題，既往有學者采用鉆孔減壓配合植骨術或多孔鉭棒植入術，以增強其骨組織的支撐強度[8-9]，但這類術式一方面加大了手術難度、增加了并發癥風險，同時也加重了患者的經濟負擔。目前臨床多建議采用中西醫結合療法，借助于中藥制劑的活血化瘀、補腎壯骨之效，以進一步改善壞死區域的血運條件，促進骨組織再生[3，10]。

祖國醫學將股骨頭壞死列入“骨痹”“骨萎”范疇，認為是由于內因與外因的相互作用，導致人體陰陽失調、氣血失衡而致病，其治療重在補肝腎、行氣血，以起到活血化瘀、補腎壯骨之效，不僅可以鞏固手術的效果，同時可進一步改善血液循環，促進壞死區域的骨組織再生、延緩甚至逆轉股骨頭壞死。 骨瓜提取物注射液是一種復方制劑，是由豬四肢骨和甜瓜的成熟種子提取物制得的水溶液制劑，含有多種活性肽類物質、有機鈣、游離氨基酸、磷離子等。其對非創傷性股骨頭缺血壞死的作用機制為：①注射液含有的活性肽類物質可以調節患者的骨代謝，刺激患者成骨細胞的增殖，形成新生骨，調節機體鈣磷代謝，防治發生骨質疏松[14]。②甜瓜提取物可以降低患部毛細血管的通透性，減輕炎性滲出，促進股骨頭恢復正常的血運；同時可以降低血液黏度、細胞聚集程度，改善血液循環狀態，抑制機體釋放前列腺素，起到止痛的目的。③多種游離氨基酸可以為機體恢復提供原材料，磷離子、有機鈣可以調節機體的鈣磷代謝，維持正常的骨容量[15]。但是骨瓜提取物注射液在極少數患者中存在較為嚴重的過敏現象，主要表現為過敏性休克、高熱等癥狀，且主要發生于用藥后10 min以內[16]。因此，在用藥初期應密切注意觀察患者有無嚴重的不良反應現象。

本研究結果表明，在多孔道鉆孔減壓術治療的基礎上聯合應用骨瓜提取物注射液治療，可明顯提高治療效果。在治療3個月后，觀察組Harris評分、總有效率均顯著優于對照組。提示多孔道鉆孔減壓術聯合骨瓜提取物注射液治療非創傷性股骨頭缺血性壞死可以改善患者的預后，值得臨床推廣。但本研究由于樣本量較小，且僅限于近期隨訪結果 ，尚未行中長期的療效對比研究。今后會進一步深入研究。

[1] 孫洪江,張洪. 非創傷性股骨頭缺血性壞死的臨床病因分析[J]. 中國矯形外科雜志,2002,10(11):26-28

[2] 唐華羽,解云川,李曉濤,等. 非創傷性股骨頭壞死臨床治療研究[J]. 中國民康醫學,2012,24(12):1441；1444

[3] 古永明,丁喜瑞. 中藥配合髓芯鉆孔減壓術治療股骨頭壞死33例[J]. 河南中醫,2010,30(1):49-50

[4] 李子榮. 股骨頭壞死診斷與治療的專家建議[J]. 中華骨科雜志,2007,27(2):146-148

[5] 馬立峰,郭艾. 非創傷性股骨頭缺血性壞死的早期診斷[J]. 中國臨床醫生,2012,40(7):8-10

[6] 潘慶忠,周其宏,王在翔. 特發性股骨頭缺血性壞死危險因素的研究[J]. 中國醫院統計,2005,18(2):158-161

[7] 溫建祥,馬巍. 兩種方法治療股骨頭缺血性壞死的療效分析[J]. 延安大學學報：醫學科學版,2012,10(1):39-42

[8] 王飛,程新平,李坤. 鉆孔減壓植骨聯合介入治療早期非創傷性股骨頭缺血性壞死的療效分析[J]. 廣西醫學,2013,41(9):1207-1209

[9] 鐘貴華. 髓芯減壓植骨與多孔鉭棒植入修復非創傷性股骨頭壞死[J]. 中國組織工程研究,2012,16(29):5501-5505

[10] 徐曉光，武國印，白斌，等. 細針多孔道鉆孔減壓術聯合中藥髓腔注射治療早期非創傷性股骨頭壞死22例[J]. 云南中醫中藥雜志,2014,35(1):22-23

[11] 李眾利，王巖，劉玉杰，等. 髖關節鏡下鉆孔減壓治療早期股骨頭無菌壞死的初步報告[J]. 中國矯形外科雜志，2003,11(24)：1690-1691

[12] 魏民，王志剛，劉玉杰，等. 鉆孔減壓治療塌陷期股骨頭壞死的臨床觀察[J]. 中國骨傷，2015,28(6)：562-564

[13] 王均玉，李剛. 髓芯減壓術治療股骨頭壞死的研究進展[J]. 醫學綜述，2009,16(17)：2643-2645

[14] 薛玲. 骨瓜提取物注射液臨床療效觀察[J]. 西北藥學雜志,2008,19(3):174

[15] 金瑩. 注射用骨瓜提取物不良反應系統分析[J]. 中國新藥雜志，2013,22(1)：123

吳德華，E-mail:wsm-1796@163.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.28.018

R683

B

1008-8849(2015)28-3126-03

2015-07-07