抗病毒治療慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝療效觀察

2015-02-08 06:31:30劉素芬武博榮劉振中吳秀頎董金紅張彥芳董正洪李兵順

現代中西醫結合雜志 2015年18期

劉素芬，武博榮，劉振中，吳秀頎，魏娟，林琳，董金紅，張彥芳，董正洪，李兵順

(河北省石家莊市第五醫院，河北石家莊 050021)

劉素芬，武博榮，劉振中，吳秀頎，魏娟，林琳，董金紅，張彥芳，董正洪，李兵順

(河北省石家莊市第五醫院，河北石家莊 050021)

目的探討抗病毒治療慢性乙型肝炎(CHB)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)的效果。方法按照NAFLD評分將64例CHB合并NAFLD患者分為5分組、6分組、7分組、8分組，每組內再隨機分為抗病毒組及對照組2個亞組。抗病毒組在治療脂肪肝的同時進行抗病毒干預，對照組則只進行脂肪肝治療。觀察各評分組中2個亞組治療前后的血清學指標、病毒學指標及肝臟病理學指標變化情況。結果相同NAFLD評分組內的抗病毒組治療后ALT、AST、TC、TG、HBsAg及HBV DNA水平顯著低于對照組(P均<0.05)，炎癥程度和脂肪肝分級改善程度均明顯優于對照組(P均<0.05)。不同NAFLD評分組間， 7分組、8分組血清生化指標改善程度更為明顯，5分組、6分組抗病毒療效更佳。結論CHB合并NAFLD治療過程中，積極的抗病毒干預相對于單純的脂肪肝治療具有更好的治療效果。

非酒精性脂肪肝；慢性乙型肝炎；NAFLD評分；抗病毒

隨著我國居民生活水平的提高及生活方式的改變，非酒精性脂肪肝(NAFLD)的發病率呈現逐年上升的趨勢。而慢性乙型肝炎(CHB)一直以來都是嚴重影響人們健康的主要疾病之一，伴隨CHB合并NAFLD患病人數的增多，CHB合并NAFLD引起了廣泛重視[1-3]。筆者對本院2014年1—12月收治的32例CHB合并NAFLD患者進行了抗病毒治療，研究了治療后患者的血清學、病毒學及病理學等指標的變化規律，以期找到CHB合并NAFLD的有效臨床治療方法?，F將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料選取上述時期本院收治的連續6個月以上肝功能指標ALT>3ULN的CHB合并NAFLD患者64例，均符合文獻[4-5]相關診斷標準，血常規檢查正常。排除合并其他類型肝炎病毒感染者,伴有自身免疫性疾病、精神病、糖尿病者，妊娠及哺乳期者，伴影響抗病毒治療療效的疾病者。其中男36例，女28例;年齡31～62歲，平均45.5歲。將上述患者按照NAFLD評分分為5分組、6分組、7分組、8分組，每組內再隨機分為抗病毒組及對照組2個亞組，每組8例，抗病毒組及對照組患者性別、年齡、肝功能、血脂水平及患病程度等比較差異均無統計學意義(P均>0.05),具有可比性。

1.2治療方法各組患者均給予保肝治療：甘草酸二胺(正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20040628) 150mg/次及復合磷酸酯酶腸溶片(青島黃海制藥有限責任公司，國藥準字H37023438)100～200mg/次飯后服用，均3次/d。抗病毒組在此基礎上給予恩替卡韋(正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20100019)0.5mg/次口服，1次/d，療程48周。

1.3觀察指標 ①治療前后清晨空腹抽取患者外周靜脈血，通過日立7060全自動生化分析儀檢測谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、三酰甘油(TG)和總膽固醇(TC)。②治療前后通過肝臟穿刺肝細胞活檢進行肝臟組織學檢查，考察肝細胞的脂肪變程度、炎癥程度及氣球樣變程度的變化。<5%的肝細胞有脂肪變為S0，5%～33%的肝細胞有脂肪變為S1，34%～66%的肝細胞有脂肪變為S2，66%以上的肝細胞有脂肪變為S3。肝小葉內炎癥程度和肝細胞氣球樣變程度由富有經驗的病理科醫生分別依據20倍鏡下壞死灶計數和氣球樣變數目按照L0～L3和B0～B2作出評分[5]。③檢查抗病毒組治療前后HBsAg及HBV DNA定量變化情況。HBsAg采用ELISA方法檢測，HBV DNA采用熒光定量PCR方法檢測。

1.4統計學方法數據采用SPSS 17.0統計學軟件進行統計分析。計數資料采用率表示，進行2檢驗；計量資料采用表示，進行t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1不同NAFLD評分組中抗病毒組與對照組治療前后血清生化指標變化情況比較不同NAFLD評分組中抗病毒組和對照組治療后各項血清生化指標水平均顯著低于治療前(P均<0.05)，而相同NAFLD評分組內對照組治療后的各項指標水平則顯著高于抗病毒組(P均<0.05)。雖然不同NAFLD評分組中抗病毒組治療后的各項指標相近，但7分組、8分組治療前的各項指標水平較高，因此，7分組、8分組的血清生化指標水平改善更為顯著。見表1。

2.2不同NAFLD評分組中抗病毒組治療前后病毒學指標變

表1 不同NAFLD評分組中抗病毒組與對照組治療前后血清生化指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

化情況比較不同NAFLD評分中抗病毒組治療后HBsAg和HBVDNA水平均顯著低于治療前(P均<0.05)。此外， 5分組、6分組治療后HBsAg和HBVDNA水平均顯著低于7分組、8分組(P均<0.05)。見表2。

表2 不同NAFLD評分組中抗病毒組治療前后病毒學指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與5分組抗病毒組比較，P<0.05；③與6分組抗病毒組比較，P<0.05。

2.3不同NAFLD評分組中抗病毒組與對照組治療前后肝組織學指標變化情況比較不同NAFLD評分組中抗病毒組和對照組治療后脂肪變程度、炎癥評分及氣球樣變評分均有好轉(P均<0.05)。而相同NAFLD評分組內，抗病毒組肝脂肪變程度明顯輕于對照組(P均<0.05)，炎癥、氣球樣變低評分患者數目顯著多于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.4不同NAFLD評分組中抗病毒組與對照組療效比較不同NAFLD評分組中抗病毒組的肝功復常率和HBVDNA轉陰率均顯著高于對照組(P均<0.05)。5分組、6分組治療后肝功復常率均顯著低于7分組和8分組(P均<0.05)，而HBVDNA轉陰率均顯著高于7分組和8分組(P均<0.05)。見表4。

3 討論

CHB是人體感染乙型肝炎病毒(HBV)后以肝細胞損害為主要病理改變的肝臟疾病，HBV通過引發機體免疫調節紊亂導致肝細胞損害、肝纖維化以及肝功能異常[6]。NAFLD是由胰島素抵抗和遺傳易感性等因素導致肝細胞內脂肪過度蓄積從而引發肝損傷的肝臟疾病[7-8]。CHB和NAFLD雖是兩個獨立疾病，但臨床上往往合并出現，相互影響，造成肝臟纖維化的發生率增高，向肝硬化轉化的進程加快，給臨床治療帶來了困難[9-10]。

本研究結果表明相對于只進行脂肪肝治療的患者，同時接受抗病毒治療和脂肪肝治療患者的ALT、AST、TC、TG以及HBsAg和HBVDNA改善程度更明顯。雖然單純進行脂肪肝治療組患者的肝纖維化程度、炎癥程度及氣球樣變程度有所緩解，但同時進行抗病毒治療組效果更加明顯；且治療48周后肝功復常率和HBVDNA轉陰率最大可以達到88%和100%。但不同NAFLD評分組抗病毒干預表現出了不同的效果，7分組和8分組生化學指標改善更為明顯，而5分組、6分組抗病毒療效更佳。提示對于脂肪肝程度重的患者抗病毒治療療效不佳，證明NAFLD是影響CHB抗病毒療效的因素之一，對此類患者應加強脂肪肝綜合治療(包括藥物、運動等綜合干預措施)。但對于重度脂肪肝患者抗病毒治療可輔助肝功能的改善，建議對單純保肝治療療效不佳的患者同時聯合應用抗病毒藥物，以促進肝細胞功能的修復。對于NAFLD評分5分、6分的患者，肝功能ALT>3NLN時，建議加用抗病毒治療，以減少肝臟所遭受的多重打擊因素，本研究證實此類患者抗病毒效果滿意。