腫瘤放化療患者呼吸道感染病原菌及藥敏分析

陳 靜

(吉林省梅河口中心醫院，吉林 梅河口 135000)

腫瘤放化療患者呼吸道感染病原菌及藥敏分析

陳 靜

(吉林省梅河口中心醫院，吉林 梅河口 135000)

目的分析腫瘤放化療患者呼吸道感染菌群分布及耐藥趨勢。方法分析243例放化療腫瘤患者呼吸道病原菌檢驗及藥敏測試情況。結果病原菌中革蘭陰性(G-)桿菌占57.7%，革蘭陽性(G+)球菌占16.5%，真菌占24.8%。感染菌以銅綠假單胞菌最多占23.8%，接著是白色假絲酵母菌和鮑氏不動桿菌，分別占19.7%和17.6%。G-桿菌對氨芐西林、頭孢噻吩的耐藥性較高；G+球菌對慶大霉素、克林霉素的耐藥性較高；真菌對益康唑及伊曲康唑的耐藥率較高。結論腫瘤放化療患者呼吸道感染病原菌主要為G-桿菌和白色假絲酵母菌，應根據藥敏測試合理應用抗菌藥物。

腫瘤；呼吸道感染；抗生素；耐藥性

下呼吸道感染是人體呼吸系統的常見病，其發病誘因是微生物感染。病原菌進入肺部后，在上皮細胞滋長繁殖，排出毒性代謝物，導致肺部發生炎癥。腫瘤患者由于腫瘤疾病長期的慢性消耗，導致機體免疫功能比正常人偏低，治療過程中，放化療的藥物作用會抑制機體免疫功能，并產生嚴重的骨髓抑制及胃腸道反應，進一步減弱機體的抵抗力和防御功能，增加病原菌感染的概率。研究發現，醫院感染發生率隨白細胞減少而增加[1-2]。因此，住院的腫瘤患者是感染的高危人群，而且常因感染而加重原發疾病，影響腫瘤的治療與預后。由于很多病原菌屬條件致病菌，根據患者年齡、基礎疾病、采取的治療手段及用藥情況的不同，病原菌的主要類別和藥敏效果也存在明顯不同。因此，在對腫瘤患者進行抗腫瘤治療的同時，應加強支持和免疫治療，采取積極措施減少醫院感染的發生。同時，對于出現感染癥狀的患者，應根據藥敏結果選擇治療用藥。本研究分析了腫瘤放化療患者呼吸道感染病原菌情況，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2011年1月—2012年12月進行放化療的腫瘤患者243例。其中男151例，女92例；年齡21～63(41.8±12.5)歲。原發病肺癌58例，直腸癌32例，胃癌25例，食道癌27例，鼻咽癌13例，結腸癌44例，肝癌21例，胰頭癌6例，白血病17例。

1.2方法

1.2.1儀器 選用MicroScanWalkAway-40全自動微生物分析儀及配套材料。具體包括：藥敏測試板，常規試驗培養基，鑒定試劑。

1.2.2病原菌的培養和鑒定 首先取咽拭子標本進行常規培養，將培養好的病原菌進行分離，用分開的不同的菌株進行鑒定。其中革蘭陰性(G-)菌接種于NC21測試板，革蘭陽性(G+)菌接種于PC11測試板，真菌應用玉米吐溫 80培養基。

1.2.3藥敏試驗 將分開出來的菌落種在藥敏測試板上，上機鑒定MIC。如果測試板缺少需試驗的抗生素，改為使用K-B紙片擴散方法。藥敏結果判斷按美國NCCLS2000年標準。耐藥是指被檢測菌株MIC≥血清治療濃度上限。耐藥菌株指對1種或2種以上抗生素耐藥的致病菌。

1.3結果判定 敏感率=敏感菌株數/試驗株數×100%。試驗質量控制標準的參照菌株為大腸埃希菌ATCC265、金黃色葡萄球菌ATCC286、銅綠假單胞菌ATCC279。

1.4統計學方法采用描述方法，應用Excel2010軟件進行數據計算。

2 結 果

2.1病原菌的種類及分布 243例痰培養分離出病原菌391株。其中G-桿菌229株(57.7%)，G+65株(16.5%)，真菌97株(24.8%)。G-桿菌最主要的類型是銅綠假單胞菌(PA)占23.8%；G+球菌中主要是金黃色葡萄球菌占5.6%；真菌主要為白色假絲酵母菌占19.7%。見表1。

2.2病原菌的藥敏性G-桿菌對亞胺培南等6種藥物均較敏感，對氨芐西林、頭孢噻吩的耐藥性較高。G+球菌中，金黃色葡萄球菌對萬古霉素、利奈唑胺敏感度達100%，對左氧氟沙星(51.2%)、呋喃妥因(65.8%)、利福平(69.1%)的敏感性較好，對慶大霉素、克林霉素等藥物的敏感率都低于50%。白色假絲酵母菌對于制霉菌素(97.8%)、5-氟胞嘧啶(97.8%)、兩性霉素B(96.8%)的敏感性較好。對益康唑及伊曲康唑的敏感率均低于50.0%。見表2。

3 討 論

惡性腫瘤患者尤其容易發生呼吸道感染。其主要原因有以下幾點：①患者自身機體免疫功能差，因而病菌容易入侵；②化療藥物及免疫抑制劑的使用，對呼吸道纖毛黏液系統具有破壞作用，從而降低了人體自身清除進入呼吸道的細菌的功能；③肺癌患者由于腫瘤的生長，可導致肺部滲出和水腫，更易導致感染；④放射線對正常組織有損傷，使血管閉塞、血管壁增厚，破壞正常氣管運動，導致痰液積聚而引起感染。

表1 病原菌分布情況

表2 常見革蘭陰性桿菌的藥物敏感性 株(%)

本次檢測發現，腫瘤患者呼吸道感染病原菌主要為G-，其次為真菌和G+球菌。已有研究表明，銅綠假單胞菌是院內感染的主要致病菌[3-5]；鮑曼不動桿菌引起的感染也逐年增加[6-7]。銅綠假單胞菌是假單胞屬的代表菌種，在自然界分布廣泛，可以寄居在正常人的皮膚、呼吸道、消化道等處，組成人體正常菌群。機械通氣、深靜脈置管是感染銅綠假單胞菌的獨立危險因素[8]。

值得一提的是，近年真菌感染也不斷增多[9]。本研究結果顯示，白色假絲酵母菌感染率僅次于銅綠假單胞菌。真菌感染已占腫瘤患者醫院感染的重要位置，原因可能是因為腫瘤患者免疫力低下，再加上手術及放化療、免疫抑制等治療手段的使用，以及抗菌藥物的廣泛應用，使得機體正常菌群發生紊亂，導致二重感染發生。長期使用抗菌藥物會造成腸道合成B族維生素的功能遭到破壞，降低身體的抗病能力，使真菌更易于吸附在呼吸道，或定植于肺部組織。抗菌藥物還能夠破壞蛋白質代謝，更嚴重者可導致肝腎及骨髓功能損傷，導致T淋巴細胞含量減少，減弱及喪失抵抗真菌入侵的防御能力。而且，惡性腫瘤患者感染真菌時，因為缺少特異性癥狀表現，常被誤診為其他病原體感染；或被誤認為基礎疾病的表現，而導致漏診。尤其是深部的真菌感染更難發現，而且很難控制和治愈。

本研究結果顯示感染病原菌以條件致病菌為主，選擇合適用藥十分重要。藥敏分析發現，G-桿菌的主要適用藥品是亞胺培南、阿米卡星等；對氨芐西林、頭孢噻吩的藥物敏感性較低(0～10.8%)。銅綠假單胞菌具有多種變異性，能夠產生細菌生物被膜，對抗藥物的殺菌作用；同時，其細胞外膜通透性低，并且具有排斥抗菌藥的作用，耐藥性十分突出。隨著頭孢類藥物的廣泛應用，銅綠假單胞菌對多種頭孢類藥物普遍存在較高的耐藥。原因是產生染色體介導的ESBLs菌株[10]。碳青霉烯類對ESBLs具有高度穩定性，是應用于治療ESBLs菌的主要藥物。本研究結果表明，亞胺培南、阿米卡星對銅綠假單胞菌均有良好的抗菌作用，敏感性分別為88.2%和78.5%。

肺炎克雷伯菌是腸桿菌科細菌。亞胺培南對于腸桿菌類有高度敏感性[11]。本研究結果顯示，肺炎克雷伯菌對亞胺培南的敏感性達100%；鮑曼不動桿菌對亞胺培南的敏感度也較高，為83.1%。近年來，G+球菌，尤其是金黃色葡萄球菌逐年增加，而且對常用抗生素耐藥性也較為嚴重，其主要耐藥機制為葡萄球菌屬靶位點青霉素結合蛋白PBPZa的產生。在G+性球菌中，萬古霉素是首選的用藥選擇[12]。本研究中金黃色葡萄球菌對萬古霉素、利奈唑胺敏感度均達到100%。

以往研究認為真菌感染不需要進行藥敏測試，但是，隨著真菌感染率的不斷上升，耐藥菌的產生也逐漸引起重視。本組資料顯示，白色假絲酵母菌對于制霉菌素、5-氟胞嘧啶、兩性霉素B的敏感性較好，對益康唑及伊曲康唑的敏感率均低于50.0%，說明腫瘤并發真菌感染不能隨意用藥，臨床對于真菌感染的治療仍應結合藥敏試驗進行用藥。

綜上所述，腫瘤患者由于自身免疫功能下降以及治療過程中放化療藥物的影響，導致呼吸道防御功能低下，體內正常菌群失調，極易發生呼吸道感染。對于接受放化療治療的腫瘤患者，應采取積極措施，減少醫源性感染，同時根據病原菌的藥敏情況指導抗生素治療，達到有效防止和控制繼發感染的目的。

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吳階平醫學基金會臨床科研專項基金資助項目(2011-427-2032)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.18.020

R453;R815

B

1008-8849(2015)18-1990-03

2014-01-05