糖尿病合并肺結核患者不同降糖治療方案與抗結核療效的關系研究

羅建奎,周春來,丘 霞

(1. 重慶市南川區結核病防治所,重慶 408400;2.重慶市南川區人民醫院,重慶 408400)

糖尿病合并肺結核患者不同降糖治療方案與抗結核療效的關系研究

羅建奎1,周春來2,丘 霞2

(1. 重慶市南川區結核病防治所,重慶 408400;2.重慶市南川區人民醫院,重慶 408400)

目的探討糖尿病合并肺結核患者不同降糖治療方案與抗結核療效的關系。方法將糖尿病合并肺結核患者106例采用隨機數字法分為2組，對照組53例予口服降糖藥+3HREZ/15HRE抗結核方案治療，觀察組53例行注射胰島素+3HREZ/15HRE抗結核方案治療，比較2組患者的病癥改善情況、血糖控制情況、病灶吸收情況、空洞閉合情況、痰菌轉陰情況、治療效果及不良反應情況。結果治療后，2組患者空腹血糖、餐后2h血糖均顯著降低。觀察組患者空腹血糖、餐后2h血糖均明顯低于對照組,咳痰消失時間、胸悶消失時間、咳嗽消失時間、呼吸困難消失時間、退熱時間、血糖降至正常時間均明顯短于對照組,病灶吸收情況明顯好于對照組,痰菌轉陰率、空洞閉合率、治療總有效率均明顯高于對照組,不良反應發生率明顯低于對照組。結論口服降糖藥或注射胰島素聯用3HREZ/15HRE抗結核方案均是治療糖尿病合并肺結核的有效方法，其中注射胰島素聯用3HREZ/15HRE抗結核方案的治療效果更好，可明顯改善患者的臨床病癥，有效恢復正常血糖水平，不良反應發生率低，具有更高的安全性，值得臨床推廣使用。

糖尿病；肺結核；降糖治療方案；抗結核

糖尿病是臨床較為常見的一種內分泌紊亂疾病[1]，隨著人們生活方式和飲食結構的改變及人口老齡化的發展，其發病率呈現出明顯的升高趨勢，嚴重影響著公眾的身體健康[2]。糖尿病患者身體狀況較差，機體免疫較為低下，更容易發生多種細菌感染，其中肺結核是糖尿病較為常見的一種合并癥[3]，可進一步惡化患者的病情，增加治療難度。對于糖尿病合并肺結核的治療，要同時開展降糖治療和抗結核治療[4]，才能有效控制臨床病癥，改善患者的預后。本研究旨在探討糖尿病合并肺結核患者不同降糖治療方案與抗結核療效的關系，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 納入南川區人民醫院和南川區結核病防治所2010年10月—2012年12月診治的糖尿病合并肺結核患者106例，糖尿病診斷均符合《中國2型糖尿病防治指南》的臨床診斷標準[5]，空腹血糖高于6.1mmol/L，餐后2h血糖高于11.1mmol/L；肺結核診斷均符合《中國肺結核診斷和治療指南》的臨床診斷標準[6]，痰液檢查結果為陽性。經臨床表現、實驗室檢查及影像學檢查確診，排除患有其他器質性疾病、血液性疾病、免疫性疾病、感染性疾病、精神疾病、腫瘤疾病的患者。采用隨機數字法將患者分為2組：對照組53例，男30例，女23例；年齡36～74(52.8±10.1)歲。觀察組53例，男31例，女22例；年齡31～75(53.1±11.5)歲。2組患者年齡、性別等比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。此次研究已取得患者及家屬同意，且經醫院倫理委員會通過。

1.2方法2組患者均采用相同的抗結核治療方案，即3HREZ/15HRE抗結核方案，其中H為異煙肼(沈陽紅旗制藥有限公司生產，國藥準字H21022350，規格100mg)，R為利福平(哈藥集團制藥總廠生產，國藥準字H23021092，規格150mg)，E為乙胺丁醇(沈陽紅旗制藥有限公司生產，國藥準字H21022349，規格250mg)，Z為吡嗪酰胺(上海信誼藥廠有限公司生產，國藥準字H31020800，規格250mg)，劑量采用常規體質量計算，根據患者的病情可做適當調整，定時檢查肝功能，出現問題時及時停藥，總療程為18個月。2組患者均行糖尿病綜合治療，包括糖尿病健康知識宣教和心理輔導，給予患者有效的營養療法和運動療法，告知其有效的血糖監測方法等。對照組患者口服降糖藥物，可為鹽酸二甲雙胍片(天津太平洋制藥有限公司生產，國藥準字H12020797，規格250mg)、阿卡波糖(拜耳醫藥保健有限公司生產，國藥準字H19990205，規格50mg)、格列美脲(石家莊石藥集團中諾藥業有限公司生產，國藥準字H20100183，規格1mg)等。觀察組患者注射胰島素(江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司生產，國藥準字H32020614，規格400IU/10mL)，于早晚飯前皮下注射。藥物劑量可根據患者的血糖檢測結果進行適當調整，療程為18個月。

1.3觀察指標 病癥改善情況,血糖控制情況,病灶吸收情況,痰菌轉陰情況,空洞閉合情況,治療效果,不良反應情況。

1.4療效評定標準

1.4.12組結核病灶吸收情況評定標準 參照文獻[7]方法評定。顯著吸收：治療后，患者病灶吸收50%以上；吸收：治療后，患者病灶吸收不足50%；無變化：治療后，患者病灶無明顯改變；惡化：治療后，患者病灶繼續擴大或播散。

1.4.22組治療效果評定標準 參照文獻[8]標準評定療效。治愈：臨床病癥消失，病灶完全吸收，空洞閉合，痰菌檢查結果為陰性；顯效：臨床病癥消失，病灶部分吸收，空洞未完全閉合，痰菌檢查結果為陰性；好轉：臨床病癥有好轉，病灶有所吸收，但未到50%，空洞縮小，痰菌檢查結果為弱陽性；無效：臨床病癥無改變，病灶無明顯吸收，空洞未減小，痰菌檢查結果為陽性。

2 結 果

2.12組癥狀改善情況比較 觀察組咳痰消失時間、胸悶消失時間、咳嗽消失時間、呼吸困難消失時間、退熱時間均明顯短于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組癥狀改善情況比較

2.22組血糖控制情況比較 觀察組血糖降至正常時間為(8.3±1.6)d，對照組為(15.8±2.3)d,2組比較差異有統計學意義(t=11.753,P<0.01)。治療后，2組患者空腹血糖、餐后2h血糖均顯著降低，且觀察組較對照組更明顯(P<0.05)。見表2。

表2 2組血糖控制情況比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與治療前比較，P<0.01;③與對照組比較，P<0.05。

2.32組病灶吸收情況比較 觀察組病灶吸收情況明顯好于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組病灶吸收情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，2=4.867，P=0.027。

2.42組痰菌轉陰情況與空洞閉合情況比較 觀察組患者痰菌轉陰率、空洞閉合率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組痰菌轉陰情況與空洞閉合情況比較 例(%)

2.52組治療效果比較 觀察組患者治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組治療效果比較 例(%)

注：①與對照組比較，2=3.975，P=0.046。

2.62組不良反應情況比較 觀察組患者不良反應發生率明顯低于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 2組不良反應情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，2=4.970，P=0.026。

3 討 論

糖尿病是臨床的常見病癥，是一組由于胰島素分泌缺陷和/或胰島素作用障礙所致的以高血糖為特征的代謝性疾病，持續高血糖與長期代謝紊亂等可導致全身組織器官的損害及其功能障礙和衰竭[9]。近年來，隨著人們生活方式的改變、飲食結構的不斷變化、人口老齡化的發展，糖尿病的發生率持續走高，明顯影響著公眾的身體健康，嚴重影響著患者的預后[10]。而糖尿病患者的免疫能力較為低下，容易受到各種致病菌的侵襲，其中結核病菌均是較為常見的一種。

糖尿病患者是結核病的高發人群[11]。在肺結核與糖尿病的相互影響中，以糖尿病對肺結核的影響更為重要[12]。主要原因如下：糖尿病患者本身存在明顯的先天性免疫功能缺陷，會讓機體的免疫能力大幅下降，不能及時有效清除體內的結節病菌。而糖尿病患者肝臟轉化為維生素A的功能較為低下，維生素A的缺陷會引起呼吸道黏膜上皮細胞的分裂能力大幅降低，還會延緩淋巴細胞的分裂，并抑制中性粒細胞和單核細胞的吞噬能力，增加了結核病菌的生存空間，同時糖尿病患者多伴有不同程度的脂肪代謝紊亂，使得外源性三酰甘油和內源性三酰甘油難以有效清除，為致病菌的滋生提供了良好的生存條件。所以如果血糖控制不好，結核也會跟著不好。

肺結核對糖尿病也存在明顯影響[13]，糖尿病合并肺結核的患者體內代謝較為紊亂，體內血清皮質醇、促腎上腺素、醛固酮等均處于較高水平，均不利于血糖水平的控制，同時患者多伴有發熱癥狀，會消耗更多的能量，這就加重了胰腺的代謝功能，會進一步惡化患者的病情，增加胰島B細胞的負擔，還會降低胰島素的敏感性，使得胰島細胞出現不良狀況并萎縮，胰島功能的顯著降低也會增加血糖含量，更加難以控制血糖水平，所以肺結核也是糖尿病的影響因素。肺結核的治療需要加強營養，而糖尿病需要控制飲食，這是與治療相互矛盾的。因而總的治療方案多為控制好血糖的同時積極治療肺結核[14]。

首先控制好血糖，盡量控制飲食，必要時可采用藥物治療，以保持空腹血糖在7mmol/L以內，餐后血糖在11mmol/L以內，目前較為常用的降糖方法為口服降糖藥物和注射胰島素。因給予患者口服降糖藥物治療時，還要同時給予患者抗結核藥物治療，藥物間的相互作用可能造成降糖藥物的藥效降低而影響到患者的治療效果，因而臨床多選用注射胰島素治療[15]。

目前臨床用于治療肺結核的常規方案為3HREZ/15HRE抗結核方案，異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺均是臨床治療肺結核的有效藥物[16]。本研究結果表明，口服降糖藥或注射胰島素聯用3HREZ/15HRE抗結核方案均是治療糖尿病合并肺結核的有效方法，其中注射胰島素聯用3HREZ/15HRE抗結核方案的治療效果更好，可明顯改善患者的臨床病癥，咳痰消失時間、胸悶消失時間、咳嗽消失時間、呼吸困難消失時間、退熱時間均可大幅縮短，患者的治療時間和恢復時間也明顯縮短，有助于改善患者的預后。注射胰島素聯用3HREZ/15HRE抗結核方案可有效恢復患者的血糖水平到正常，并提高患者的臨床治療效果，并顯著提高痰菌轉陰率、空洞閉合率，病灶吸收情況更好。該方案是安全有效的，引發低血糖、心悸、過敏反應、胃腸道反應、肝腎功能損害等不良反應較少，具有更高的安全性，值得臨床推廣使用。

[1] 陶寧. 2H3R3Z3E3/4H3R3方案治療肺結核伴糖尿病療效觀察[J]. 現代中西醫結合雜志,2013,22(33):3705-3706

[2] 郝云玲,龔志強.2型糖尿病患者生存質量及影響因素分析[J]. 現代中西醫結合雜志,2010,19(31):3390-3391

[3]SunilKK,SrutiJ,SivaKK,etal.EffectofvitaminDsupplementationintype2diabetespatientswithpulmonarytuberculosis[J].Diabetes&MetabolicSyndrome:ClinicalResearch&Reviews,2011,5(2):85-89

[4] 米佳麗,張興,馮敏.2種降糖治療方案對糖尿病合并肺結核臨床特點的影響[J].中國藥業,2014,23(7):60-62

[5] 中華醫學會糖尿病學分會. 中國2型糖尿病防治指南(2010年版)[J].中國糖尿病雜志,2012,20(1):S1-S37

[6] 中華醫學會結核病學分會.中國肺結核診斷和治療指南[J]. 中華結核和呼吸雜志,2001,24(2):70-74

[7] 倪艷,鄒永勝,劉澤明.強化降糖治療對肺結核合并糖尿病患者的臨床療效影響[J]. 國外醫藥抗生素分冊,2014,35(1):38-40

[8] 何明仙,唐芙蓉,羅鵬,等.對48例糖尿病合并肺結核患者采取不同降糖治療方案的臨床分析[J]. 南昌大學學報：醫學版,2012,52(9):39-42

[9] 黃小紅.營養干預對糖尿病合并肺結核患者血糖控制的影響研究[J].現代中西醫結合雜志,2014,23(7):779-780

[10] 鐘海關. 2型糖尿病的流行病學研究探討[J].中國醫藥指南,2011,9(13):124-125

[11]LiaqatAC,EbtesamBE,ShehabAS,etal.Prevalenceofdiabetestype-2&pulmonarytuberculosisamongFilipinoandtreatmentoutcomes:AsurveillancestudyintheEasternSaudiArabia[J].IntJMycobacteriology,2012,1(2):106-109

[12]ChangJT,DouHY,YenCL,etal.Effectoftype2diabetesmellitusontheclinicalseverityandtreatmentoutcomeinpatientswithpulmonarytuberculosis:Apotentialroleintheemergenceofmultidrug-resistance[J].JFormosanMedAssoc,2011,110(6):372-381

[13] 劉純鋼,袁艷梅.胸腺肽α1聯合抗結核藥物治療肺結核合并糖尿病患者的療效觀察[J]. 臨床肺科雜志,2014,19(3):560-561[14] 李艷,譚守勇,鄺浩斌.母牛分枝桿菌菌苗輔助治療對糖尿病并肺結核患者細胞免疫功能低下的療效[J].實用醫學雜志,2012,28(12):1994-1996

[15] 謝青,李艷靜.康復新輔助治療肺結核合并糖尿病的療效及糖化血紅蛋白與T淋巴細胞亞群相關性的研究[J].臨床合理用藥雜志,2014,7(1B):71-72

[16] 任淑君. 化療方案2H3R3Z3E3/4H3R3在肺結核合并糖尿病治療中的療效研究[J]. 中國實用醫藥,2013,8(25):91-93

周春來，E-mail:zhou3038@126.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.18.023

R587.2

B

1008-8849(2015)18-1997-04

2014-07-05