老年性黃斑變性血清C反應蛋白變化研究

周垂仁

(重慶市璧山區人民醫院，重慶 402760)

老年性黃斑變性血清C反應蛋白變化研究

周垂仁

(重慶市璧山區人民醫院，重慶 402760)

目的探討老年性黃斑變性(SMD)血清C反應蛋白(CRP)水平變化。方法選擇本院確診為SMD患者170例，其中早期SMD患者83例，晚期SMD患者87例，并選取同期老年健康體檢者80例為對照組。收集患者的臨床資料，并采集靜脈血，采用免疫透射比濁法測定血清中CRP水平。結果早期和晚期SMD患者血清中CRP水平均顯著高于對照組，且晚期SDM患者CRP水平較早期SDM明顯升高(P<0.05)。結論血清CRP水平在SMD患者中顯著增加，可作為SMD的輔助診斷依據。

老年性黃斑變性；C反應蛋白；血清

老年性黃斑變性(senilemaculardegeneration,SMD)又被稱為年齡相關性黃斑，是視網膜色素上皮細胞、Bruch膜及脈絡膜毛細血管等發生病變所引起的難治性眼病，多發于50歲以上的老年人[1-2]。SMD是引起老年人視力下降甚至失明的主要原因之一。近年來，隨著我國人口老齡化的發展，SMD的發病率也逐年增長，嚴重影響患者的生活質量，給家庭和社會帶來沉重的壓力。目前SMD的發病機制還不清楚，有研究認為，慢性炎癥反應及炎性因子可能參與了SMD的發生[3-4]。本文旨在觀察SMD患者及正常老年人血清中C反應蛋白(CRP)的水平，探討CRP在SMD發生過程中的可能作用，為SMD提供新的的輔助診斷依據。

1 臨床資料

1.1一般資料 收集2010年8月—2012年7月來我院治療的SMD患者170例，并分為早期SMD組83例，男39例，女44例；年齡(64.78±7.35)歲；晚期SMD組87例，男41例，女46例；年齡(67.41±8.19)歲。另收集來我院體檢的健康老年人80例作為對照組，男42例，女38例；年齡(65.92±9.44)歲。各組患者性別、體質量指數(BMI)、年齡、病程、吸煙、飲酒差異均無統計學意義(P均>0.05)，對照組和SMD患者血壓、血脂和血糖水平均正常，且組間差異無統計學意義(P均>0.05)。見表1。2組患者和正常老年人均排除角膜炎、結膜炎、高度近視、高血壓、糖尿病、腎臟疾病、心血管相關疾病及其他代謝疾病。3組均以書面形式告知并同意參加本研究。

1.2診斷標準 所有患者年齡≥45歲，參照1986年我國眼科學會制定的《老年性黃斑變性臨床診斷標準》，結合眼底鏡、熒光造影血管造影，吲哚菁綠造影(ICGA)檢查確診。①萎縮型：雙眼同時發病，視力下降緩慢；熒光素血管造影可見黃斑區有弱熒光，無熒光素滲漏；早期表現為黃斑色素脫失、中心放射不清或消失、多為散在玻璃膜疣，晚期可有金箔樣外觀、地圖樣色素上皮萎縮、囊樣變性或板層裂孔。②滲出型：雙眼先后發病，視力下降較快；熒光素血管造影可見黃斑區有脈絡膜新生血管，熒光滲漏，出血病例有遮蔽熒光；早期表現為黃斑色素脫失、中心光反射不清或消失、玻璃膜疣融合；中期患者黃斑區出現漿液性或出血性盤狀脫離，重者視網膜下血腫，視網膜內出血，玻璃體積血；瘢痕形成診斷為晚期。

表1 3組一般臨床資料比較

注：1mmHg=0.133kPa。

1.3檢測方法所有SMD患者和正常對照組老年人采集空腹外周血5mL，置于乙二胺四乙酸抗凝管中, 在15min內離心，3000r/min離心10min，收集上清液封閉于離心管中，-80℃冰箱保存待檢。采用免疫速率散射比濁法檢測血清中反應蛋白的水平，嚴格按照按試劑盒說明書進行操作，試劑盒購自美國Beckman公司，羅氏公司2400型分析儀。血清C反應蛋白正常范圍低于8mg/L。患者血脂、血糖水平使用日立7600全自動生化分析儀進行檢測。

2 結 果

正常對照組CRP(6.82±1.05)mg/L,早期SDM組(8.35±1.23)mg/L,晚期SDM組(9.73±1.36)mg/L。早期和晚期SMD患者血清中CRP水平均較正常人顯著升高(P均<0.05)，且晚期SDM顯著高于早期SDM(P<0.05)。

3 討 論

CRP是一個高度保守的五聚體，由5個相同的亞基以非共價鍵構成，分子量約120kDa。CRP首次發現于1930年，Tillet和Francis發現CRP存在于急性病患者的血清中，并能和肺炎鏈球菌的莢膜C多糖起沉淀反應而得名[5]。人體內CRP主要由肝細胞合成，正常生理狀態下血液中CRP濃度約為1mg/L，當機體發生炎癥或創傷性疾病時CRP水平顯著升高。CRP可通過經典途徑識別外來物質，激活補體系統、增強吞噬細胞的吞噬功能，還可以與血小板激活因子結合，抑制炎癥反應[6-7]。研究表明，血清中CRP水平對動脈粥樣硬化、血栓形成、心肌梗死、系統性紅斑狼瘡、化膿性腦膜炎等多種疾病的預測和診斷具有一定臨床意義[8-11]。

盡管SMD不是一個經典的炎性疾病，但是越來越多的證據顯示，炎癥在SMD的發生發展過程中發揮了重要的作用。Penfold等[12]在SMD病理組織切片中發現存在大量的巨噬細胞、淋巴細胞、漿細胞和免疫活性細胞，且炎性細胞的數量與病變程度呈正相關。研究表明，玻璃疣附近、破裂的Bruch膜以及脈絡膜新生血管膜都有巨噬細胞和巨細胞的存在，巨噬細胞來源的細胞因子，如腫瘤壞死因子-α和IL-1，可以促進視網膜色素上皮細胞和血管內皮細胞中細胞間黏附分子-1的表達，從而導致更多的炎性細胞浸潤[13-14]。巨噬細胞還可以誘導血管內皮細胞的增殖和遷移的細胞因子，加速血管生成和CNV的形成。SMD患者外層視網膜和視網膜下區域也存在活化的小膠質細胞[15]，活化的小膠質細胞可促進促進吞噬作用的、生產各種促炎細胞因子和趨化因子，對神經具有毒害作用，加速SMD發病進程。本研究結果顯示，早期和晚期SMD患者血清中CRP水平均較正常組顯著升高，且晚期SDM高于早期SDM，進一步說明炎癥相關因子在SMD發病過程中的重要作用。

CRP作為人體炎性反應的重要標記蛋白，在糖尿病和心血管疾病中發揮重要作用，本研究排除了糖尿病、高血壓等因素的影響，CRP在SMD患者的血清中顯著增加，且與疾病程度相關，可作為SMD患者的獨立危險因素，也可為老年性黃斑變性的輔助診斷依據。CRP在SMD發病過程中的分子機制還不明確，針對CRP與炎癥通路的研究，可以進一步認識免疫和炎癥系統在SMD發病過程中的作用，讓我們更全面地了解SMD，為臨床早期診斷和治療提供新的思路。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.18.028

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