動脈硬化性閉塞癥病因研究進展

侯翔波，鄧柏楊

(1.廣西中醫藥大學，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院肝膽腺體周圍血管病外科，廣西 南寧 530001)

?

動脈硬化性閉塞癥病因研究進展

侯翔波1，鄧柏楊2*

(1.廣西中醫藥大學，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院肝膽腺體周圍血管病外科，廣西 南寧 530001)

動脈硬化性閉塞癥(ASO)是動脈粥樣硬化(AS)肢體動脈硬化性病變的進一步發展，其誘發因素與高血壓、血脂變化、高血糖及吸煙等密切相關。目前，其進一步研究有一定進展，就近年動脈硬化性閉塞癥相關病因的中西醫研究進行綜述，并針對研究中存在的問題提出對策。

動脈硬化性閉塞癥；動脈粥樣硬化；中西醫相關病因

隨著飲食結構、生活習性改變及人口老齡化，目前動脈硬化性閉塞癥(ASO)已成為中老年人常見多發的血管疾病。該病是全身AS在周圍動脈的局部表現，其發病機理有血脂異常、吸煙等因素影響致使血管硬化或形成斑塊、或鈣化致使動脈狹窄，發病最終可因血栓形成發生急性動脈栓塞。臨床表現多為慢性或急性缺血性病變，有間歇性跛行、肢體發涼、靜息痛甚至壞疽。中醫方面，認為其病機主要為臟腑功能衰退，表現為陽氣不足，還與飲食不節、情志內傷、寒邪及特殊之毒有關。近年對本病的相關病因研究認為[1]頸動脈粥樣硬化的發病要綜合考慮血壓、血糖、血脂、血尿酸、體重指數等指標，多方面進行治療，以延緩動脈硬化，降低致殘率，茲將近年此類研究綜述如下。

1 現代醫學的ASO病因

1.1 ASO發病率及發病年齡

熊衛紅等[2]對北京市崇文區地區2 000名60歲以上社區居民進行ASO流行病學調查顯示，共有179人患有ASO，占總調查人數的8.95%。王貴鵬等[3]對新疆烏魯木齊市新市區某社區10 466例60歲及其以上人群進行ASO流行病學調查，報告顯示患病率為24.4%。Fujiwara T等[4]在日本的調查研究表明，65歲以上ASO患者較60歲以上患病率高3.4倍，占總調查人數的3.4%。可見，ASO在老年人群中發病率較高。

1.2 ASO相關病因

1.2.1 高血壓 高血壓是老年人多發病，劉欽亮等[5]經調查研究表明老年高血壓合并閉塞性周圍動脈粥樣硬化癥人數占總調查人數近10%，杜瑞雪等[6]研究表明高齡老年難治性高血壓患者患周圍動脈粥樣硬化性疾病的比率亦明顯高于普通組。張波等[7]指出，在老年原發性高血壓患者中，GpIIb/IIIa的活化水平及PAgT水平高于對照組是老年原發性高血壓組伴下肢ASO的重要病因之一。王春喜等[8]研究表明高血壓IR現象即血液AT-II、ET與IR之同相互影響、相互促進、共同參與周圍ASO的形成和發展。李剛等[9]經過臨床研究表明，相對于單純EH組，EH伴下肢ASO患者PAC-1及CD62P表達和血小板聚集率較高。以上研究表明，高血壓患者由于其血小板活化水平、內皮素、血管緊張素及胰島素抵抗等因素，其患下肢ASO概率要高于正常人。

1.2.2 血脂異常 李小鷹等[10]通過社區調查統計表明，HDL降低為周圍血管ASO的獨立因素；血脂異常合并其他危險因素將明顯增加周圍ASO的發生率；高齡血脂異常患者周圍ASO的發生率是普通老年患者的2～3倍。梁寧等[11]亦通過臨床研究發現，HDL-C降低等血脂代謝異常因素在老年下肢ASO發病中更有意義。劉立新等[12]研究表明，脂蛋白α是下肢ASO的獨立危險因素，在臨床診斷中可作為一項有意義的參考指標。

1.2.3 血管炎性病變 余頌濤等[13]實驗研究顯示，高脂血癥可能不是導致動脈粥樣硬化的直接因素，血管反應性變化導致的主動脈內皮損傷才是動脈粥樣硬化的主要原因。據以上研究推論，老年ASO患者中，HDL降低、脂蛋白α升高導致了動脈內皮的損傷，進而可引起ASO的發生。

1.2.4 糖尿病 臨床糖尿病合并ASO的患者不在少數，郭水英等[14]通過調查研究發現，由于Ca2+-Mg2+-ATP酶、胰島素抗體的作用，以及周圍組織對糖的消耗減少，糖尿病與ASO互為因果。邵明哲等[15]以老年患者為對象的臨床研究表明，血小板膜糖蛋白CD62p、CD63可以反映2型糖尿病下肢ASO患者血小板功能狀態。

1.2.5 血管細胞內鈣離子變化 人類血管的鈣化是隨著年齡逐步加重的，影像學研究顯示ASO患者血管管腔不規則，單發或多發狹窄或閉塞，局部側支血管形成，部分管壁鈣化[16]。國外相關研究顯示，血管的鈣化與血清鈣和磷酸鹽的水平升高有關[17]；Nakamura S等[18]認為，ASO患者中高血壓、高血脂、糖尿病及吸煙者的患病率較高，其血清鈣等水平也較健康人較高。Ito M等[19]通過調查研究也得出相似的結論。裴天仙等[20]研究發現，鈣敏感受體參與了AS的形成。前面提到的低密度脂蛋白、膽固醇等除其自身對動脈的影響外，也可通過干擾血管內皮細胞的鈣離子[21]，進而損傷血管內皮細胞，引起動脈粥樣硬化進而導致ASO。另外，隨著年齡的增長，心肺功能逐漸減弱，蒙果等[22]通過實驗證明，缺氧可導致人大動脈血管內皮細胞鈣離子濃度升高；同樣，劉玉等[23]認為，各種原因引起的缺氧會導致全身各處動脈內皮細胞的胞漿鈣離子濃度升高，而這也成為ASO的潛在病因。而針對這一研究，Andrzejak R等[24]通過實驗論證了鈣拮抗劑可抑制動脈硬化的發展，Fleckenstein-Grün G等[25]亦通過臨床用藥對照得出了相似的結論。

1.2.6 其他因素 自從Ross[26]于1993年正式提出血管內皮損傷學說以來，其在AS的地位愈發重要。研究認為[27]血漿內皮素水平與家兔AS水平密切相關，血管緊張素II[28]的升高直接影響動脈內皮細胞的凋亡，從而增加血管通透性，引起或加重血管內皮的損傷。多項研究[29,30]表明吸煙可引起TG升高以及HDL-C降低，繼而引起AS甚至ASO的發生和加重；激素水平方面，雌二醇/總睪酮比值的升高也可引起AS的發生和加重[31-33]，在老年男性下肢ASO的治療中，補充雄激素可能會起到重要的作用；通過聲學密度計量技術，楊麗型等[34]發現吸煙可使血管內皮受損，脂質成分增加，促進動脈粥樣硬化的形成，更加印證了血管內皮損傷學說與吸煙對AS的影響。

2 中醫病因認識

2.1 老年陽虛氣弱

ASO屬中醫“脫疽”范疇，其病因認識始見于《靈樞·癰疽》。《靈樞·營衛生會》曰：“老者氣血衰，氣道澀，易于瘀滯。”徐靈胎謂：“蓋老年氣血不甚流利。”人到老年臟腑功能衰退，氣的推動作用減弱，脈道不利，易于瘀滯；再者，氣的溫煦作用減弱，寒凝脈中，阻塞脈道。《素問·調經論》說：“血氣者，喜溫而惡寒，寒則氣不能流，溫則消而去之。”陳淑長[35]認為ASO早期，寒凝參與脈絡血瘀證之病理機制，其因總由外感寒邪和內生陰寒而發，創ASO寒凝血瘀病因學說，倡導溫通法治療ASO，其組方溫脈通溫經散寒、通脈活血，臨床療效確切；栗清亮[36]認為，ASO多因老年人先天腎氣已衰，后天的脾胃亦弱，再加上思慮過度耗傷氣血，而致氣機失靈，經絡瘀滯，脈絡不通，正虛邪實，邪瘀互結，瘀久化熱，熱盛肉腐而成本病。目前國內多將其本病分為四型，各為“脈絡寒凝證”“脈絡血瘀證”“脈絡瘀熱證”“脈絡熱毒證”。李靜[37]認為，ASO之脫疽因邪致瘀，因瘀致損傷，由此可見，ASO之脫疽多因虛致寒凝、血瘀或瘀熱，此之與年老脈道不利關系密切。

2.2 現代中醫研究

現代中醫臨床研究[38]通過對中醫分型明確的患者進行回顧性分析證實：ASO中醫辨證分型與腹主動脈鈣化的類型具有明顯相關性，可作為中醫辨證分型的客觀參考指標之一，提示中西醫結合研究類此為宜。高脂血癥與中醫痰證密切相關，而痰證正是ASO的重要病因之一，鄧柏楊等[39]從動物實驗研究結果推測，溫經活血尚有化痰祛瘀作用，而此作用應是通過溫陽散寒達成的，并預示今后可行血脂等檢測結果作做一步研究。

3 結語

ASO作為現今老年群體中的高發病，其高致殘率、致死率使之成為研究熱點。縱觀ASO的發病因素研究文獻不少，但仍有不足，部分研究偏離中醫理論指導，既往研究局限內科冠心病、腦卒中等，而研究指標與中醫傳統病因病機理論脫節，鮮少創新觀點；周圍血管病的ASO研究偏少，而在中醫理論指導下用現代科技觀點結合現代醫學理論及最新研究成果，提出創新點展開研究者則更是鮮見。建議加強中醫血管外科疾病如動脈病的AS、ASO、TAO，靜脈病的DVT(中醫病名：股腫)病因研究。研究方向應在中醫病因病機理論引領下展開，以“痰證為病”為例，筆者認為動脈病中痰證為病其實質為何？中醫的解釋怎樣？現代醫學及現代中醫研究結果如何？若在中醫理論的框架內匯集之，闡釋既有病因學說,如此可以充實發展中醫血管病病因理論，為提高中醫診療周圍血管病做出貢獻。

[1] 陳麗芳,陳小青,王愛武.高血壓患者頸動脈粥樣硬化的多因素分析[J].交通醫學,2007,21(1):38-40.

[2] 熊衛紅,趙暉,梁媛等.老年動脈硬化閉塞癥常見中醫證候影響因素研究[J].中國中醫基礎醫學雜志,2012,18(5):531-533.

[3] 王貴鵬,崔鳳琴,張向陽.社區老年人下肢動脈硬化閉塞癥患病率調查及相關危險因素分析[J].地方病通報,2010,25(1):14-17.

[4] FUJIWARA T, SAITOH S, TAKAGI S，et al.Prevalence of asymptomatic arteriosclerosis obliterans and its relationship with risk factors in inhabitants of rural communities in Japan: Tanno-Sobetsu study[J].Atherosclerosis，2004，177(1):83-88.

[5] 劉欽亮,袁海蘭,武敏等.老老年高血壓伴合并癥臨床治療研究[J].泰山醫學院學報,2011,32(6):454-455.

[6] 杜瑞雪,葉平,范利.高齡老年難治性高血壓的臨床特點和靶器官損害分析[J].臨床薈萃,2010,25(2):102-104.

[7] 張波,李小鷹,鄧新立.老年原發性高血壓患者伴下肢動脈硬化閉塞癥與血小板功能的相關性研究[J].中華老年心腦血管病雜志,2005,7(1):14-16.

[8] 王春喜,賈潤英,吳咸中，等.老年動脈硬化閉塞癥胰島素抵抗與內皮素血管緊張素Ⅱ相互關系的研究[J].中國中西醫結合外科雜志,1998,4(6):325-327.

[9] 李剛.老年下肢動脈硬化閉塞癥并原發性高血壓患者血小板相關功能研究[D].青島：青島大學,2006.

[10] 李小鷹,王潔,王全義，等.周圍動脈硬化閉塞癥在老年血脂異常人群中的現患率調查[J].中華老年心腦血管病雜志,2005,7(1):3-6.

[11] 梁寧,劉增慶.下肢動脈硬化閉塞癥患者血脂代謝臨床的特點[J].山西醫藥雜志,2006,35(10):883-884.

[12] 劉立新,陳福真,符偉國，等.脂蛋白(a)與粥樣硬化性腹主動脈瘤和下肢動脈硬化閉塞癥的關系[J].中國臨床醫學,2001,8(3):242-250.

[13] 余頌濤,王喜群,陳偉，等.高血脂、動脈粥樣硬化對血管反應性的影響[J].中國循環雜志,1991,6(6):600-603.

[14] 郭水英,曾慶玲,林愛珍.老年動脈硬化閉塞癥與糖尿病[J].中國中西醫結合外科雜志,1997,3(5):324-325.

[15] 邵明哲,范隆華,符偉國，等.CD62p等在2型糖尿病下肢動脈硬化閉塞癥患者中的表達及意義[J].復旦學報：醫學版,2007,34(5):757-759.

[16] 姜山,肖格林,陳雙.16層CT血管造影在下肢動脈硬化閉塞癥中的診斷價值[J].海南醫學,2008,19(7):36-38.

[17] EL-ABBADI M , GIACHELLI CM .Arteriosclerosis, calcium phosphate deposition and cardiovascular disease in uremia: current concepts at the bench[J].Curr Opin Nephrol Hypertens，2005，14(6):519-524.

[18] NAKAMURA S,SASAKI O,NAKAHAMA H et al.Clinical characteristics and survival in end-stage renal disease patients with arteriosclerosis obliterans[J].Am J Nephrol，2002，9(5-6):422-428.

[19] ITO M，MISHIMA Y.Risk factor,natural history and prognosis of the patients with arteriosclerosis obliterans[J].Nihon Geka Gakkai Zasshi，1996，97(7):476-480.

[20] 裴天仙,王晶晶,郭景玥，等.鈣敏感受體在動脈粥樣硬化大鼠血管內皮細胞中的表達[J].中國動脈硬化雜志,2011,9(3):176-180.

[21] 馮曉靖,袁蘭,茍寶迪，等.羥自由基、低密度脂蛋白和膽固醇對血管內皮細胞鈣響應能力的影響[J].北京大學學報：醫學版,2003,35(6):613-617.

[22] 蒙果,李鳴皋,馬貴喜，等.缺氧對血管內皮細胞內鈣離子濃度的影響及金鈉多的保護作用[J].山東醫藥,2008,48(32):89-90.

[23] 劉玉,李鳴皋,胡建林，等.血管內皮細胞鈣離子濃度與缺氧及血管緊張素Ⅱ的相關性[J]. 中國老年學雜志,2008,28(23):2340-2341.

[24] ANDRZEJAK R, GOCH JH , JURGA M.A free radical mechanism for inhibition of arteriosclerosis development with calcium antagonists[J].Postepy Hig Med Dosw，1995，49 (5):645-659.

[25] FLECKENSTEIN-GRüN G , FREY M , THIMM F et al.Calcium overload--an important cellular mechanism in hypertension and arteriosclerosis[J].Drugs，1992，44(S1)：23-30.

[26] ROSS R.The pathogenesis of atherosclerosis:a perspective for the 1990s[J].Nature,1993,362(6423):801-809.

[27] 陳瑤,劉志躍.動脈粥樣硬化家兔內皮素與血管重構相關性實驗研究[J].內蒙古醫學雜志,2008,40(1):27-29.

[28] 單海燕,白小涓,劉強，等.血管緊張素Ⅱ誘導血管內皮細胞衰老的形態學研究[J].中國動脈硬化雜志,2007,15(3):161-164.

[29] 盧冬,陸小嬋,潘云，等.桂西壯族老年吸煙男性血脂及血液流變特性的調查研究[J].中國老年學雜志,2009,29(8):1004-1006.

[30] 肖永生.吸煙與下肢動脈硬化閉塞癥患者踝肱比的相關性分析[D].太原:山西醫科大學,2011.

[31] 鄭江華,劉明強,陳開，等.雄激素與老年男性下肢動脈硬化閉塞癥的相關性研究[J].西部醫學,2009,21(10):1729-1730.

[32] 徐濤,王曉峰,侯樹坤，等.雙側睪丸切除后動脈粥樣硬化相關生化指標的變化[J].中華外科雜志,2001,39(9):698-701.

[33] 楚新梅,李小鷹,梁春紅，等.雄激素和雄激素受體與老年男性外周動脈硬化閉塞病的相關研究[J].中華老年心腦血管病雜志,2007,9(6):364-366.

[34] 楊麗型,劉平,鄭長宏，等.聲學密度定量技術評價吸煙者早期頸動脈粥樣硬化的探討[J]. 沈陽部隊醫藥,2006,19(4):243-244.

[35] 陳淑長,趙樹森,周而復，等.141 例下肢動脈硬化性閉塞癥早期中藥療效觀察[J].北京中醫學院學報,1988,11(3):32-35.

[36] 栗清亮.中醫辨證治療肢體動脈硬化閉塞癥238例[J].四川中醫,2006,24(11):66-67.

[37] 李靜.淺談動脈硬化性閉塞癥的中醫辨治[J].黑龍江中醫藥,2007(4):22.

[38] 陳云翔,張潔,趙峰.動脈硬化性閉塞癥中醫分型與腹主動脈鈣化關系探討[J].中國中西醫結合影像學雜志,2004,2(4):241-243.

[39] 鄧柏楊,葛辛,郝鈺，等.溫經活血對實驗損傷性動脈硬化性閉塞癥家兔血液流變學的影響[J].中國中醫基礎醫學雜志,2005,11(7):517-518.

(責任編輯：魏 曉)

2015-02-11

國家自然科學基金資助項目(81260541)

侯翔波(1988-)，男，廣西中醫藥大學碩士研究生，研究方向為中醫治療周圍血管疾病。

鄧柏楊(1961-)，男，廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院主任醫師，研究方向為中醫治療周圍血管疾病。E-mail：dbygx11@126.com

R543.5

A

1673-2197(2015)13-0038-03

10.11954/ytctyy.201513015