西格列汀對初發2型糖尿病患者胰島B細胞功能的影響

卓鳳婷，張麗婷，高旭航

?

西格列汀對初發2型糖尿病患者胰島B細胞功能的影響

卓鳳婷，張麗婷，高旭航

目的 研究西格列汀對初發2型糖尿病患者胰島B細胞功能的影響。方法選擇我院門診2型糖尿病患者69例，隨機分為對照組和試驗組，對照組35例，試驗組34例，對照組予二甲雙胍治療，試驗組予二甲雙胍、西格列汀治療，12周后比較治療前后兩組患者空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(PPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、體重指數(BMI)、空腹胰島素(Fins)、餐后2 h胰島素(Pins)。結果兩組治療前各項指標比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組FPG、PPG、HbA1c、BMI均較治療前顯著下降(P<0.05)。與對照組相比，試驗組FPG、PPG、HbA1c降低更明顯(P<0.05)，Fins、Pins水平升高更顯著(P<0.05)。結論西格列汀能明顯改善初發2型糖尿病患者的胰島B細胞功能，在臨床應用中安全有效。

2型糖尿病；西格列汀；二肽基肽酶抑制劑；B細胞

0 引言

2型糖尿病在我國發病率不斷升高，嚴重威脅社會中堅人群的身體健康，并給我國帶來沉重的衛生經濟負擔[1]。胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗是2型糖尿病的主要發病機制，二肽基肽酶(DPP)Ⅳ抑制劑西格列汀具有保護胰島B細胞功能的作用[2]，所以在2型糖尿病的治療中受到廣泛關注。本研究在飲食運動聯合二甲雙胍治療的基礎上，加用西格列汀作為初發2型糖尿病的治療方案，評價該方案對B細胞功能的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2013年3-9月我院內分泌科就診的2型糖尿病患者69例，均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標準，隨機將患者分為對照組和試驗組，對照組35例，男18例，女17例，平均年齡(61.65±12.55)歲；試驗組34例，男17例，女17例，平均年齡(62.71±12.93)歲。兩組患者性別、年齡、體重指數(BMI)比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療前兩組空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(PPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(Fins)、餐后2 h胰島素(Pins)、胰島素抵抗和B細胞功能水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組一般情況比較見表1。

1.2 研究方法 對照組給予二甲雙胍0.5 g tid；試驗組給予二甲雙胍0.5 g tid，西格列汀100 mg qd。兩組均隨訪12周，同時均予規范糖尿病飲食及運動指導。

1.3 監測指標 監測兩組患者FPG、PPG、HbA1c、BMI、Fins、Pins。

1.4 統計學方法 應用SPSS 16.0軟件進行統計分析，計量資料以表示，組內治療前后比較采用單樣本t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗。計數資料以率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=Fins×FPG/22.5，胰島素功能指數(HOMA-β)=20×Fins/(FPG-3.5)。

表1 兩組一般情況比較(例)

2 結果

2.1 兩組治療前后各項指標比較 兩組治療前各項指標比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組FPG、PPG、HbA1c、BMI均較治療前顯著下降(P<0.05)，與對照組相比，實驗組FPG、PPG、HbA1c降低更明顯(P<0.05)，Fins、Pins水平顯著升高(P<0.05)。兩組治療后HOMA-IR顯著下降，HOMA-β顯著升高，試驗組較對照組HOMA-β升高更顯著(見表2)。

表2 兩組治療前后各項指標比較

2.2 不良反應 兩組均未出現低血糖反應，試驗組發生腹痛、惡心1例。對照組腰酸1例，惡心2例，所有病例均完成12周隨訪治療。

3 討論

西格列汀是一種DPP Ⅳ抑制劑，能抑制DPP Ⅳ水解腸促胰島激素，增加活性形式的GLP-1和GIP的血漿濃度，從而改善胰腺B細胞依賴葡萄糖促進胰島素的生物合成與釋放，還可以通過增加內源性GLP-1濃度，抑制胰腺A細胞分泌胰高血糖素。另外，本品能延遲胃的排空時間，減少進食量[3]。二甲雙胍可以改善胰島素抵抗，增加外周組織對葡萄糖的利用，減少肝糖輸出，通過激活AMPK調節糖脂代謝。

胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗是2型糖尿病的主要發病機制，Reaven等[4]應用HOMA模型評估B細胞功能時發現，2型糖尿病在初診時約50%的B細胞功能已經喪失。隨著病程逐漸延長，B細胞功能還將進一步減退。在DPP Ⅳ抑制劑出現前，并沒有口服藥物具有確切改善胰島B細胞功能的作用，因此，西格列汀的出現也給糖尿病提供了新的治療方向[5]。二甲雙胍在長期的臨床實踐中展現了改善胰島素抵抗、降低體重的確切療效，以及極少出現低血糖的安全性，作為2型糖尿病和糖尿病前期的一線用藥在臨床中廣泛使用。西格列汀可聯合多種藥物治療糖尿病，其中就包括與二甲雙胍的聯用[6-8]。

本研究通過12周的隨訪，發現通過飲食運動配合二甲雙胍的治療方案使對照組中初發糖尿病患者血糖水平、HbA1c、BMI顯著下降，同時，胰島素抵抗也顯著改善，但是胰島素水平并沒有顯著提高，以HbA1c<7%為目標的達標率也僅為42.9%(15/35)。而與對照組相比，試驗組血糖水平、HbA1c較對照組更低，HbA1c<7%的達標率提高到61.8%(21/34)。試驗組胰島素水平較治療前顯著提高，而BMI與對照組比較未顯著升高，通過HOMA模型計算，我們發現兩組的治療方案均能使初發2型糖尿病患者的胰島素抵抗顯著改善，同時也顯著改善了胰島B細胞功能。在一些國外的研究中，研究者同樣發現西格列汀在糖尿病患者中可以顯著改善胰島B細胞功能[9-10]。

本研究未發現西格列汀的嚴重藥物不良反應，并且1次/d的口服方式也使其具有良好的依從性。在一項薈萃分析中也提到了西格列汀具有良好的安全性和有效性[11]。

綜上所述，西格列汀能明顯改善初發2型糖尿病患者的胰島B細胞功能，在臨床應用中安全有效，給藥方便，具有良好的依從性[12-14]，作為初發2型糖尿病一線藥物的補充意義重大。

[1] Yang W,Lu J,Weng J,et al.Prevalence of diabetes among men and women in China[J].N Engl J Med,2010,362(12):1090-1101.

[2] Zhao Y,Yang L,Xiang Y,et al.Dipeptidyl peptidase 4 inhibitor sitagliptin maintains β-cell function in patients with recent-onset latent autoimmune diabetes in adults: one year prospective study[J].J Clin Endocrinol Metab,2014,99(5):E876-E880.

[3] Subbarayan S,Kipnes M.Sitagliptin: a review[J].Expert Opin Pharmacother,2011,2(10):1613-1622.

[4] Reaven GM.HOMA-beta in the UKPDS and ADOPT.Is the natural history of type 2 diabetes characterised by a progressive and inexorable loss of insulin secretory function? Maybe? Maybe not?[J].Diab Vasc Dis Res,2009,6(2):133-138.

[5] Solis-Herrera C,Triplitt C,Garduno-Garcia Jde J,et al.Mechanisms of glucose lowering of dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin when used alone or with metformin in type 2 diabetes: a double-tracer study[J].Diabetes Care,2013,36(9):2756-2762.

[6] Williams-Herman D,Xu L,Teng R,et al.Effect of initial combination therapy with sitagliptin and metformin on β-cell function in patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Obes Metab,2012,14(1):67-76.

[7] Engel SS,Seck TL,Golm GT,et al.Assessment of AACE/ACE recommendations for initial dual antihyperglycemic therapy using the fixed-dose combination of sitagliptin and metformin versus metformin[J].Endocr Pract,2013,19(5):751-757.

[8] Herman W,Xu L,Teng R,et al.Effect of initial combination therapy with sitagliptin and metformin on[beta]-cell function in patients with type 2 diabetes[J].Diabetes,Obesity & Metabolism,2012,14(1):67-76.

[9] Derosa G,Carbone A,Franzetti I,et al.Effects of a combination of sitagliptin plus metformin vs metformin monotherapy on glycemic control,β-cell function and insulin resistance in type 2 diabetic patients[J].Diabetes Res Clin Pract,2012,98(1):51-60.

[10]Zhan M,Xu T,Wu F,et al.Sitagliptin in the treatment of type 2 diabetes: a meta-analysis[J].J Evid Based Med,2012,5(3):154-165.

[11]Park H,Park C,Kim Y,et al.Efficacy and safety of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in type 2 diabetes: meta-analysis[J].Ann Pharmacother,2012,46(11):1453-1469.

[12]Rhee EJ,Lee WY,Min KW,et al.Efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor gemigliptin compared with sitagliptin added to ongoing metformin therapy in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin alone[J].Diabetes Obes Metab,2013,15(6):523-530.

[13]Yuan G,Jia J,Zhang C,et al.Safety and efficacy of sitagliptin in combination with transient continuous subcutaneous insulin infusion (CSII) therapy in patients with newly diagnosed type 2 diabetes[J].Endocr J,2014,61(5):513-521.

[14]Tanaka T,Goto H,Araki RJ,et al.Efficacy and safety of sitagliptin in Japanese patients with type 2 diabetes switched from glinides[J].Diabetes Investig,2014,5(2):199-205.

Effect of sitagliptin on pancreatic B cell function in the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes

ZHUO Feng-ting,ZHANG Li-ting,GAO Xu-hang

(Department of Endocrinology,The 180th Hospital of PLA,Quanzhou 362000,China)

Objective To explore the effect of sitagliptin on B cell function in the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes.Methods69 outpatients with type 2 diabetes in our hospital were randomly divided into control group (n=35) and trial group (n=34),patients were treated with metformin without or with sitagliptin respectively.Two groups were followed up for 12 weeks.Fasting plasma glucose (FPG),2 h postprandial plasma glucose (PPG),glycosylated hemoglobin (HbA1c),change in body mass index (BMI),fasting plasma insulin (Fins),2 h postprandial plasma insulin (Pins) were recorded in the two groups before and after treatment.ResultsThere was no significant difference between the two groups in FPG,PPG,HbA1c,BMI,Fins,Pins before treatment (P>0.05).Compared with the baseline,FPG,PPG,HbA1c,BMI in both two groups declined significantly (P<0.05).After treatment,FPG,PPG,HbA1c were significantly lower,and Fins,Pins were significantly higher in treatment group compared with those in control group (P<0.05).ConclusionSitagliptin could obviously improve B cell function in the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes,it is safe and effective in clinical application.

Type 2 diabetes；Sitagliptin；Dipeptide peptidase inhibitors；B cell

2014-05-20

中國人民解放軍第180醫院內分泌科，福建 泉州 362000

10.14053/j.cnki.ppcr.201505033