維生素D水平與穩定期慢性阻塞性肺疾病患者BODE指數的關系
王學亮卞明菊
作者單位: 250022 濟南市第五人民醫院內五科
【關鍵詞】肺疾病,慢性阻塞性;25-OH 維生素D;BODE指數;超敏C反應蛋白;白介素-8
慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一種具有氣流受限特征的疾病,氣流受限不完全可逆,呈進行性發展。目前尚無有效療法足以改變COPD的病程[1]。維生素D在鈣和骨骼代謝中的作用已經非常明確,但它在免疫、炎癥、感染等中的作用還不完全清楚。維生素D與COPD之間的聯系越來越受到重視。有關COPD穩定期患者維生素D的水平與研究報道屢見不鮮。血25-OH 維生素D 可反映機體維生素D 總體水平[2]。本研究觀察穩定期COPD患者血清白介素-8(interleukin-8, IL-8)、超敏C反應蛋白(hypersensitie C-reactive protein, hs-CRP)與呼吸困難指數(BODE)的關系,探討維生素D與COPD機制及病情評估的相關性,旨在為COPD 的臨床治療提供新的思路。
資料與方法
一、臨床資料
選擇2013年1月至2014年2月入院診治的穩定期COPD患者80例,所有患者均符合中華醫學會呼吸病學會的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》標準[3]。其中男41例,女39例,年齡52~78歲,平均年齡(68.35±10.17)歲。所有患者人選時,均處于疾病的穩定期,無合并可能影響試驗結果的其他系統疾病。對照組選取我院門診體檢健康人,無心、肺、肝、腎等疾病,無吸煙史,共40例,男性21例,女性19例;年齡54~75歲,平均(66.3±8.2)歲。兩組患者在性別、年齡、身高、體重、吸煙營養狀況等方面無明顯差異,具有可比性。所有受試對象均無嚴重的心、腦血管疾病、肝腎功能不全、甲狀腺疾病。入選患者均經過我院醫學倫理委員會討論通過,簽署知情同意。
二、實驗方法
采用BODE評分標準,根據BODE評分的均數,將入選COPD患者分為BODE評分≥5分組(A組 38例)及BODE評分<5分組(B組 42例)[4],見表1。
抽取空腹靜脈血4 ml,采用免疫比濁法檢測患者及正常健康者的血清hs-CRP水平。IL-8測定方法為酶聯免疫吸附法,定量檢測血清25-OH 維生素D含量,試劑盒均購于上海卓康生物科技有限公司。按照試劑盒說明書進行測定。

表1 BODE指數的評分標準
注:FEV1%pred: 第1 s呼氣容積占預計值百分比;6MWD:6 min步行距離;MMRC呼吸困難評分:改良英國醫學研究理事會呼吸困難評分;BMI:身體質量指數
三、統計學方法

結果
COPD穩定期A組、B組hs-CRP、IL-8明顯高于健康對照組,25-OH 維生素D值明顯低于健康對照組,差異有統計學意義(P<0.05);A組hs-CRP 、IL-8水平明顯高于B組表達水平,25-OH 維生素D水平明顯低于對照組,組間比較差異有統計學意義(P<0.05);A組25-OH 維生素D水平明顯低于B組表達水平,組間比較差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 三組間血清hs-CRP、IL-8及25-OH
注:aA組、B組與對照組比較P<0.05;bA組、B組間比較P<0.05;hs-CRP: 超敏C反應蛋白;IL-8: 白介素-8
穩定期COPD患者25-OH 維生素D與炎性介質的相關性分析:COPD患者血清25-OH 維生素D水平與hs-CRP呈負相關(r=-0.266,P<0.05)。血清25-OH 維生素D水平與IL-8呈負相關(r=-0.611,P<0.05)。
討論
COPD是最常見的慢性呼吸系統疾病之一,本病主要特征為一種氣流受限不完全可逆、呈進行性發展,發病與有害氣體或有害顆粒引起的異常氣道炎癥反應有關。近年來,維生素D 及其活性形式1,25-二羥維生素D3 在呼吸道免疫防御中的重要作用愈加受到重視。文獻報道,維生素D對COPD患者除了經典的血鈣作用外,尚有抗菌和免疫調節作用、調節肺組織重建、影響外周肌功能等非血鈣效應[4-9]。維生素D對呼吸器官有保護作用,有助于呼吸順暢。同時COPD患者普遍存在維生素D 缺乏,但有關穩定期COPD 患者維生素D缺乏與炎性介質及預后關系的研究相關報道尚較少。有研究指出在COPD患者中肺功能分級為GOLD 3 級和4 級的患者,其維生素D 缺乏的比例分別高達60%與77%,維生素D水平與肺功能關系密切[10]。目前臨床上多采用第1 s用力肺呼氣比值(FEV1%)作為COPD分級及判斷COPD的預后,但對肺功能判定存在局限性,不能很好的反映COPD患者的生活質量、呼吸困難程度及患者病情轉歸[11]。BODE指數由Celli等[12]首先提出,整個操作過程簡便,BODE指數更能全面反映COPD的系統性特征,與COPD患者的預后相關性更強、更能體現COPD患者的生活質量及呼吸困難癥狀。研究顯示,對COPD穩定期患者血清維生素D與COPD生活質量評分進行相關性分析,發現血清維生素D與SGRQ活動部分評分呈負相關。提示補充維生素D可提高患者的生活質量,改善預后[13]。
本研究通過觀察不同BODE評分水平COPD患者25-OH 維生素D含量,發現維生素D 水平低的穩定期COPD 患者BODE評分及炎性指標更高,提示維生素D與COPD癥狀、生活質量、病情預后及病程進展明顯相關。維生素D與COPD上述關系的可能機制:①維生素D缺乏致肺功能下降可能與其骨作用有關,肺功能下降直接導致生活質量下降;②維生素D缺乏可降低宿主防御功能,有利于異常菌群的生長從而誘發炎癥反應[14]。
綜上所述,維生素D與COPD在各方面的關聯已經取得一些新的研究結果。COPD是一種可以預、可治的疾病,在現階段對COPD的早預防和早期干預治療的藥物和方法不多的情況下。維生素D作為一種方便、價廉、可能有效的藥物,為COPD的治療提供了一種新的選擇。
參考文獻
1任成山, 錢桂生. 慢性阻塞性肺疾病發病機制研究現狀與展望[J/CD]. 中華肺部疾病雜志:電子版,2009,2(2):104-115.
2Calverley PM, Anderson JA, Celli B, et al. Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease[J]. N Engl J Med, 2007, 356(8): 775-789.
3施睿, 黃河, 方智野, 等. 補充維生素D對慢性阻塞性肺疾病患者血清25(OH)D和FEV1的影響[J]. 臨床和實驗醫學雜志, 2012, 11(23): 1849-1850, 1852.
4中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J]. 中華內科雜志, 2007, 46(3): 254-261.
5夏俊波. 維生素D在肺部疾病中的作用[J/CD]. 中華哮喘雜志: 電子版, 2012, 6(4): 292-295.
6湯玉華, 王立靖, 王蓓. 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清維生素D水平的變化及其臨床意義[J/CD]. 中華肺部疾病雜志: 電子版, 2013, 6(2): 149-152.
7Yumrutepe T, Aytemur ZA, Baysal O, et al. Relationship between vitamin D and lung function, physical performance and balance on patients with stage Ⅰ-Ⅲ chronic obstructive pulmonary disease[J]. Rev Assoc Med Bras, 2015, 61(2): 132-138.
8Mekov E, Slavova Y, Tsakova A, et al. Vitamin D Deficiency and Insufficiency in Hospitalized COPD Patients[J]. PLoS One, 2015, 10(6): e0129080.
9Xiao M, Wang T, Zhu T, et al. Dual role of vitamin D-binding protein 1F allele in chronic obstructive pulmonary diseasesusceptibility: a meta-analysis[J]. Genet Mol Res, 2015, 14(2): 3534-3540.
10Janssens W, Bouillon R, Claes B, et al. Vitamin D deficiency is highly prevalent in COPD and correlates with variants in the vitamin D-binding gene[J]. Thorax, 2010, 65(3): 215-220.
11Swigris JJ, Kuschner WG, Jacobs SS, et al. Health-related quality of life in patient with id iopathic pulmonary fiborsis: a systematic review[J]. Thorax, 2005, 60(7): 588-594.
12Celli BR, Cote CG, Marin JM, et al. The body-mass index ,airflow capacity index.in chronic obstractive pulmonary disease[J]. N Engl J Med, 2009, 350(10): 1005-1012.
13Bouillon R, Bischoff-Ferrari H, Willett W. Vitamin D and health l: perspectives from mice and man[J]. J Bone Miner Res, 2008, 23(7): 974-979.
14Tsiligianni IG, van der Molen T. A systematic review of the role of vitamin in suffi-ciencies and supplementation in COPD[J]. Respir Res, 2010, 11: 171.
(本文編輯:黃紅稷)
王學亮,卞明菊. 維生素D水平與穩定期慢性阻塞性肺疾病患者BODE指數的關系[J/CD]. 中華肺部疾病雜志: 電子版, 2015, 8(4): 462-463.
·短篇論著·
收稿日期:(2014-12-18)
文獻標識碼:中圖法分類號: R563 B
通訊作者:卞明菊,Email: bianmingju@126.com
DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2015.04.014