γ-谷氨酰轉肽酶對冠狀動脈狹窄程度的預測作用

杜　玥，雷　紅

γ-谷氨酰轉肽酶對冠狀動脈狹窄程度的預測作用

杜玥，雷紅

摘要：目的 研究γ-谷氨酰轉肽酶(GGT)與冠狀動脈狹窄程度的關系，探討GGT對冠心病患者冠狀動脈病變嚴重程度的預測作用。方法584例患者行冠狀動脈造影后對其確診冠心病的(464例)及非冠心病(120例)進行冠脈Gensini評分，并將其分為低分組(Gensini積分<30分，n=342例)和高分組(≥30分，n=242)，檢測血清GGT水平，應用SPSS19.0軟件進行統計分析。結果 冠心病患者血清GGT水平高于非冠心病患者(P<0.001)。根據冠脈Gensini積分將患者分組后，高分組GGT水平高于低分組(P<0.001)，相關性分析顯示GGT水平與Gensini積分呈正相關(r=0.265，P<0.001)，多因素Logistic回歸分析顯示，高GGT水平和高齡、男性、低HDL水平是高Gensini積分的獨立危險因素。受試者工作特征曲線(ROC曲線)顯示GGT的曲線下面積是0.665(95%CI：0.621～0.709)，當GGT診斷臨界值取22.50 U/L時，其診斷效率最高，敏感性為83.6%，特異性為48.2%。結論GGT與冠心病嚴重程度有相關性，在臨床上可作為預測冠狀動脈狹窄程度的指標。

關鍵詞：冠心病；γ-谷氨酰轉肽酶； Gensini積分；冠脈狹窄程度

冠心病在全球公共衛生中具有極高的發病率與死亡率，已成為發達國家乃至發展中國家導致死亡的主要原因之一[1]。目前已經發現與冠心病的發生發展有關的危險因素多達200種[2]，傳統的冠心病危險因素，如高血壓、糖尿病、血脂異常、年齡、吸煙等僅能解釋

1資料與方法

1.1研究對象收集2011年10月—2014 年9月在武漢大學中南醫院心血管內科住院，并行冠狀動脈造影檢查，且各項資料較完整的非冠心病和冠心病患者584例。以1979 年WHO冠心病診斷標準結合冠脈造影結果為依據進行診斷，冠脈正常者120例；穩定型心絞痛(SAP)患者168 例；急性冠脈綜合征(ACS)患者包括不穩定心絞痛、非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高型心肌梗死共296例。排除標準：惡性腫瘤、急性感染、肝腎功能不全、合并腦血管意外或外周血管疾病、自身免疫性疾病、嚴重的心臟瓣膜病、既往有冠脈介入治療或冠脈旁路移植術史、長期酗酒史。

1.2研究方法患者入院后詳細采集病史，記錄患者一般情況(性別、年齡、體重、身高、血壓、心率等)，個人疾病史(冠心病相關的傳統危險因素、吸煙史、高血壓病史、糖尿病史、高脂血癥史等)。采用全自動生化分析儀檢測肝功能、腎功能、血脂等生化指標。冠狀動脈評價方法：采用Judkin’s法行選擇性左、右冠狀動脈造影，造影結果由經驗豐富的兩名心臟介入專科醫師共同判定，分別對左冠狀動脈主干、前降支、回旋支以及右冠狀動脈狹窄程度進行評價，以至少一支主要分支血管狹窄≥50%作為冠心病的診斷標準。冠狀動脈狹窄程度的評價根據美國心臟協會(AHA)冠狀動脈血管圖像分段評價標準和Gensini積分系統[6]，對每支血管病變程度進行定量評定計算總的積分，并根據Gensini評分將研究對象分為兩組，低分組0～30分，高分組≥30分[7]。

2結果

2.1冠心病和非冠心病患者臨床資料兩組性別、糖尿病史、白細胞(WBC)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、谷草轉氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、V-谷氨酰轉肽酶(GGT)、載脂蛋白A-1(apoA-1)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)等比較，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。兩組年齡、吸煙、高血壓、高血脂、低密度脂蛋白(LDL)、谷丙轉氨酶(ALT)比較無統計學意義。詳見表1。

表1　冠心病和非冠心病患者臨床資料比較

2.2高Gensini積分組與低Gensini積分組臨床資料比較高分組年齡、男性比例、WBC、hs-CRP、Cr和GGT水平顯著高于低分組(P<0.001)，HDL、TBIL水平顯著低于低分組(P<0.05)。詳見表2。

表2　不同冠脈Genisi積分組間臨床資料比較(±s)

2.3高冠脈Gensini積分的危險因素分析將有統計學意義的危險因素納入多因素Logistic回歸模型，結果顯示高齡、WBC升高、HDL降低、Cr升高、GGT升高是高冠脈Gensini積分獨立危險因素。詳見表3。

表3　高冠脈Gensini積分的獨立危險因素

2.4血清GGT水平與Gensini積分的相關性患者GGT水平與其冠脈狹窄Gensini積分呈正相關(r=0.265，P<0.001)。

2.5ROC曲線探索GGT診斷高冠脈Gensini積分效率ROC曲線顯示GGT的曲線下面積為0.665(95%CI：0.621～0.709)。當GGT診斷臨界值取22.50 U/L時，其診斷效率最高，敏感性為83.6%，特異性為48.2%。

3討論

動脈粥樣硬化是一個慢性炎癥性、血栓性疾病[8-10]，其關鍵環節是由于活性氧和抗氧化防御系統失衡所導致氧化應激反應。活性氧一方面可抑制前列環素合成酶活性，促進血栓素A2的合成，導致血小板聚集和血栓形成[11]，同時還可引起紅細胞產生血漿蛋白交聯，增加血液黏度，這將導致動脈內膜內皮細胞的損傷，脂質浸潤的易化[12]。此外，巨噬細胞通過炎癥因子被誘導進入動脈內膜后，通過清道夫受體攝入氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)可引起血管壁泡沫細胞的堆積和脂紋的形成。

GGT是重要的細胞外抗氧化劑谷胱甘肽(GSH)代謝酶，GGT活性升高能增加GSH向細胞的運輸，并能將水解為半胱氨酰甘氨酸和谷氨酰基殘基，前者可將Fe3+還原為Fe2+，并同時產生大量H2O2、O2-、ox-LDL，進而促進動脈粥樣硬化的形成。同時，升高的GGT也使谷胱甘肽對血管的保護作用如降低脂質過氧化、減輕動脈硬化斑塊的炎癥反應、保護內皮細胞和穩定血小板等功能減弱。最近研究發現，在動脈內膜斑塊中存在大量GGT，且與病變的嚴重程度有關[1，13]。一項薈萃分析表明，GGT可作為心血管疾病全因死亡率的獨立預測因子[14]。一些前瞻性研究表明，GGT也是代謝綜合征重要的潛在預測因子[15-17]。比如肝臟脂肪負荷過重不僅能促進氧化應激，導致因GGT的合成增加過度消耗了GSH；而且脂肪肝導致的肝細胞受損也能刺激GGT的合成；另外，由肝臟脂肪變性導致的肝臟炎癥反應也會促進GGT的合成[18]。以上說明GGT的升高提示著代謝綜合征的出現，而代謝綜合征是明確的傳統冠心病危險因素，從這一點也可認為GGT的升高與冠心病的發生發展密切相關。

Gensini評分系統是一種較古老且常用于定量探討冠脈的病變程度與各種危險因素關系的方法。本研究發現，GGT在冠心病患者中水平顯著高于非冠心病患者，與Lee等[19]的研究具有一致性。且Paolicchi等[20]發現，大量GGT與ox-LDL共同沉積于動脈內膜斑塊中。血清GGT水平升高可引起氧化應激反應，其與被氧化脂蛋白結合進入動脈粥樣硬化斑塊內，促進斑塊的進展和破裂。Demircan等[21]研究表明，血清GGT水平與冠脈病變支數無相關性，但其在ACS組中的含量高于SAP組。對于血清GGT水平與冠脈病變程度的關系尚需進一步大樣本量、多角度、多因素的研究證實。本研究還顯示，高Gensini積分組血清GGT水平顯著高于低分組，并且GGT水平與Gensini積分呈正相關，與Acikel 等[22]的研究具有一致性。本研究Logistic回歸顯示，血清高GGT水平和高齡、男性、WBC、HDL、Cr水平一起構成高Gensini積分的獨立危險因素。這說明GGT水平可作為評價冠狀動脈進展程度的指標，冠狀動脈狹窄程度越重，GGT值越高。

為了更好地評價GGT對冠狀動脈狹窄程度的預測價值，本研究對血清GGT水平的診斷效率進行分析，ROC曲線結果顯示血清GGT診斷高Gensini積分的臨界值為22.50 U/L，此時，其診斷效率最高，敏感性為83.6%，特異性為48.2%。預示著在臨床上如果冠心病患者血清GGT水平高于22.50 U/L時，其冠脈狹窄程度較重的可能性較大，此時臨床醫生應該考慮更積極的預防或治療措施以延緩冠心病的進展。英國一項前瞻性研究入選6 997名40歲～59歲既往無冠心病和糖尿病的成年人隨訪觀察24年，發現GGT≥22 U/L與發生致命的冠心病事件和死亡率的增加顯著相關，是冠心病的獨立危險因素[23]。此結果與本研究結果具有一致性。Shabbir 等對巴基斯坦111例45歲以下的冠脈狹窄>70%的冠心病患者研究分析提示，冠心病患者GGT值較對照組顯著升高，當GGT取值35 U/L時，其診斷冠心病的效率最高，敏感性為92%，特異性為81%，且在年輕人早期CAD診斷比值比為48%[13]。

本研究采用的方法雖然與之不同，但都反應了γ-谷氨酰轉肽酶與冠脈狹窄程度呈正相關，對冠心病的嚴重程度有較好的預測價值，在臨床上可作為風險評估及指導治療的血生化指標之一。

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(本文編輯王雅潔)

To Predict the Severity of Coronary Artery Stenosis by γ-glutamyl transpeptidase level

Du Yue，Lei Hong

Zhongnan Hospital of Wuhan University，Wuhan 430071，HuBei，China

Corresponding Author:Lei Hong

Abstract：ObjectiveThe aim of this study is to investigate the association between γ-glutamyl transpeptidase(GGT)and the severity of coronary artery stenosis.MethodsAccording to the results of coronary angiography，a total of 464 patients with coronary artery disease(CAD)were divided into 2 groups by Gensini scores，the low score group(n=342)and the high score group(n=242)one hundred and twenty patients without CAD were asnon-CAD group.ResultsThe GGT was higher in CAD group compared with non-CAD groups(P<0.05).At the same time，The GGT was higher in the high score group compared with the low score group(P<0.05).A cut off value was 22.50 for GGT prediction of high Gensini score with a sensitivity and specificity of 83.6% and 48.2%，respectively.After multivariate analysis，high levels of GGT were independent predictors of high Gensini score together with age and high-density lipoprotein.ConclusionOur study suggests that the GGT is a independent predictors of CAD that may be useful for predict the severity of coronary artery stenosis.

Key words：coronary artery disease；γ-glutamyl transpeptidase；Gensini score； coronary artery stenosis

收稿日期：(2014-11-18)

通訊作者：雷紅，E-mail：erxi2007@163.com

中圖分類號：R541R255

文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2015.13.003

文章編號：1672-1349(2015)13-1479-04

作者單位：武漢大學中南醫院(湖北武漢 430071)，E-mail：1012313179@qq.com

80%～90%的動脈粥樣硬化性血管疾病，還有部分人群在糾正可控的傳統危險因素后其發病率、病死率仍較高[3]，尋找新的危險因素來提高預測心血管風險的準確度具有臨床實際價值。γ-谷氨酰轉肽酶(GGT)長期以來作為評價乙醇攝取量和肝臟損傷的生化指標而應用于臨床，近年來的研究發現GGT參與了炎癥反應和動脈粥樣硬化的形成，與冠心病的發生發展存在相關性[4，5]。本研究分析冠心病患者血清GGT水平與冠狀動脈狹窄Gensini積分的關系，探討GGT對預測冠狀動脈病變嚴重程度的價值。