高血壓合并急性冠脈綜合征與抗血管緊張素Ⅱ1型受體抗體相關性研究

王旭玲，王敬萍，曹曉莉

高血壓合并急性冠脈綜合征與抗血管緊張素Ⅱ1型受體抗體相關性研究

王旭玲，王敬萍，曹曉莉

摘要：目的研究高血壓急性冠脈綜合征(ACS)時血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)與抗血管緊張素Ⅱ1型受體抗體間相關性。方法選取2010年6月—2011年8月就診于山西省心血管病醫院患者及門診體檢者。分為單純高血壓病組，高血壓合并ACS組，選取同期健康體檢者作為對照組。檢測抗血管緊張素Ⅱ1型受體抗體、hs-CRP、空腹血糖 (FBG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(HDL)、血肌酐(CREA)等項目。結果高血壓病合并ACS組血清超敏C反應蛋白水平、抗血管緊張素Ⅱ1型受體抗體陽性率分別與單純高血壓組、對照組相比有統計學意義，單純高血壓組與對照組相比有統計學意義；高血壓病合并ACS組中抗血管緊張素Ⅱ1型受體陽性者超敏C反應蛋白水平與陰性者相比差異有統計學意義；單純高血壓病組中抗血管緊張素Ⅱ1型受體陽性者超敏C反應蛋白水平與陰性者相比差異無統計學意義。 結論 抗血管緊張素Ⅱ1型受體抗體、超敏C反應蛋白在高血壓病合并ACS、單純高血壓病患者及正常對照者間存在差異，提示高血壓病及其合并癥的發生、發展可能與炎癥反應和免疫功能異常有關。

關鍵詞：高血壓病；急性冠脈綜合征；血管緊張素Ⅱ1型受體；超敏C反應蛋白

高血壓合并急性冠脈綜合征(ACS)患者血清中，抗血管緊張素Ⅱ1型(AT1)受體自身抗體陽性率顯著高于無并發癥患者，自身抗體的產生在高血壓病及并發癥發生、維持和發展中發揮重要作用[1，2]。超敏C反應蛋白(hs-CRP)是一種急性期炎癥因子。炎癥反應及免疫機制在動脈粥樣硬化的病理過程中起著重要作用，且與急性冠狀動脈綜合征密切相關。

1資料與方法

1.1研究對象選取2010年6月—2011年8月山西省心血管病醫院住院及門診患者583例，男322例，女261例。分為單純高血壓病組266例，男152例，女114 例；高血壓合并ACS組128例，男72例，女56例。對照組為選取同期體檢健康者189名，男98名，女91名。受檢者均對本試驗知情同意。

1.2入選標準高血壓診斷符合WHO/ISH1999年高血壓防治指南，收縮壓(SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg。ACS診斷符合WHO1979年制定的ACS診斷標準，有典型的胸憋、胸痛癥狀，并伴隨有明確心肌缺血心電圖表現；若有心肌細胞損傷標志物[肌鈣蛋白I及肌酸激酶同工酶(CPK-MB)]的升高，則可診斷為急性心肌梗死。

1.3排除標準各種繼發性高血壓、心肌病、急慢性感染、肝功能異常、腎衰竭、內分泌性疾病、自身免疫性疾病、風濕性心臟病、先天性心臟病、慢性心力衰竭、無腦血管疾病者。

1.4標本采集與處理記錄患者基本資料：性別、年齡、血壓、吸煙史、高血壓病史。被檢者入院時采集肘靜脈血3 mL，用于 hs-CRP 檢測。入院第2天晨起抽取空腹肘正中靜脈血送檢測空腹血糖 (FBG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血肌酐(CREA)等項目。用酶聯免疫吸附法檢測抗AT1受體抗體。以(標本A值-空白對照A值)/(陰性對照A值-空白對照A值)≥2.1定為陽性。hs-CRP采用散射比濁法檢測。空腹血糖測定采用葡萄糖氧化酶法，糖化血紅蛋白采用陽離子交換微柱層析法測定。TG 及 TC 測定采用氧化酶法，HDL 及 LDL 測定采用酶法。

2結果

表1　3組臨床資料比較

2.2抗血管緊張素Ⅱ1型受體抗體陽性率比較(見表2)

表2　3組抗血管緊張素Ⅱ1型受體陽性率比較　例

2.3高血壓病患者超敏C反應蛋白水平比較(見表3)

表3　高血壓患者超敏C反應蛋白水平(±s)

3討論

高血壓病表現為血管壁病變，免疫反應參與其發病過程。在ACS患者，血管收縮可能是對罪犯血管輕度狹窄及內皮功能低下的一種反應，內在因素主要與粥樣斑塊的脆性有關，而外在因素包括血漿兒茶酚胺波動、血壓波動、運動、情緒緊張、血流動力學影響、冠狀動脈血管痙攣、交感神經活性增強、心率和心肌收縮力的變化等，會加速斑塊形成及斑塊破裂的進程。

Wang等[3]發現在高血壓合并癥患者血清中，存在高滴度的抗AT1受體自身抗體，該自身抗體作用于AT1受體細胞外第二環多肽，具有激動AT1受體的生物學效應，能使血管平滑肌收縮，增加心肌細胞的收縮及搏動頻率，其激動心肌細胞收縮的信號途徑由蛋白激酶C所介導。抗AT1受體自身抗體與AT1受體結合后產生激動AT1受體活性的作用，可增加心肌細胞的搏動頻率[4]，刺激血管平滑肌細胞內游離Ca2+濃度升高，增加MAP激酶表達和細胞增殖，引起血管壁增厚，導致高血壓血管的重構[4，5]，在此基礎上可引起動脈粥樣硬化斑塊形成。可引起內皮細胞及血管平滑肌細胞表達細胞因子與生長因子，導致炎癥反應從而影響粥樣硬化斑塊的穩定性，啟動ACS的病理過程。CRP之所以能成為心血管疾病危險評估的有用指標，部分是由于其生物學性質穩定，且測定方法不斷改進，獲得敏感性高、價格較低的測定方法即hs-CRP的測定。幾項大規模流行病學研究證明[6]，hs-CRP水平是未來發生心血管事件的獨立預測因子，即使在相對正常范圍內，hs-CRP也是正常人首次心血管事件發生的預測因子[7]。

本研究證實，高血壓病合并ACS組吸煙比例高于單純高血壓病組及對照組，吸煙可加重高血壓動脈粥樣硬化的發生及發展，可以直接引起動脈血管痙攣，損傷血管內皮細胞，導致炎性細胞和炎癥因子水平的升高，啟動動脈粥樣硬化斑塊的形成過程。吸煙可激活血小板，有利于血栓形成，導致各種急性心血管事件的發生。

對高血壓患者進行抗AT1受體自身抗體以及hs-CRP的檢測，有助于高血壓患者的藥物選擇，提高其血壓控制率，延緩動脈血管重構，減緩動脈粥樣硬化的發生、發展，預防ACS的發生。

參考文獻：

[1]Liao YH，Wei YM，Wang M，et al.Autoantibodies against AT1-receptor and α1- adrenergic receptor in patients with hypertension[J].Hypertens Res，2002，25：641-646.

[2]Deblois D，Schwartz SM，Van Kleef EM，et al.Chronic α1-adrenoreceptor stimulation increases DNA synthesis in rat arterial wall[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，1996，16：1122 - 1129.

[3]Wang B，Liao YH，Zhou Z，et al .Arterial structure changes in rat s immunized by AT1-receptor peptide[J].Heart Vessels，2005，20：153-158.

[4]Dechend R，Homuth V，Wallukat G，et al.AT1 receptor agonistic antibodies from preeclamptic patients cause vascular cells to express tissur factors[J].Circulation，2000，101：2382-2387.

[5]Blake GJ，Ridker PM.C-reactive protein and other inflammatory risk markers in acute coronary syndromes[J].J Am Coll Cardiol，2003，41：375-425.

[6]Takeda T，Hoshina S，Nishino M，et al.Relationship between effects of statins，aspirin and angiotensin Ⅱ modulators on high-sensitive C-reactive protein levels[J].Atherosclerosis，2003，167：155-158.

[7]Rauchhaus M，Gross M，Schule S，et al.The E-selectin SER128ARG gen polymorphism and restenosis after successful coronary angioplasty[J].Int J Cardiol，2002，83：249-257.

(本文編輯王雅潔)

收稿日期：(2015-03-24)

中圖分類號：R544R255

文獻標識碼：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2015.13.021

文章編號：1672-1349(2015)13-1529-03

作者單位：山西省心血管病醫院(太原 030024)，E-mail：15803466229@163.com