急性心肌梗死患者血生長(zhǎng)分化因子-15、心梗三項(xiàng)表達(dá)水平及其相關(guān)性研究

武德梅，陳　超，孫志華，劉袁穎，趙修振，李哲賢

急性心肌梗死患者血生長(zhǎng)分化因子-15、心梗三項(xiàng)表達(dá)水平及其相關(guān)性研究

武德梅，陳超，孫志華，劉袁穎，趙修振，李哲賢

摘要：目的研究急性心肌梗死(AMI)患者血生長(zhǎng)分化因子-15(GDF-15)、心梗三項(xiàng)[肌酸磷酸激酶同工酶(CKMB)、肌鈣蛋白I(cTnI)、肌紅蛋白(Mb)]表達(dá)水平及其之間的關(guān)系。方法以急性心肌梗死組106例作為研究對(duì)象，其中ST段抬高型心肌梗死(STEMI)54例，非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)52例，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA法)測(cè)定血GDF-15水平，采用熒光免疫定量法(美國(guó)Biosite公司Triage Meter快速檢測(cè)儀)測(cè)定心梗三項(xiàng)。并以106例健康自愿者作為對(duì)照組進(jìn)行比較研究。結(jié)果AMI組血GDF-15、CKMB、cTnI、Mb水平較對(duì)照組均顯著增高(P<0.01)，其中STEMI較 NSTEMI升高的更明顯(P<0.05)。相關(guān)分析顯示GDF-15與CKMB、cTnI、Mb均呈正相關(guān)性。結(jié)論血GDF-15、心梗三項(xiàng)水平在急性心肌梗死疾病過(guò)程中升高，且STEMI升高得更高。GDF-15與心梗三項(xiàng)水平呈正相關(guān)，聯(lián)合GDF-15、心梗三項(xiàng)可能更有助于急性心肌梗死的早期診斷和危險(xiǎn)分層。

關(guān)鍵詞：急性心肌梗死；生長(zhǎng)分化因子-15；心梗三項(xiàng)；肌酸磷酸激酶；肌鈣蛋白Ⅰ；肌紅蛋白

急性心肌梗死(AMI )的診斷關(guān)鍵在早期，此時(shí)對(duì)于確定患者的治療選擇及預(yù)后有重要意義。早期確診或排除AMI以肌酸磷酸激酶同工酶(CKMB)、肌鈣蛋白I(cTnI)和肌紅蛋白(Mb)三種心肌損傷標(biāo)志物作為組合檢測(cè)最為可取。生長(zhǎng)分化因子-15(GDF-15)與心血管疾病相關(guān)[1]。但GDF-15與心梗三項(xiàng)在AMI患者中的表達(dá)水平及相關(guān)性，國(guó)內(nèi)報(bào)道很少。本研究探討AMI患者血清GDF-15和心梗三項(xiàng)的關(guān)系，以期為AMI患者的早期診斷、病情評(píng)估、治療策略的制定提供有價(jià)值的理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2010年11月—2011年11月在我院住院治療明確診斷為AMI患者106例，男57例，女49例，年齡47歲～87歲(69.58歲±9.42歲)。從健康查體人群中選取106例作為對(duì)照組，男60例，女46例，年齡28歲～65歲(45.72歲±9.21歲)。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的規(guī)定，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。所有患者接受常規(guī)心電圖、超聲心動(dòng)圖、胸片和血生化檢查。排除嚴(yán)重肝腎功能不全、感染性疾病、全身免疫性疾病、急性腦血管意外和惡性腫瘤等患者。各組間基線臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05) 。詳見(jiàn)表1。

表1　各組基線臨床資料比較　例

1.2研究方法

1.2.1血GDF-15水平測(cè)定住院患者入院后第二天清晨抽取患者平臥位空腹時(shí)肘靜脈血3 mL，門診健康查體者抽取當(dāng)天清晨空腹時(shí)肘靜脈血3 mL，依據(jù)試劑盒要求置于黃色生化管中。自然靜置1 h后3 000 r/min，離心15 min，收集血清置于-20℃冰箱保存待批量檢測(cè)。血清GDF-15水平采用ELISA法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自上海繼錦化學(xué)科技有限公司，使用美國(guó)全自動(dòng)酶標(biāo)儀進(jìn)行標(biāo)測(cè)。

1.2.2血心梗三項(xiàng)水平測(cè)定依據(jù)試劑盒要求置于紫色血常規(guī)管中，混勻。采用美國(guó)博適公司(Biosite)提供的Triage@免疫熒光檢測(cè)儀檢測(cè)。

2結(jié)果

2.1AMI組與對(duì)照組血GDF-15水平比較對(duì)照組血GDF-15水平為(389.77±236.43)pg/mL，AMI組顯著升高(2 162.28±1 191.11)pg/mL，兩組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，STEMI組較NSTEMI組升高得更明顯(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

2.2AMI組與對(duì)照組血心梗三項(xiàng)水平AMI組血CKMB、cTnI、Mb水平均高于對(duì)照組(P<0.01)，其中STEMI組高于NSTEMI組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2　各組GDF-15、CKMB、cTnI、Mb水平(±s)

2.3AMI患者血GDF-15和CKMB、cTnI、Mb的相關(guān)性血GDF-15與CKMB、cTnI、Mb水平呈正相關(guān)性(r=0.558、r=0.579、r=0.545，P<0.01)。詳見(jiàn)表3。

表3　血GDF-15水平與CKMB、cTnI、Mb的相關(guān)性

3討論

生長(zhǎng)分化因子-15是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)超家族成員之一，在正常成人體內(nèi)，GDF-15表達(dá)具有明顯的組織特異性，在胎盤和前列腺中高表達(dá)，在腎臟和胰臟中有可檢測(cè)到的表達(dá)，在其他組織和器官(包括心臟)中的表達(dá)量很低或幾乎不表達(dá)[2]。有研究發(fā)現(xiàn)，原本在心臟中不表達(dá)的GDF-15基因在多種心血管疾病狀態(tài)下被誘導(dǎo)在心肌細(xì)胞高表達(dá)，如缺血/再灌注損傷[3]、心臟高壓力負(fù)荷、心力衰竭[4]和動(dòng)脈粥樣硬化[1]等，證實(shí)了GDF-15是重要的心臟應(yīng)激保護(hù)因子。GDF-15在心血管疾病的診斷及治療方面也可能是一種很好的工具[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，AMI患者血GDF-15水平顯著增高，以STEMI組升高更明顯。既往研究發(fā)現(xiàn)，與野生小鼠相比，GDF-15基因敲除鼠心肌梗死范圍擴(kuò)大，凋亡細(xì)胞數(shù)量明顯增多；進(jìn)而采用腺病毒載體過(guò)表達(dá)GDF-15，能顯著減少梗死范圍和凋亡細(xì)胞數(shù)量，提示GDF-15對(duì)心肌細(xì)胞具有保護(hù)性作用[6]。STEMI組比NSTEMI組升高得更明顯，可能是由于入組的STEMI心梗范圍較NSTEMI組的心梗范圍大。Kempf等[7]認(rèn)為，GDF-15在急性缺血壞死過(guò)程中所發(fā)揮的作用可能是通過(guò)PI3K-Akt信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)的。

急性心肌梗死目前已經(jīng)越來(lái)越嚴(yán)重地威脅著人類的生命健康，但是約25%的患者在發(fā)病早期無(wú)典型癥狀，50%的患者缺乏心電圖改變，為早期診斷此類AMI患者帶來(lái)了困難。于是，尋找一種可以早期診斷AMI的血清心肌標(biāo)志物對(duì)挽救患者生命具有重要臨床意義。早期確診或排除AMI以Mb，cTnI和CKMB三種心肌損傷標(biāo)志物作為組合檢測(cè)最為可取，這樣既選擇了Mb對(duì)早期診斷AMI的高敏感性，又選擇了cTnI和CKMB對(duì)心肌的高特異性，提高了診斷可靠性。cTnI被認(rèn)為是一種理想的心肌細(xì)胞損傷的特異性標(biāo)志物，CKMB和Mb也是一種心肌細(xì)胞損傷的標(biāo)志物。本研究中，血清GDF-15水平與cTnI、CKMB、Mb這些目前臨床上診斷急性冠狀動(dòng)脈綜合征及急性心肌梗死等疾病的重要血液指標(biāo)均具有相關(guān)性，提示GDF-15有可能成為急性心肌梗死一個(gè)新的生物標(biāo)志物。如能像CKMB、cTnI、Mb一樣檢測(cè)簡(jiǎn)單，有望成為早期診斷AMI，有助于院前急救的實(shí)施。

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(本文編輯王雅潔)

收稿日期：(2014-12-12)

通訊作者：武德梅，E-mail：wudemeicc@163.com

中圖分類號(hào)：R542R254

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2015.13.038

文章編號(hào)：1672-1349(2015)13-1567-03

作者單位：中國(guó)石油天然氣集團(tuán)公司中心醫(yī)院(河北廊坊 065000)