超聲導入氨甲環酸治療黃褐斑療效觀察

江浩波，孫志平，張淑芳，石文植　(中山大學附屬東華醫院皮膚科，廣東 東莞 523110)

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超聲導入氨甲環酸治療黃褐斑療效觀察

江浩波，孫志平，張淑芳，石文植(中山大學附屬東華醫院皮膚科，廣東 東莞 523110)

[摘要]目的：探討超聲導入氨甲環酸治療黃褐斑療效及安全性。方法：黃褐斑患者109例隨機分為治療組(n=55)和對照組(n=54)，治療組采用超聲導入氨甲環酸治療黃褐斑，對照組采用維A酸乳膏治療。總療程為12周，觀察兩組患者治療后不良反應及不同時段的總有效率。結果：治療4、8、12周后，治療組總有效率(27.27%、36.36%、58.18%)均顯著高于對照組(11.11%、18.52%、35.19%)。結論：維A酸乳膏聯合膠原貼敷料治療黃褐斑治療效果明顯優于單用維A酸乳膏，且減輕了維A酸乳膏的不良反應。

[關鍵詞]黃褐斑；超聲導入；氨甲環酸；維A酸乳膏

Key words:reduning injection; hand-foot-mouth disease; efficacy chloasma; phonophoresis；tranexamic acid; tretinoin cream medical majors in the vocational college；sustainable development；psychological motivation

49 Clinical Observation of Treatment of Chloasma by Phonophoresis with Tranexamic Acid

Jiang Haobo，Sun Zhiping, Zhang Shufang，Shi Wenzhi(DepartmentofDermatology,DonghuaHospitalAffiliatedtoSunYat-senUniversity,Dongguan523110,China)

黃褐斑 (melasma) 好發于中青年女性，是皮膚科門診常見的色素增多性疾病，因面部色素沉著影響中青年婦女容貌，其病因及發病機制尚不十分清楚，目前缺乏針對性強而明顯有效的方法[1]。我科采用超聲導入氨甲環酸治療黃褐斑，療效較顯著，不良反應少。現報道如下。

1對象與方法

1.1對象

收集2012年6月至2014年9月我院皮膚科門診黃褐斑患者109例，均為女性，符合2003年中國中西醫結合學會制定的《黃褐斑的臨床診斷和療效判斷標準》[2]。年齡為24~46歲，平均(37.95±16.45)歲。病程為8~39月，平均(26.85±13.46)月。所有患者近3個月均未接受過藥物治療，均無內分泌系統疾病，非妊娠期或哺乳期，自愿受試并簽署知情同意書。隨機分為治療組(55例)和對照組(54例)，兩組患者年齡、病程、皮損面積等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法

兩組患者均囑防治日曬，口服維生素C 0.2g，3次/d，維生素E 100mg ，3次/d。對照組每天清水清潔面部皮膚后，將0.1%維A酸乳膏均勻涂抹于面部，輕輕揉搽至完全吸收；治療組采用氨甲環酸注射液與超聲耦合劑混合涂抹于面部色斑部位，用德邁DM200B超聲治療儀導入治療，每周2次，每次15min。

1.3療效判定標準

總積分為面積評分與顏色評分之和。其中皮損面積評分為：無皮損為0，皮損面積<2cm2為1，皮損面積2~4cm2為2，皮損面積>4cm2為3，采用點估算法測量皮損面積[3]。顏色評分為：正常皮膚為0，淡褐色為1，褐色為2，深褐色為3[2]。評分法下降指數計算方法為：下降指數=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分。基本治愈、顯效計入總有效率。

1.4統計學分析

采用SPSS13.0統計軟件對所采集數據進行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

兩組患者療效比較：治療組治療后第4、8、12周總有效率分別為27.27%、36.36%、58.18%，均顯著高于對照組的11.11%、18.52%、35.19%。χ2分別為4.575、4.350、5.788，P均<0.01。治療組無明顯不良反應。見表1。

3討論

表1　兩組患者治療后第4、8、12周療效對比

黃褐斑目前病因尚不明確，一般認為與內分泌失調、妊娠、月經、日曬、家族、化妝品及內臟疾患等有關。目前認為黃褐斑的主要發病機制是黑素細胞活性增加或功能亢進引起黑素形成，因此治療黃褐斑的基本原理為抑制黑素細胞活性、減少黑素顆粒形成及加快其降解[3]。目前對于黃褐斑的病因和機理尚不明確，現代醫學認為黃褐斑的發生與內分泌失調、精神變化、紫外線照射、遺傳、藥物與化妝品、氧自由基、微生物的影響以及其他慢性疾病等因素有關。氨甲環酸(止血環酸)是常用止血藥，由于其同參與黑素代謝的酪氨酸部分結構相似，共有一個羧基，可競爭性抑制酪氨酸酶進而減少黑素蛋白的形成[4]。研究發現，氨甲環酸可以通過抑制纖溶酶原轉化為纖溶酶而干擾黑素細胞之間的聯系，從而減少黑素細胞產生黑素 。因此氨甲環酸已應用于治療黃褐斑。吳溯帆等[5]通過臨床觀察，發現長時間口服氨甲環酸治療面部黃褐斑有效。但由于用口服氨甲環酸治療黃褐斑服藥時間長、劑量也較大，可能存在副作用，且其有效率僅為51.4%。如何提高氨甲環酸治療黃褐斑的有效率，增加其局部的吸收作用并減少其副作用，是臨床亟需解決的問題。Lee等使用胰島素注射器應用止血環酸0.05ml(4mg/ml)向黃褐斑85例患者皮損區內進行真皮內微注射結果顯示療效顯著[6]，然該方法為有創性治療，是否成為無創性的安全有效的局部外用氨甲環酸治療黃褐斑有待進一步研究。

外用藥物的療效與藥物的透皮吸收密切相關，目前提高藥物經皮吸收的物理方法主要有離子導入法、超聲波等。使用超聲導入讓藥物經皮吸收是目前的一種新型用藥方式,超聲波導入主要通過超聲波的致熱作用、機械影響、對流運輸、空化效應等機制促進藥物的滲透吸收[7]。劉雯等[8]采用絲白祛斑軟膏聯合超聲波導入治療黃褐斑證實，超聲波導入藥物能有效促進藥物的滲透吸收，提高治療黃褐斑的有效率。我們利用超聲波導入氨甲環酸，促進其滲透吸收，從而進一步提高氨甲環酸治療黃褐斑的有效率，在本研究中，治療后第4、8、12周治療組總有效率分別為27.27%、36.36%、58.18%，均顯著高于對照組的11.11%、18.52%、35.19%，且無明顯不良反應。超聲波導入氨甲環酸治療黃褐斑療效好，安全性高，依從性好，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1]Alikhan A, Daly M, Wu J, et al.Cost-effectiveness of a hydroquinone tretinoin fluocinolone acetonide cream combination in treating melasma in the United States[J].J Dermatolog Treat, 2010,21(5):276~281.

[2] 中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組.黃褐斑的臨床診斷和療效標準(2003年修訂稿)[J].中華皮膚科雜志,2004,37(7):440.

[3] Arellano I, Cestari T, Ocampo-Candiani J,et al.Preventing melasma recurrence: prescribing a maintenance regimen with an effective triple combination cream based on long‐standing clinical severity[J].J Eur Acad Dermatol Venereol, 2012, 26(5):611~618.

[4] 章曉鷹，楊希穗，楊紅.等.止血環酸抑制黑色素合成的實驗研究[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2003,2(4):227~229．

[5] 吳溯帆，石杭燕，陳永，等. 口服氨甲環酸治療黃褐斑的臨床觀察[J]. 中國美容整形外科雜志, 2008,19(2):106~110.

[6] Lee J H, Park J G, Lim S H, et al. Localized intradermal microinjection of tranexamic acid for treatment of melasma in Asian patients: a preliminary clinical trial[J]. Dermatologic Surgery ，2006，32(5):26~31.

[7] 李新平, 昝日增. 超聲波導入對藥物經皮吸收的促進作用[J]. 中國醫院藥學雜志, 1999,19(3):175~177.

[8] 劉雯，王毅俠，江麗.絲白祛斑軟膏聯合超聲波導入治療黃褐斑療效觀察[J]. 中國美容醫學,2008, 17( 3):429~430.

[編輯]何勇

Abstract:Objective：To observe the clinical efficacy and safety of treatment of chloasma by phonophoresis with tranexamic acid Methods：A total of 109 patients of chloasma were randomly divided into the treatment groupn=55) and the control group (n=54). The patients in treatment group had been treated with tranexamic acid by phonophoresis while the control group had been treated with 0.1% Tretinoin cream only. The course of treatment had been 12 weeks. The total effective rate and side-effects at different time points had been observed. Results： 4 weeks, 8 weeks and 12 weeks later, the efficiency of treatment group were 27.27%, 36.36%, 58.18% respectively, which were all significantly higher than those of the control group (11.11%, 18.52%, 35.19% respectively,P<0.05). Conclusion：Phonophoresis with tranexamic acid is effective and safe for patients with chloasma, which is much better than only application of Tretinoin cream with less side-effects. The psychological factors promoting the sustainable development of medical majors in the vocational colleges are summarized based on the analysis of Chinese traditional culture, Chinese medical culture and modern psychology. Then measures of psychological education are presented to help the students to overcome psychological disadvantages for the purpose of sustainable development of psychological motivation.

72 Training and Practice of Sustainable Psychological Motivation of Medical College students

Ji Chunyuan, Xiong Zejin, Liu Lifu (HubeiCollegeofChineseMedicine,Jingzhou434020,China)

[文獻標志碼]A

[文章編號]1673-1409(2015)06-0049-02

[中圖分類號]R758.42

[作者簡介]江浩波(1981-)，男，碩士，主治醫師，主要從事皮膚性病學臨床工作；通信作者：張淑芬，sjkcdbk@21cn.com。

[基金項目]東莞市科技計劃醫療衛生類科研一般項目(201210515000228)。

[收稿日期]2014-11-03

[引著格式]江浩波，孫志平，張淑芳，等.超聲導入氨甲環酸治療黃褐斑療效觀察[J].長江大學學報(自科版) ,2015,12(6):49~50.