維拉帕米靜脈持續泵入聯合烏司他丁靜滴治療高脂血癥急性胰腺炎118例

吳航海(化州市人民醫院，廣東化州525100)

維拉帕米靜脈持續泵入聯合烏司他丁靜滴治療高脂血癥急性胰腺炎118例

吳航海
(化州市人民醫院，廣東化州525100)

摘要:目的觀察維拉帕米靜脈持續泵入聯合烏司他丁靜滴治療高脂血癥急性胰腺炎(AHP)的效果。方法236例AHP患者隨機分為觀察組與對照組各118例，對照組在常規治療基礎上給予烏司他丁10萬U，靜滴2 h，2 次/d，療程7d;觀察組在對照組療法基礎上加用維拉帕米5 μg/(kg·h)，微泵24 h持續泵入，療程7d。觀察兩組療效及治療前后血清淀粉酶(AMS)、甘油三酯(TG)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、IL-6。結果觀察組治愈84例、顯效25例、無效9例，總有效率為92.36%;對照組分別為19、39、60例和49.15%;兩組總有效率比較，P＜0.05。與同組治療前及對照組比較，觀察組治療后AMS、TG、TNF-α、IL-6水平降低(P均＜0.05);與同組治療前比較，對照組治療后AMS、TNF-α、IL-6水平降低(P均＜0.05)。對照組出現輕度不良反應4例，其中假性囊腫2例，皮疹1例，白細胞下降1例。觀察組出現輕度不良反應2例，其中瘙癢1例，皮疹1例。結論維拉帕米聯合烏司他丁治療高脂血癥胰腺炎效果較好，且不良反應發生率低。

關鍵詞:高脂血癥胰腺炎;維拉帕米;烏司他丁

急性胰腺炎是常見的臨床急腹癥，高脂血癥急性胰腺炎(AHP)是其中的主要類型之一，其具有發病急、病情反復、致死率高等特點［1］。近年來，隨著我國居民生活水平的提高與飲食習慣的改變，AHP的發病率不斷升高，給眾多患者及家庭帶來嚴重危害。維拉帕米屬于鈣離子拮抗劑，能有效作用于炎癥細胞因子［2］。烏司他丁是一種胰蛋白酶抑制劑，可抑制蛋白酶、脂類水解酶以及炎癥介質過度釋放［3］。2011年6月～2014年6月，我們采用維拉帕米聯合烏司他丁治療AHP患者118例，取得良好療效。現報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇化州市人民醫院收治的AHP患者236例，男132例，女104例;年齡30～72歲，平均41歲。納入標準:①符合《中國急性胰腺炎診治指南》的AP診斷標準［4］，即血尿淀粉酶超過正常值3倍或有血脂酶升高，持續性腹部劇痛，B超和(或)CT檢查顯示有胰腺炎;②血尿淀粉酶升高超過正常值上限的3倍或有血脂酶升高;③甘油三酯(TG)＞11.30mmol/L或TG為5.65～11.30mmol/ L，但血清呈乳糜狀。排除標準:患有其他的系統疾病;研究前1周曾使用其他治療高脂血癥胰腺炎藥物;妊娠、哺乳期婦女;有明顯過敏體質或明確藥物過敏史。所有患者隨機分為觀察組與對照組各118例。

1.2治療方法兩組均采用常規治療，主要包括禁食、禁水、鎮痛、胃腸減壓、抑酸、維持水和電解質平衡等治療。對照組在常規治療基礎上使用烏司他丁注射液(廣東天普生物化學制藥有限公司，10萬U/瓶，溶于5%葡萄糖注射液250mL)，連續靜滴2 h，2次/d，療程7d。觀察組在對照組治療方法基礎上加用維拉帕米(上海禾豐制藥有限公司，2mL∶5mg)，5 g/(kg·h)，使用微泵24 h持續泵入，療程7d。兩組均禁止治療期間服用其他抗AHP類藥物。

1.3療效判斷及血清血清淀粉酶(AMS)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、TG、IL-6檢測療效判定標準:①治愈:腹部脹痛、惡心嘔吐、腹肌強直等臨床癥狀和體征消失，AMS水平恢復到正常范圍;②顯效:上述臨床癥狀和體征得到改善，AMS水平恢復到正常范圍;③無效:上述臨床癥狀和體征未得到有效緩解，AMS水平未恢復到正常范圍;總有效率=(治愈例數+顯效例數)/總例數×100%。采用VITROS公司試劑盒VITROS350，以速率法測定AMS。使用東芝全自動生化分析儀TBA120-FR，以氧化物酶偶聯法測定TG。使用上海森雄科技有限公司試劑盒與Tecan sunrise全自動酶標儀測定TNF-α、IL-6。

1.4統計學方法采用SPSS16.0統計軟件。計量資料以珋x±s表示，比較采用t檢驗。P＜0.05為差

異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組療效比較觀察組治愈84例、顯效25例、無效9例，總有效率為92.36%;對照組分別為19、39、60例和49.15%;兩組總有效率比較，P＜0.05。

2.2兩組治療前后AMS、TG、TNF-α、IL-6水平比較結果見表1。

表1　兩組治療前后AMS、TG、TNF-α、IL-6水平比較()

表1　兩組治療前后AMS、TG、TNF-α、IL-6水平比較()

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，#P＜0.05。

組別　AMS(U/L)TG(mmol/L)TNF-α(pg/mL)IL-6(pg/mL)觀察組治療前　932±312　6.11±2.86　411±115　121±45治療后　132±39* #1.65±2.35* #182±151* #　36±19* #對照組治療前　928±325　5.97±2.85　413±120　125±41治療后　312±56*　5.78±3.12　335±145*　71±23*

2.3兩組不良反應比較對照組出現輕度不良反應4例，其中假性囊腫2例，皮疹1例，白細胞下降1例。觀察組出現輕度不良反應2例，其中瘙癢1例，皮疹1例。兩組的不良反應因癥狀輕微，并未引起肝功能損害等嚴重并發癥，患者均能堅持完成服藥療程，期間生命體征平穩，于服藥結束后，不良反應亦消失。

3　討論

AHP又稱高甘油三酯血癥性胰腺炎［5］，近年隨著發病率的不斷升高，已成為繼膽源性和酒精性因素的第三大急性胰腺炎類型［6］。AHP的病理機制一般有以下數種:①高脂血癥引起細胞內鈣離子水平升高，激活胰蛋白酶原，導致胰腺自我消化［7］;②過高的TG產生大量游離脂肪酸(FFA)，同時產生縮血管物質血栓素A2，使得血管收縮，導致胰腺微循環障礙［8］;③TG的分解產物FFA通過IL、TNF等細胞因子造成胰腺出現炎癥反應［9］。

烏司他丁是一種提取自成年男性尿液的蛋白酶抑制劑［10］，其無免疫原性，且安全性較高。烏司他丁能抑制多種胰酶如胰蛋白酶、彈性蛋白酶等的活性［11］，同時可以清除氧自由基，消除超氧化物，抑制炎癥介質釋放［12］。因此，烏司他丁廣泛應用于一般急性胰腺炎治療中［13］。但AHP與其他類型胰腺炎又存在不同之處，其病理機制當中TG水平顯著升高是其顯著特點。單用烏司他丁對于AHP作用有限，顯然需要新的藥物輔助聯合應用。

在AHP發病時，過高的TG水平會導致Ca2 +水平的升高，而Ca2 +水平升高又會激活胰蛋白酶原，導致胰腺自我消化［14］，同時Ca2 +水平的升高又會導致磷脂酶A2(PLA2)的大量活化，產生大量炎癥細胞因子［15］，如TNF-α的異常增加，PLA2大量活化后還會產生縮血管物質血栓素A2，造成血管縮窄缺血，導致胰腺炎微循環障礙。維拉帕米是一種有效的鈣拮抗劑，可有效降低細胞內Ca2 +的產生，從而減少胰蛋白酶的產生。維拉帕米對PLA2及其分解后產生的炎癥介質也有很好的抑制作用，可減輕胰腺的循環障礙和炎癥反應。因此，維拉帕米對于AHP當中鈣超載引起的眾多問題，有顯著療效。本研究顯示，觀察組總有效率高于對照組，且治療后AMS、TG、TNF-α、IL-6水平低于同組治療前及對照組。提示維拉帕米與烏司他丁聯合用藥療效較好，且可有效改善AHP患者血脂水平及炎癥細胞因子反應，對AHP發病根源性問題與病狀發展皆有良好的治療作用。

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收稿日期:( 2015-04-16)

文章編號:1002-266X(2015)35-0074-02

文獻標志碼:B

中圖分類號:R576

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.35.028