替吉奧膠囊引發晚期結腸癌患者突聾1例

唐玲樸瑛劉兆哲季發和謝曉冬

·病例報告與分析·

替吉奧膠囊引發晚期結腸癌患者突聾1例

唐玲①②樸瑛①劉兆哲①季發和①謝曉冬①

替吉奧膠囊 晚期結腸癌 突聾

患者男性，59歲，2014年7月于沈陽軍區總醫院行右半結腸根治性切除術，腫瘤位于回盲部，大小約5 cm×6 cm。術后病理：結腸潰瘍型中分化腺癌，淋巴結轉移（7/16）。免疫組織化學檢測：MSH2（±）、MLH1（-）、PMS-2（+）、MSH2（+）、Ki-67＞95%、P53（+）、CK（+）。術后患者拒絕化療，DFS為7個月。2015年3月，患者自感右下腹脹痛，復查腹部CT結果提示右腹腔內可見一不規則形腫物，邊界模糊，考慮為新發腫物。結合CEA、CA199水平變化較前有所升高并超過正常范圍，考慮病情進展。結合患者擴張性心肌病史，耐受性較差，故給予單藥替吉奧膠囊行一線解救化療，用藥2個周期后出現耳鳴、聽力下降等癥狀，6個周期后患者出現耳聾伴有語言聽說功能障礙，后停藥，至今患者聽力未恢復。患者既往聽力正常，無耳鳴、耳聾等癥狀，排除耳部原發疾病、先天遺傳性疾病及其他藥物影響的可能性，考慮因口服替吉奧膠囊引發突聾的可能性。

小結耳毒性藥物是指那些有可能造成內耳結構損傷的藥物。臨床表現主要以耳鳴、耳聾、眩暈和平衡失調為主。常見具有耳毒性的抗腫瘤藥物以環磷酰胺、順鉑為主［1］。研究報道［2］3%～100%的患者應用順鉑后出現聽力減退，以雙側、不可逆性為特點，隨著劑量增多會累及患者的語言聽說功能及社會交流能力。突聾是耳毒性中最嚴重的一種，指聽覺系統的傳音、感音功能異常所致的聽覺障礙或聽力突然減退或消失。研究報道［2］因抗腫瘤藥物引發耳毒性的比例可達9.6%，其中8.4%患者經停藥或對癥治療后聽力逐漸恢復，1.1%患者出現聽力輕中度下降，0.1%患者出現聽力嚴重下降或喪失。

替吉奧膠囊是由喃氟嘧啶、吉美嘧啶及奧替拉西鉀這3種藥物按一定的比例組成。替吉奧膠囊單藥治療有效率可達35%～50%，聯合其他細胞毒性藥物/分子靶向藥物治療有效率可達45%～60%。替吉奧膠囊發揮顯著療效的同時，亦出現一系列不良反應，主要以消化道反應［3］（腹瀉、厭食）、口腔炎以及中性粒細胞減少為主，這些不良反應具有可逆性的，通過停藥/藥物的干預可恢復至正常。臨床上尚無使用替吉奧膠囊后出現耳毒性致突聾的病案報道，本例因口服替吉奧膠囊6個周期后出現突聾伴有語言聽說功能障礙，排除耳部原發疾病及其他藥物的影響后，懷疑患者因口服替吉奧膠囊后出現突聾伴有語言聽說功能障礙。隨著結腸癌發病率逐年增高，以5-FU為基礎的化療是治療手術不可切除/術后復發、轉移的晚期結腸癌患者的金標準。

替吉奧膠囊具有耳毒性，臨床發生率極低，至今臨床上尚未見報道，可能造成聽力下降甚至突聾，這種損傷不可逆，對患者生活及心理帶來不良影響。建議用藥前檢測患者聽力，詢問家族遺傳史，對于既往患有聽力障礙的患者慎用此類藥物。但可導致耳毒性的替吉奧膠囊具體劑量還需臨床進一步證實。

[1]Wang FR,Wang YF,Liu PA.Retrospective analysis of the litera?ture of the non-ototoxic aminoglycoside caused[J].Capital Medi?cine,2012,(4):44-45.[王芙榮,王躍峰,劉朋.非氨基糖苷類藥物引發耳毒性文獻的回顧性分析[J].首都醫藥,2012,(4):44-45.]

[2]Rybak LP,Mukherjea D,Jajoo S,et al.Cisplatin ototoxicity and protection:clinical and experimental studies[J].Tohoku J Exp Med, 2009,219(3):177-186.

[3]Koizumi W,Boku N,Yamaguchi K,et al.PhaseⅡstudy of S-1 plus leucovorin in patients with metastatic eolorectal cancer[J]. Ann Oncol,2010,21(4):766-771.

（2015-10-16收稿）

（2015-11-18修回）

（編輯：楊紅欣）

10.3969/j.issn.1000-8179.2015.23.133

唐玲 專業方向為中西醫結合治療腫瘤。

①沈陽軍區總醫院腫瘤科（沈陽市110016）；②遼寧中醫藥大學

謝曉冬 doctor_xxd@163.com

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