DP方案雙路徑化療聯(lián)合全身熱療治療晚期胃癌并惡性腹腔積液臨床觀察

唐滟，鄧力紅

（湖南省湘潭市中心醫(yī)院腫瘤科，湖南 湘潭 411100）

DP方案雙路徑化療聯(lián)合全身熱療治療晚期胃癌并惡性腹腔積液臨床觀察

唐滟，鄧力紅

（湖南省湘潭市中心醫(yī)院腫瘤科，湖南 湘潭 411100）

目的探討DP方案雙路徑化療聯(lián)合全身熱療治療晚期胃癌并惡性腹腔積液的臨床療效。方法晚期胃癌伴惡性腹腔積液的患者分成觀察組及對(duì)照組，觀察組采用DP方案雙路徑化療聯(lián)合熱療，對(duì)照組采用DP方案雙路徑給藥，不行熱療。2周期治療后評(píng)價(jià)近期療效，并定期隨訪，觀察生存期。結(jié)果觀察組和對(duì)照組腹水控制率分別為80%和57.6%（P<0.05），治療后觀察組較對(duì)照組卡氏評(píng)分提高（P<0.05），兩組消化道及骨髓抑制不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），患者可耐受。結(jié)論DP方案雙路徑化療聯(lián)合熱療對(duì)晚期胃癌惡性腹腔積液的療效和安全性較好，值得進(jìn)一步探索和研究。

DP方案；雙路徑化療；全身熱療；晚期胃癌；癌性腹水

胃癌的發(fā)病率及病死率均居于我國消化道惡性腫瘤首位，晚期胃癌常出現(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移，形成腹水。腹水中含有大量的脫落癌細(xì)胞，造成腹膜種植轉(zhuǎn)移，并進(jìn)一步加重腹水的形成，而此時(shí)多數(shù)患者伴有腹腔淋巴結(jié)、卵巢和腹腔內(nèi)彌漫性轉(zhuǎn)移及大網(wǎng)膜種植等[1]。多數(shù)患者除了有原發(fā)病的癥狀及體征外，惡病質(zhì)明顯，腹水的迅速增長致腹脹、腹痛嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。惡性腹水臨床治療困難，利尿劑治療效果不佳，單純穿刺引流腹水后腹水迅速增加，大量引流腹水容易引起低蛋白血癥、水電解質(zhì)紊亂等嚴(yán)重并發(fā)癥。如何控制腹水及消除腹水在晚期腫瘤的綜合治療中有重要意義[2]。我院采用DP方案雙路徑化療聯(lián)合全身熱療治療晚期胃癌合并惡性腹腔積液患者，取得較好療效，相關(guān)資料現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年1月-2013年1月，我科共收治68例患晚期胃癌合并惡性腹腔積液患者。其中，男性40例，女性28例；年齡40～70歲，平均53歲；病理類型腺癌50例，粘液腺癌8例，印戒細(xì)胞癌8例，未分化癌2例；胃癌手術(shù)治療者30例，未經(jīng)手術(shù)治療者38例。所有病例經(jīng)病理診斷為胃癌，結(jié)合胃鏡、腹部增強(qiáng)CT或PET-CT等影像學(xué)檢查證實(shí)分期為IV期（AJCC分期），腹部超聲或CT證實(shí)腹水存在，腹水中找到癌細(xì)胞或腹水常規(guī)、生化及腹水腫瘤標(biāo)志物檢查支持癌性腹水。預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月，KPS評(píng)分≥60分，血液學(xué)及心電圖等檢查結(jié)果顯示無化療禁忌證。

分為觀察組（DP方案雙路徑化療聯(lián)合全身熱療，35例）和對(duì)照組（DP方案雙路徑化療，33例），兩組間年齡、性別均衡，兩組患者在病例數(shù)、一般狀況、組織學(xué)類型方面，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組具有可比性。

1.2 治療實(shí)施

DP方案雙路徑化療方案，具體給藥方法：多西他賽75 mg/m2靜滴d1+順鉑75 mg/m2腹腔灌注d1、4（分2次給藥）。觀察組順鉑化療當(dāng)日予全身熱療。腹腔灌注化療聯(lián)合全身熱療方法：在B超引導(dǎo)下行腹腔穿刺置管術(shù)、腹水引流，腹腔灌注化療前引流腹水，將順鉑加入0.9%氯化鈉注射液500 ml腹腔灌注后開始全身熱療，時(shí)間1.5 h。熱療過程中監(jiān)測患者生命體征，監(jiān)測肛溫。熱療結(jié)束后囑患者變換體位以利于藥物在腹腔內(nèi)均勻分布。化療過程中，給予對(duì)癥支持等治療（止嘔、護(hù)胃、標(biāo)準(zhǔn)的水化及利尿等治療）。化療前后注意監(jiān)測血常規(guī)、肝功能、腎功能及電解質(zhì)。上述方案每3周重復(fù)，2周期后評(píng)價(jià)近期療效，若有效且患者能耐受，可繼續(xù)原方案化療，直至疾病進(jìn)展或不能耐受。

1.3 療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

1.3.1 腹水控制評(píng)價(jià)B超檢測腹水量，參照WHO病灶評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，療效分為：完全緩解（CR），腹水消失，并持續(xù)4周以上；部分緩解（PR），腹水明顯減少50%以上，持續(xù)4周以上；穩(wěn)定（SD），腹水減少不足50%，或增加小于25%，至少持續(xù)4周以上；進(jìn)展（PD），腹水增加25%以上，癥狀加重；以CR＋PR計(jì)算總有效率。

1.3.2 治療前后生活質(zhì)量比較兩組患者治療前后KPS評(píng)分，了解患者的治療后一般體力狀況，了解患者生活質(zhì)量。

1.3.3 生存評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)患者中位生存時(shí)間（MST）。中位生存時(shí)間（MST）指累及生存率為0.5時(shí)所對(duì)應(yīng)的時(shí)間，表示只有50%的個(gè)體可以活過這個(gè)時(shí)間。1.3.4不良反應(yīng)評(píng)價(jià)按WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，分0～I(xiàn)V度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)資料進(jìn)行分析處理。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以Kaplan-Meier法進(jìn)行生存評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)際完成情況

觀察組所有35例患者均完成2周期化療及熱療，此后兩組患者若無禁忌，腹水未消者繼續(xù)予上述方法雙路徑化療和熱療，腹水消失者予DP方案全身化療及熱療。最終完成3周期的患者33例，完成4周期的患者28例，完成6周期的患者10例。對(duì)照組例33例完成2周期化療，最終完成3周期的患者31例，完成4周期的患者27例，完成6周期的患者8例。

2.2 腹水控制情況

治療2周期后兩組腹水控制情況，見表1。腹水控制CR+PR為有效，SD+PD為無效。觀察組和對(duì)照組腹水控制有效率分別為80%和57.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 治療前后兩組患者KPS評(píng)分比較

治療前兩組KPS比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.31，P=0.86），兩組具有可比性。治療2周期后兩組KPS比較，治療組KPS較對(duì)照組改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.01，P=0.02），提示治療組患者生活質(zhì)量改善。

表1 治療2周期后腹水控制情況例（%）

觀察組中位疾病進(jìn)展時(shí)間4個(gè)月，中位生存時(shí)間9.3個(gè)月。對(duì)照組中位生存時(shí)間8.2個(gè)月，P= 0.056，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.5 毒副反應(yīng)

患者的主要不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、白細(xì)胞降低、脫發(fā)及肝功能損害，治療組與對(duì)照組不良反應(yīng)均較輕微，治療組患者消化道反應(yīng)為I～I(xiàn)I度，無III～ IV度反應(yīng)，治療組骨髓抑制為I～I(xiàn)II度，無IV度骨髓抑制。行對(duì)癥治療后癥狀緩解，患者均可以耐受。

表2 兩組患者治療前后KPS評(píng)分比較

表3 兩組毒副作用比較例（%）

3 討論

目前，晚期胃癌化療的主要選擇仍以鉑類、氟尿嘧啶類為基礎(chǔ)。國內(nèi)外許多學(xué)者進(jìn)行大量的臨床試驗(yàn)，認(rèn)為與鉑類+氟尿嘧啶類的參考方案相比，采用DCF方案（多西他賽+順鉑+5-氟尿嘧啶）一線治療晚期胃癌明顯提高了局部緩解率、中位疾病進(jìn)展時(shí)間和中位生存時(shí)間，具有生存優(yōu)勢(shì)，且改善了生存質(zhì)量，而毒副反應(yīng)可以耐受[3]。多西他賽作為新一代的紫杉類抗癌藥物，經(jīng)過多年的臨床研究顯示，對(duì)晚期胃癌有較好的療效[4]。對(duì)于合并癌性腹水的晚期胃癌患者，由于腹膜-血漿屏障的存在，灌入腹腔的化療藥物在腹腔內(nèi)有較高的藥物濃度，比全身給藥高出2.5～8倍，能恒定、持久直接殺傷癌細(xì)胞，而進(jìn)入體循環(huán)藥物較少，全身毒副作用小。李維等[5]研究表明，腹腔熱灌注增加療效的同時(shí)，不增加患者的不良反應(yīng)。在本文中也可見不良反應(yīng)可以耐受。研究證明，腹腔灌注的化療藥物可以經(jīng)門靜脈吸收，提供門靜脈的藥物濃度，有利于肝內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤的控制。然而，進(jìn)入血循環(huán)的藥物劑量較小[6]，會(huì)影響全身療效，因此，晚期胃癌合并腹水的治療，全身化療聯(lián)合腹腔灌注化療已得到大家的共識(shí)[7]。

腫瘤細(xì)胞與正常組織細(xì)胞溫度耐受性不同，正常組織細(xì)胞能耐受45℃高溫，而腫瘤細(xì)胞40～43℃就會(huì)死亡。全身熱療，通過監(jiān)測肛溫，維持溫度42℃左右，可破壞腫瘤細(xì)胞膜的穩(wěn)定狀態(tài)，使細(xì)胞的通透性增加，增加了藥物的吸收和滲透，提高細(xì)胞內(nèi)藥物濃度及反應(yīng)速度。加溫還可改變藥物的代謝機(jī)制，增加藥物與DNA的作用或抑制DNA的修復(fù)。從而能有效的殺死腫瘤細(xì)胞而保護(hù)正常組織細(xì)胞。

晚期胃癌的治療仍然非常棘手，難以治愈，預(yù)后很差，5年生存率<10%，中位生存期（MST）僅6～9個(gè)月。楊紀(jì)華等[8]報(bào)道，胃癌患者一旦出現(xiàn)惡性腹水，預(yù)后極差，生存期一般不超過2個(gè)月。化療曾經(jīng)面臨緩解率低而毒性高的窘境，不少復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移者有時(shí)臨床狀況不佳，無法承受強(qiáng)烈化療，因此積極研發(fā)高效低毒的新方案及新的給藥途徑極為重要。本研究采用DP雙路徑方案化療聯(lián)合全身熱療，然后序貫DP方案全熱身化療。該方案能有效控制腹水、改善患者生活質(zhì)量，延長中位生存時(shí)間，不良反應(yīng)可以耐受，可考慮臨床推廣應(yīng)用，并進(jìn)一步驗(yàn)證其療效。

[1]趙波濤.卡培他濱加腹腔化療治療37例晚期胃癌的臨床觀察[J].江西醫(yī)藥,2007,43(12):1142-1143.

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[3]AJANIN JA.Docetaxel for gastric and esophageal carcinoma[J]. Oncology,2002,16(6s):89-96.

[4]馬秀峰,伊金放,唐寶立,等.恒溫循環(huán)熱灌注化療治療惡性體腔積液臨床分析[J].河北醫(yī)藥,2012,34(16):2484-2485.

[5]李維,王華慶,趙闊,等.奈達(dá)鉑腹腔熱灌注化療治療癌性腹腔積液的療效觀察和分析[J].中國腫瘤臨床,2012,39(22):1741-1742.

[6]白守民,薛衛(wèi)平,劉宜敏,等.腹腔灌注化療及射頻熱療治療晚期腹腔腫瘤的預(yù)后影響因素分析[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2008,28(2): 299.

[7]吳清藝,楚建設(shè).順鉑腹腔內(nèi)滴灌聯(lián)合全身化療治療晚期胃癌[J].中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2007,7(1):72-74.

[8]楊紀(jì)華,閔婕,李偉民,等.循環(huán)熱灌注化療治療惡性腹腔積液療效觀察[J].代腫瘤醫(yī)學(xué),2009,17(11):2185-2187.

Clinical study of double-way chemotherapy with DP regimen combined with whole body hyperthermia in patients with advanced gastric cancer

Yan TANG,Li-Hong DENG
(Department of Oncology,Xiangtan Central Hospital,Xiangtan,Hunan 411100,P.R.China)

【Objective】To investigate the clinical efficacy and safety of double-way chemotherapy with DP regime combined with whole body hyperthermia in the treatment of patients with advanced gastric cancer.【Methods】Sixty-eight patients were divided into two groups.35 patients in treatment group underwent doublechemotherapy and hyperthermia;the other 33 patients in control group were treated with double-way chemotherapy. The clinical efficacy,the Karnofsky Performance Status score(KPS),median survival time and side effects were evaluated.【Results】The effectiveness rate of ascites control in the treatment group and control group were 80%and 57.6%respectively,the difference was statistically significant(P<0.05).Compared with the control group,KPS of patients in treatment group was improved.There was little difference in the incidence of side effects in the two groups.【Conclusion】Double-way chemotherapy with DP regime combined with whole body hyperthermia is safe and effective for the patients with advanced gastric cancer.

DP regimen;double-way chemotherapy;whole body hyperthermia;advanced gastric cancer;malignant ascites

1005-8982（2015）34-0094-03

R735

B

2015-05-21