序貫療法聯合口腔潔治對慢性萎縮性胃炎患者胃幽門螺桿菌根除的近期療效研究

孫佩玉

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·論著·

序貫療法聯合口腔潔治對慢性萎縮性胃炎患者胃幽門螺桿菌根除的近期療效研究

孫佩玉

目的 探討序貫療法聯合口腔潔治對慢性萎縮性胃炎患者胃幽門螺桿菌(Hp)根除的近期療效。方法 將2013年1月—2014年1月在我院消化科門診就診的慢性萎縮性胃炎且胃、口腔Hp陽性患者132例作為研究對象，采用隨機數字表法分為治療組62例和對照組70例。治療組給予10 d序貫療法和口腔潔治法，對照組單純給予10 d序貫療法。比較兩組治療前、治療后1個月、治療后3個月的胃Hp根除率、口腔Hp陽性率及治療前、治療后1個月病理、癥狀評分。結果 兩組患者在序貫治療后1個月進行胃、口腔Hp檢測，結果顯示：治療組的胃Hp根除率、口腔Hp陽性率與對照組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。治療前，兩組的病理評分、癥狀評分間差異均無統計學意義(P>0.05)；序貫治療后1個月，兩組的病理評分、癥狀評分間差異均有統計學意義(P<0.05)。兩組患者在序貫治療后3個月進行胃、口腔Hp檢測，結果顯示：治療組的胃Hp根除率、口腔Hp陽性率與對照組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論 序貫療法聯合口腔潔治對慢性萎縮性胃炎患者胃Hp根除效果好且安全性高。

幽門螺桿菌；胃炎，萎縮性；序貫療法；口腔醫療；治療結果

孫佩玉.序貫療法聯合口腔潔治對慢性萎縮性胃炎患者胃幽門螺桿菌根除的近期療效研究[J].中國全科醫學，2015，18(10)：1172-1175.[www.chinagp.net]

Sun PY.Short term efficacy of ten-day standard sequential therapy combined with dental scaling on helicobacter pylori eradication in patients with chronic atrophic gastritis[J].Chinese General Practice，2015，18(10)：1172-1175.

幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)是單級、螺旋形彎曲、多鞭毛的革蘭陰性細菌，人類是Hp的主要宿主，全球半數以上人口感染Hp，發展中國家的發病率高于發達國家[1]。Hp是慢性活動性胃炎、胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤、胃十二指腸潰瘍、胃癌等消化系統疾病的主要致病因素[2]。由于耐藥性、Hp球形變、部分區域Hp不易根除、人體免疫狀態以及胃黏膜外其他Hp儲存灶等原因，Hp感染復發率較高。有數據顯示，發展中國家Hp感染復發率為13%，發達國家為2.67%，標準的三聯、四聯療法均無法達到100%的Hp根除率[3]。1989年Krajde等首次從Hp感染性胃病患者的牙菌斑中培養出Hp，此后的多項研究亦表明口腔可能是Hp存儲的另一主要場所[4]。Miyabayashi等[5]發現，口腔Hp陽性者胃內Hp根除率較口腔Hp陰性者低。通過吞咽、嘔吐、胃食管反流等方式，口腔與胃內Hp可形成交叉感染。近年來，口腔Hp感染與胃Hp根除率的關系成為胃Hp感染相關性疾病的研究熱點。本研究以Hp感染的主要病種之一慢性萎縮性胃炎患者為研究對象，探討序貫療法聯合口腔潔治對本病患者胃Hp根除的近期療效，為臨床治療提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2013年1月—2014年1月在我院消化科門診就診的慢性萎縮性胃炎患者296例，胃Hp陽性者192例，胃、口腔Hp陽性者132例。將132例慢性萎縮性胃炎且胃、口腔Hp陽性患者采用隨機數字表法分為兩組，其中治療組62例，對照組70例。治療組中，男39例，女23例；年齡21～67歲，平均(46.3±2.4)歲；病程1～26年，平均(10.4±3.8)年；伴腸上皮化生18例，異型增生10例；吸煙者30例，飲酒者29例；有胃癌家族史者33例。對照組中，男42例，女28例；年齡20～68歲，平均(47.0±1.1)歲；病程1～25年，平均(11.1±2.8)年；伴腸上皮化生22例，異型增生11例；吸煙者36例，飲酒者26例；有胃癌家族史者37例。兩組患者一般資料間具有均衡性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 根據《中國慢性胃炎共識意見》[6]中內鏡和病理診斷標準，患者均經胃鏡病理確診為慢性萎縮性胃炎。根據13C呼氣試驗、快速尿素酶試驗、病理檢查，其中兩項顯示Hp陽性即可診斷為胃Hp陽性。唾液Hp抗原檢測陽性者，即為口腔Hp陽性。

1.2.2 排除標準 十二指腸潰瘍、糜爛性胃炎、胃潰瘍、慢性淺表性胃炎；嚴重肝腎功能損害、造血系統原發性疾病、嚴重腦血管疾病、惡性腫瘤、精神疾患；近3個月內使用抑酸藥、胃黏膜保護劑；妊娠、哺乳期婦女；藥物過敏、過敏體質者；未能完成治療周期、中斷治療者。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 采用10 d序貫療法，所用藥物均口服。前5 d艾普拉唑腸溶片(商品名：壹麗安，國藥準字號H20070256)5 mg/次，2次/d，阿莫西林-克拉維酸鉀分散片(商品名：尤林加，國藥準字號H20041201)468.75 mg/次，2次/d；隨后繼續艾普拉唑腸溶片5 mg/次，2次/d，左氧氟沙星片(商品名：可樂必妥，國藥準字號H20040091)500 mg，1次/d，呋喃唑酮片(國藥準字號H22021614)100 mg/次，1次/d。在此基礎上，給予口腔潔治：0.12%的葡萄糖酸氯已定沖洗牙周袋；超聲波去除牙石、牙菌斑；牙齦下刮治、根面平整術，4周后重復1次；每天早晚用漱口液含漱5 min，漱口液由0.12%的氯已定、0.66%的阿莫西林、0.02%的替硝唑配制而成；對患者進行口腔衛生知識指導。治療組患者在10 d序貫療法完成后，仍進行為期3個月的口腔潔治治療。

1.3.2 對照組 采用與治療組相同的10 d序貫療法，但不接受口腔潔治。

所用藥物除艾普拉唑腸溶片在餐前0.5 h服用，其他均餐后服用。上述藥物均一次性處方交予患者或其家屬，治療期間由專人于每天固定時段電話隨訪患者，囑其用藥及相關治療，并詢問是否有不良反應發生。

1.4 療效觀察評價方法

1.4.1 口腔Hp感染檢測 采用唾液Hp抗原檢測法。患者于1 h內禁飲食、飲水，取唾液1～2 ml置于試杯內，將唾液Hp抗原測試板置于平坦臺面上，吸取4滴唾液滴入取樣杯內，加2滴PBS緩沖液于樣杯中，充分混勻；更換吸管，吸取3～4滴混合液，滴于測試板的加樣孔內，15～30 min后觀察結果。陽性結果：即窗口5顯示T線、C線；陰性結果：即只有C線；當C線未出現為無效測試板，需重新測試。

1.4.2 胃Hp感染檢測 應用HG-IRIS13C紅外光譜儀進行檢測，當呼氣中13C測試值≥4±0.4為胃Hp陽性，診斷試劑盒由北京勃然制藥有限公司提供。

1.4.3 胃鏡下組織病理評分 胃鏡檢查時取胃體、胃竇處各一塊組織，甲醛固定后常規包埋、切片、染色，結合2000年《全國慢性胃炎研討會共識意見》及新悉尼評分法對檢測組織進行病理評分。主要觀察的病理表現包括活動性、萎縮、腸上皮化生、黏膜炎性反應、不典型增生。0分為無任何病理表現；1分為上述病理表現<1/3黏膜；2分為上述病理表現在1/3～2/3黏膜；3分為上述病理表現>2/3黏膜。分值0～15分，1～5分為輕度，6～10分為中度，11～15分為重度。

1.4.4 癥狀評分 對反酸、噯氣、腹痛、腹脹、納差、惡心嘔吐的嚴重程度進行評分。0分為無癥狀；1分為偶有或癥狀表現輕微；2分為癥狀常發生，影響工作、生活；3分為癥狀嚴重，用藥難以緩解。分值0～18分，1～5分為輕度，6～10分為中度，11～18分為重度。

分別于治療前、治療后1個月、治療后3個月觀察檢測項目的變化情況。

2 結果

2.1 兩組序貫治療結束后1個月胃Hp根除率比較 兩組患者在序貫治療后1個月進行胃、口腔Hp檢測，結果顯示：治療組的胃Hp根除率、口腔Hp陽性率與對照組比較，差異均有統計學意義(P<0.05，見表1)。

表1 兩組序貫治療結束后1個月胃Hp根除率和口腔Hp陽性率比較 〔n(%)〕

Table 1 Comparision of gastric Hp eradication rate and oral Hp positive rate between two groups one month after treatment

組別例數胃Hp(-)口腔Hp(+)對照組7049(70.0)52(74.3)治療組6254(87.1)15(24.2)χ2值5.60633.008P值0.018 0.000

2.2 兩組治療前后病理及癥狀評分比較 治療前，兩組的病理評分、癥狀評分間差異均無統計學意義(P>0.05)；序貫治療后1個月，兩組的病理評分、癥狀評分間差異均有統計學意義(P<0.05，見表2)。

Table 2 Comparison of scores of pathological mechanism and symptom between two groups before and after treatment

組別例數病理評分治療前 治療后癥狀評分治療前 治療后對照組7011.03±3.027.41±1.0314.89±1.868.04±1.08治療組6210.26±2.645.67±0.8715.33±1.636.55±1.14t值1.55010.4101.4407.710P值0.124 0.000 0.1530.000

2.3 兩組序貫治療結束后3個月胃Hp根除率比較 兩組患者在序貫治療后3個月進行胃、口腔Hp檢測，結果顯示：治療組的胃Hp根除率、口腔Hp陽性率與對照組比較，差異均有統計學意義(P<0.05，見表3)。

表3 兩組序貫治療結束后3個月胃Hp根除率和口腔Hp陽性率比較〔n(%)〕

Table 3 Comparison of gastric Hp eradication rate and oral Hp positive rate between two groups three months after treatment

組別例數胃Hp(-)口腔Hp(+)對照組7047(67.1)53(75.7)治療組6252(83.9)13(21.0)χ2值4.90739.420P值0.027 0.000

2.4 兩組不良反應發生率比較 治療組有1例出現腹瀉，2例頭痛、頭暈；對照組2例出現失眠，2例惡心。表現均較輕微，在治療結束后均自行消失。兩組不良反應發生率分別為4.8%、5.7%，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

慢性萎縮性胃炎是一種以固有腺體萎縮為基礎的炎性反應，常伴有腸上皮化生，伴有癌變傾向。有研究顯示，胃癌患者多由萎縮性胃炎發展而來，萎縮性胃炎年癌變率為0.05%～1%，慢性萎縮性胃炎是腸型胃癌癌前病變的主要形式[7]。2005年弗洛倫薩會議認為，根除Hp是防治萎縮性胃炎的重要途徑，并將萎縮性胃炎列入為Hp根除的治療指征[8]。胃Hp會吸附在胃小凹內，釋放毒素，使黏膜長期存在炎性反應，導致萎縮、化生和不典型增生，終至萎縮性胃炎。Marino等[9]研究顯示，根除Hp可改善維生素B12的吸收，使惡性貧血的發生率降低，從而改變萎縮性胃炎的轉歸。李伏娥等[10]對深圳地區456例病理診斷為慢性萎縮性胃炎的患者進行對比觀察，結果發現Hp陽性組與Hp陰性組的萎縮、腸化生、異型增生情況比較差異無統計學意義(P>0.05)，指出Hp不是慢性萎縮性胃炎發病的惟一因素。可見，Hp與慢性萎縮性胃炎發生、發展的相關程度存在爭議。從本次觀察的病例情況來看，慢性萎縮性胃炎患者中胃Hp陽性者占64.9%，提示慢性萎縮性胃炎患者Hp的感染率較高。患者經過治療后，癥狀評分和胃鏡病理評分均較治療前改善，說明Hp根治對慢性萎縮性胃炎的緩解具有積極意義。唐春麗等[11]對胃鏡病理確診的慢性萎縮性胃炎患者進行標準三聯Hp根治聯合葉酸治療，結果顯示Hp根除與未根除者在臨床癥狀評分間存在統計學差異，但病理評分未見統計學差異。與本研究病理評分的不一致考慮是胃鏡下所取組織部位以及根除法不同造成的。

10 d序貫療法較標準的三聯療法增加了抗生素種類和3 d的療程，一定程度上降低了耐藥幾率，增強了Hp的抗感染效果。但目前對10 d序貫療法的報道結果不盡相同，Wu等[12]研究認為序貫療法有降低Hp根除率的傾向。Yan等[13]對我國Hp感染者進行的一項大樣本多中心研究顯示，序貫療法與標準三聯療法在Hp根除率上并無差異。劉艷等[14]對40例Hp陽性的萎縮性胃炎患者采用10 d序貫療法，Hp清除率達92.50%。衛金歧等[15]對Hp感染慢性胃炎患者進行10 d序貫療法，Hp清除率為87.23%。本次入選的132例患者均采用10 d序貫療法，治療結束1個月后總Hp根除率達78.0%，3個月后總Hp根除率為75.0%。考慮入選患者病情嚴重程度、質子泵抑制劑選用的不同，本研究中Hp根除率與以上兩個研究結果存在差異，但均說明10 d序貫療法對Hp清除具有較好效果。

本研究中，治療組在規范治療后的各項觀察指標情況均優于對照組，且隨訪的3個月中Hp的復發情況、口腔Hp陽性率亦優于對照組。提示規范的口腔潔治對于慢性萎縮性胃炎Hp根除率具有較高的貢獻值，且對于患者預后具有積極影響。李巖等[16]在口腔潔治與胃Hp根除率的報道中指出，牙周潔治不僅對口腔Hp具有清除作用，而且在聯合標準三聯療法時對提高胃內Hp清除率、減少復發均有積極作用。諸葛建琳[17]應用標準四聯療法與口腔潔治對同時患有胃、口腔Hp感染者162例進行治療，根除率為87%，1年后再染率為8.5%，均與單純四聯療法組存在統計學差異(P<0.05)。Hp有不同的亞群，口腔和胃的Hp有66%的同源性，口腔中89%的Hp與胃內Hp有相同的毒力因子[4]。由于生物膜的保護作用，單純的三聯、四聯療法對口腔Hp的療效甚微，因此規范的口腔清潔治療對提高胃內Hp清除率具有重要價值。胃及口腔Hp的共同治療對慢性萎縮性胃炎患者治療、預后及轉歸具有積極意義。

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(本文編輯：閆行敏)

Short Term Efficacy of Ten-day Standard Sequential Therapy Combined With Dental Scaling on Helicobacter Pylori Eradication in Patients With Chronic Atrophic Gastritis

SUNPei-yu.

DepartmentofPharmacy,theFirstHospitalofJiaxing，Jiaxing314000，China

Objective To investigate the efficacy of ten-day standard sequential therapy combined with dental scaling therapy on helicobacter pylori(Hp) in patients with chronic atrophic gastritis.Methods A total of 132 patients with chronic atrophic gastritis and positive Hp in both stomach and oral cavity were enrolled from Gastroenterology Department of the First Hospital of Jiaxing from January,2013 to January,2014 and were randomly assigned into observation group(n=62) and control group(n=70).The observation group received ten-day standard sequential therapy combined with dental scaling therapy.The control group received ten-day standard sequential therapy only.Before treatment,one month and 3 months after treatment,two groups were compared by gastric Hp eradication rate,oral Hp positive rate and scores of pathological mechanism and symptoms.Results One month after treatment,two groups were significantly different in gastric Hp eradication rate and oral Hp positive rate(P<0.05).Before treatment,two groups were not significantly different in scores of pathological mechanism and symptoms(P>0.05); One month after treatment,significant differences occurred between two groups(P<0.05).Three months after treatment,two groups were significantly different in gastric Hp eradication rate and oral Hp positive rate(P<0.05).Conclusion Ten-day standard sequential therapy combined with dental scaling therapy has better Hp eradication effect and safety on patients with chronic atrophic gastritis.

Helicobacter pylori； Gastritis,atrophic； Sequential therapy； Dental care；Treatment outcome

314000 浙江省嘉興市第一醫院藥劑科

R 573.32

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.10.018

2014-12-05；

2015-03-02)