多囊卵巢綜合征臨床試驗受試者篩查分析

喬世聰，侯麗輝，王堯堯

（1．黑龍江中醫藥大學，哈爾濱150040；2．黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院，哈爾濱150040）

多囊卵巢綜合征臨床試驗受試者篩查分析

喬世聰1，侯麗輝2*，王堯堯1

（1．黑龍江中醫藥大學，哈爾濱150040；2．黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院，哈爾濱150040）

目的 通過對多囊卵巢綜合征（PCOS）臨床試驗受試者的篩查，了解患者對PCOS及其臨床試驗的認知程度，探究篩查環節在臨床試驗中的作用及PCOS發病的相關因素和臨床特點。方法 研究助手向PCOS患者宣講PCOS及其臨床試驗的相關內容，同意接受篩查者，填寫紙質版PCOS篩查-納入情況記錄表、門診病歷表及中醫證候分級量化表，保留患者的必要檢查結果，以作統計分析。結果 1）篩查患者對PCOS及其臨床試驗的認知程度較低；2）篩查后入組失敗的原因主要是：距離遠、不感興趣等；3）受篩查的PCOS患者中醫證型分布由高到低依次為：脾虛痰濕證、痰瘀互結證、腎虛肝郁證、腎虛血瘀證；4）基線資料：初潮后月經周期一直不規律者占72.04% ；曾有規律的月經周期，后不規律者占27.96%；月經稀發或閉經者占95.70% ，子宮異常出血者占4.30%；飲食方式不良者占52.78%，無運動習慣者占81.94%；有家族病史者占57.90%；多毛、痤瘡、黑棘皮分別占32.47%、35.07%、41.56%；肥胖者占57.61%，其中向心性肥胖占68.00%；84例受篩查患者中，促黃體生成素（LH）／促卵泡生成素（FSH）比值異常33例，高雄激素血癥58例，非酒精性脂肪肝48例，血脂異常24例，胰島素抵抗（IR）51例，糖耐量異常16例。結論 PCOS患者多無良好的飲食、運動及生活習慣，有明顯的家族疾病史，除典型的臨床特征外，常表現為向心性肥胖，伴糖脂代謝異常。大多數PCOS患者對該疾病及其臨床試驗的認知程度低，試驗前的篩查環節有助于PCOS知識的普及及早診早治。

多囊卵巢綜合征；臨床試驗；中醫證型

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡期婦女常見的生殖內分泌失調性疾病，是導致女性無排卵性不孕的主要原因。臨床以月經失調、不孕為主要表現，常合并肥胖、IR、糖耐量及血脂異常等。對PCOS不孕患者的治療，西醫多采用促排藥，效果明顯，但易發生多胎、卵巢過度刺激等不良事件；單純中醫藥治療的療效仍待提高。近年來，針刺在生殖內分泌及不孕領域的應用受到了高度的關注［1］。本研究基于“十二五”《國家中醫臨床研究基地》婦科慢病項目——針刺和克羅米芬對PCOS婦女活產率的影響：國際合作隨機對照試驗，在黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院分中心婦科門診開展PCOS臨床試驗的篩查工作。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自2012年9月—2014年2月在黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院婦科門診就診的已確診或疑似PCOS且有生育要求的患者，年齡20～40歲。診斷標準符合2003年荷蘭鹿特丹標準，即：稀發排卵或無排卵；高雄激素的臨床表現和（或）高雄激素血癥；超聲表現為多囊卵巢，一側或雙側卵巢有12個以上直徑為2～9 mm的卵泡和（或）卵巢體積＞10 mL，符合以上任何2項即可診斷。截止2014年2月28日共篩查患者133例。

1.2 研究方法 對已確診或疑似PCOS患者先進行預篩查，包括詢問一般情況、病史、癥狀、體征、家庭生育計劃及既往檢查，篩選出符合試驗要求者。同時向篩選出的患者宣講PCOS及試驗相關內容，同意參加試驗的患者簽署知情同意書；登記患者基本信息，記錄身高、體質量、體質量指數、腰圍、臀圍、腰臀比、F-G多毛評分、痤瘡評分、LH、FSH、雌激素、孕激素、睪酮、泌乳素、性激素結合球蛋白、促甲狀腺激素、空腹血糖、肝腎功能、盆腔超聲、子宮輸卵管通暢試驗結果、男方精液分析結果，通過詢問判斷并記錄受試者對PCOS及臨床試驗的認知程度，填寫PCOS篩查納入情況記錄表、門診病歷表、中醫證候分級量化表。

1.3 統計學方法 將全部資料錄入Excel表格并校對，再經由統一培訓的另一研究助手以原始紙質版記錄為標準再校對，最終整理成篩查資料數據庫。

2 結果

共篩查患者133例，其中PCOS中醫證候分級量化表資料完整者97例；家庭住址詳細者86例，月經情況詳細者93例，生活方式詳細者72例，家族史詳備者76例，多毛、痤瘡、黑棘皮的外在體征記錄完整者77例，BMI及WHR記錄完整者分別為92例和75例，實驗室檢查結果完整者84例。

2.1 篩查人群對PCOS及臨床試驗的認知程度 受篩查者對PCOS及臨床實驗的知曉率低，對二者完全不知曉的分別占 63.91%、93.98%，不清楚的占26.32%和2.26%。

2.2 篩查入組失敗的原因 在篩查的133例中29例入組，其中有6例為初次篩查不符合入組要求，治療后篩查符合標準重新入組，故共110例入組失敗，主要原因：距離遠交通不便的33例（30%）；對試驗不感興趣的19例（17.27%）；不愿被隨機分組的9例（8.18%）；丈夫精液不合格的8例（7.27%）。

2.3 PCOS中醫證候分布 參照國家中醫臨床研究基地單病種PCOS診斷標準分為脾虛痰濕、痰瘀互結、腎虛肝郁、腎虛血瘀4型。根據篩查患者填寫的PCOS中醫證候分級量化表，其證型分布按降序排序依次為：脾虛痰濕證（43.30%）、痰瘀互結證（30.93%）、腎虛肝郁證（17.52%）、腎虛血瘀證（8.25%）。

2.4 基線資料

2.4.1 地域分布 家庭住址資料詳細的86例患者中，多數為黑龍江省內患者，其中哈爾濱市區56例，黑龍江省其他地區28例，外省市2例。

2.4.2 月經情況 93例篩查患者中，自月經初潮起，月經周期即不規律的67例；月經初潮后，曾有規律的月經周期，后無明顯誘因出現月經周期不規律的26例。其中4例表現為功能失調性子宮出血，其余89例均表現為月經稀發或閉經。

2.4.3 生活方式 72例中，38例（52.78%）患者有嗜食零食和（或）甜食和（或）油炸食品等不良飲食習慣，僅13例（18.06%）有運動習慣。

2.4.4 家族病史 76例中，44例有不同程度高血壓、糖尿病、婦科腫瘤、母親及姐妹月經稀發不孕病史、母親妊娠期并發癥及合并癥或父親及兄弟早禿家族史。

2.4.5 外在體征 受篩查患者中，多毛25例，占32.47%；痤瘡27例，占35.07%；黑棘皮32例，占41.56%；肥胖53例，占57.61%（參照2000年“關于亞太地區肥胖及防治的重新定義”，以BMI≥25 kg／m2為肥胖標準確定）；向心性肥胖51例，占68.0%（亞洲女性腰圍＞80 cm即為向心性肥胖）。

2.4.6 合并癥及性激素水平 84例篩查中63例合并不同程度的代謝異常，其中合并非酒精性脂肪肝48例，胰島素抵抗51例，血脂異常24例，糖耐量異常16例，糖尿病1例，LH／FSH比值異常者33例，高雄激素血癥者58例。

3 討論

篩查患者多因月經不調、不孕等原因就診，多數患者對PCOS了解甚少，部分患者甚至是首次聽說PCOS這個病名。一些患者認為PCOS等于月經不調或不孕，也有一些患者將PCOS與卵巢囊腫混為一談。PCOS是一種復雜的內分泌、代謝失調性疾病，在育齡期女性中的發病率約為5%～10%［2］，遠期易并發心血管疾病、2型糖尿病、子宮內膜癌等疾病［3］。

《女科正宗?廣嗣總論》中說：“男精壯而女經調，有子之道也”；《景岳全書》說：“陰陽交媾，胎孕乃凝”。不孕的檢查除女方外尚需要男方精液常規檢查，篩查結果發現約7%的男方精子質量異常。這可能與現代社會的環境因素、輻射、不良生活習慣（如緊身衣、吸煙、飲酒等）、精神過度緊張以及危害男性生育能力的傳染病如流行性腮腺炎、性傳播疾病等有關［4］。多數男性的精液異常（少精、弱精、畸形精子癥等）可通過改變不良的生活方式，再配合適當的藥物和（或）非藥物治療得以改善［5］。研究［6-7］發現 ，PCOS的發生與某些基因（如CYP11α、胰島素基因的VNTR等）有關，PCOS是胚胎時期或出生后易感基因與環境相互作用的結果。

篩查患者多表現為月經稀發、閉經或者子宮不規則出血，這些表現均提示卵巢功能異常。目前PCOS的發病原因尚不明確，但一般認為可能與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常、遺傳、代謝、精神心理［8］等因素有關，從而導致排卵障礙、臨床或生化高雄表現、糖脂代謝等內分泌紊亂性疾病的發生［9］。PCOS多發生在青春期月經初潮后，根據腎上腺功能初現功能過盛學說推測，本病可能起因于性成熟前期，腎上腺功能失調，持續分泌過多雄激素導致［10］。LH／FSH比值的異常是PCOS的內分泌特征之一，可能與促性腺激素釋放激素分泌異常、高胰島素血癥、胰島素樣生長因子、瘦素、甾體激素等因素有關。高雄激素血癥是PCOS的標志，也是其危險因素，關系到成年PCOS女性遠期代謝和心血管疾病的患病風險［11-12］。大多數PCOS女性都伴有IR，目前普遍認為，IR是PCOS發病的中心環節［13］，由IR導致的高胰島素血癥對造成高雄激素血癥起重要作用［14］，而黑棘皮是IR的重要表現。本研究中將近一半的患者表現為不同程度的黑棘皮 ，進一步提示IR與PCOS密切相關。近年的研究［15］發現，向心性肥胖發生心血管疾病的危險性較高，且WHR越大，危險性越高。篩查中超半數的患者有嗜食零食、甜食或油炸食品的不良飲食習慣，且缺乏運動，這種高熱量攝入、低熱量消耗的不良生活方式易導致內分泌代謝紊亂，成為發生PCOS的高危因素，也加重已患有PCOS患者的病情。

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Analysis of screened subjects in polycystic ovary syndrome clinical trial

QIAO Shicong1，HOU Lihui2*，WANG Yaoyao1
（1．Heilongjiang University of Chinese Medicine，Harbin 150040，China；2．The First Hospital Affiliated to Heilongjiang University of Chinese Medicine，Harbin 150040，China）

Objective Through the screen of subjects in polycystic ovary syndrome（PCOS）clinical trial，to understand the subjects'awareness of PCOS and clinical trials，and to explore the role of screening in clinical trials and PCOS pathogenesisrelated factors and clinical characteristics．Method Research Assistant explain the relevant content about PCOS and its clinical trails．The one who agreeds to accept screening will fill the screening-into，outpatient medical and TCM syndrome classification table in paper，and the necessary results of patient will be retained for statistical analysis．Result 1）Screened subjects'cognitive level of PCOS and its clinical is relatively low；2）The causes of enrolling failure is mainly after screeningare distance and no interest，etc；3）The distribution of TCM syndrome type of the screened PCOS patients from high to low is spleen-deficiency and phlegm stagnation syndrome，phlegm and blood stasis syndrome，kidney insufficient and liver depression syndrome，kidney insufficient and blood stasis syndrome；4）Baseline information：Irregular menstrual cycle after menarche and regular menstrual cycle accounts for 72．04% and 27．96% respectively．The percentage of oligo／amenorrhoeaand，abnormal uterine bleeding，bad eating habits，no exercise habits，having family history，hairy，acne，acanthosis nigricans is 95．70% ，4．30% ，52．78%，81．94% ，57．90% ，32．47% ，35．07% and 32．47% ．Obese subjects account for 57．61% ，of which the centripetal obesity accounts for 68% ．Of 84 cases by screening，the anomalous ratio of luteinizing hormone（LH）／follicle-stimulating hormone（FSH），hyperandrogenism，nonalcoholic fatty liver，dyslipidemia，insulin resistance（IR）and abnormal glucose tolerance abnormal glucose tolerance account for 33，58，48，24，51 and 16 cases respectively．Conclusion Most PCOS patients have no good diet，exercise and lifestyle habits，and family history of disease．In addition to the typical clinical features，PCOS patients are often characterized by centripetal obesity and abnormity of blood lipid metabolic．A number of PCOS patients'cognition level of the disease and its clinical trials is low，and the screening before trails is helpful for the popularization of PCOS knowledge and the early diagnosis treatment．

polycystic ovary syndrome；clinical trials；TCM Syndrome

R271.9

A

2095-6258（2015）05-1025-04

10．13463／j．cnki．cczyy．2015．05．054

2015-01-17）

國家中醫藥管理局國家中醫臨床研究基地業務建設科研專項課題“PCOS中醫、中西醫結合診療方案及臨床路徑的研制”（JDZX2012039）；國家重大科技專項—中醫公益性行業專項課題“全國中醫醫療與臨床科研信息共享的關鍵技術及應用研究”（201207001）；國家重大科技專項—國家公益性行業專項“多囊卵巢綜合征不同生育階段中醫防治方案及轉化應用研究”（201107005）。

喬世聰（1988-），女，博士，主要從事中西醫結合治療PCOS及不孕癥等研究。

*通信作者：侯麗輝，主任醫師，博士研究生導師，電話-13796088738，電子信箱-houlihui2007＠sina.com