紅景天抗抑郁研究進展

黃世敬，張 穎，潘菊華，王彥云

(中國中醫科學院廣安門醫院，北京 100053)

綜 述

紅景天抗抑郁研究進展

黃世敬，張 穎，潘菊華，王彥云

(中國中醫科學院廣安門醫院，北京 100053)

紅景天；紅景天苷；抗抑郁

抑郁癥是多種原因引起的以情緒低落為主要表現的情感障礙性精神疾病,發病率高、致殘率高、易復發，危害危重。目前治療抑郁癥藥物主要為調節單胺遞質的化學藥物，療效明確，但其有抗抑郁譜窄、起效慢、易產生藥物依賴性、不良反應較大、易復發等缺點，因此，人們把目光投向有著廣闊前景的植物藥領域，特別是從傳統中草藥中研究開發安全有效的抗抑郁藥已成為當前醫學界的熱點[1]。紅景天作為補肺益腎、理氣活血的傳統中草藥，在世界范圍內用于刺激神經系統、增強體質、心理調節和治療疲勞已有數百年歷史[2-3]，特別是經抗抑郁臨床試驗，對輕、中度抑郁狀態已顯示了初步實證效果[4]，因此近年來紅景天其抗抑郁作用受到較多關注。

紅景天(Rhodiola rosea)為景天科紅景天屬植物，為多年生草本植物，具有很強的生命力和特殊的耐寒、耐低氧等特性[5]，是珍稀藥用植物之一，被譽為“高原人參”[6]。該藥性寒、味甘、澀，歸肺、心經，列為“草本上品”，能“祛邪惡氣，補諸不足”，具有補氣清肺、益智養心、收澀止血、散瘀消腫的作用，用于治療氣虛血瘀、病后體弱、氣短畏寒、倦怠乏力、白帶腹瀉、胸痹心痛，中風偏癱，肺熱咳嗽、氣喘咯血、跌打損傷等多種病癥[7]。現代大量研究發現，除抗抑郁作用外，其具有廣泛的藥理作用，如抗氧化、抗缺氧、抗疲勞、抗衰老、抗炎、抗病毒、抗腫瘤、抗輻射、抗肝纖維化、調節免疫、改善心血管系統功能、增強腦功能、保護器官免受自由基損傷等作用[8-9]。由于抑郁癥的病因復雜，這些藥理作用可能與抗抑郁機制有關。本文僅對紅景天抗抑郁相關研究及其主要機制研究簡述如下。

1 紅景天抗抑郁作用

1.1實驗研究 慢性應激抑郁模型是目前應用和研究較多的抑郁癥模型，已被廣泛應用于抑郁癥的基礎研究和藥物篩選。Mattioli等[3]研究表明，紅景天提取物對急性應激大鼠具有抗應激作用和抗壓力作用。進一步用紅景天水醇提取物治療慢性輕度應激雌性大鼠，結果紅景天可提高模型大鼠的蔗糖攝入量，增加其運動行為和體質量，改善其發情周期，因此紅景天能有效抑制慢性應激誘導的抑郁行為和生理變化。陳巧格等[10]采用紅景天對慢性應激抑郁模型大鼠灌胃4周，發現低劑量紅景天能夠促使抑郁大鼠恢復體質量和糖攝取量。白延麗等[11]和隋汝波等[12]用紅景天對卒中后抑郁(PSD)大鼠灌胃21 d，發現紅景天低、中、高劑量組均能提高抑郁的行為學評分,其中紅景天中、高劑量組較低劑量組作用更明顯(P<0.05)。關偉等[13]采用紅景天提取物對小鼠不同抑郁模型進行干預研究表明，高山紅景天提取物的中、高劑量給藥可顯著縮短小鼠強迫性游泳和懸尾不動時間,并且高山紅景天中劑量的作用優于氟西汀的作用。樸美香[14]采用不同劑量紅景天提取物對慢性應激抑郁模型小鼠灌胃21 d發現，紅景天中、高劑量組的糖水消耗量明顯增多，純水消耗量顯著降低，紅景天提取物具有良好的抗抑郁作用,而且中劑量組抗抑郁作用最顯著。

1.2 臨床研究 杜欣柏等[15]、韓國玲等[16]通過臨床研究表明，紅景天能提高高原老年抑郁癥患者對西藥抗抑郁劑治療的耐受性,氟西汀+紅景天療效可靠、不良反應少,是治療高原地區老年抑郁癥的理想藥物。張彥等[17]觀察紅景天高原環境下抗焦慮抗抑郁作用，發現紅景天及中藥芪參復康膠囊均具有明顯的抗焦慮、抗抑郁的作用。Darbinyan等[18]采用紅景天根莖標準化提取物shr-5治療輕中度抑郁患者，將患者分為3組，A組(31例)接受shr-5(340 mg/d)每日2片，B組(29例)shr-5(680 mg/d)2片/次,每天2次，C組(29例)接受安慰劑片每日2次，療程6周，治療后A、B組抑郁明顯改善，療效明顯優于安慰劑組，且無不良反應。這些研究表明，紅景天具有較肯定的抗抑郁療效。

2 抗抑郁機制

2.1調節單胺類神經遞質 腦內單胺類遞質水平降低是抑郁發病的經典學說之一。慢性應激可引起腦組織單胺遞質水平失調，如5-羥色胺(5-HT)水平降低，從而發生抑郁癥。秦亞靜等[19]采用紅景天對慢性應激抑郁大鼠灌胃3周發現，紅景天能夠提高慢性應激所致抑郁大鼠降低的大腦海馬5 -HT水平。為進一步探討紅景天提取物的抗抑郁機制，Mannucci等[2]采用紅景天對尼古丁依賴動物戒斷后的抑郁行為干預，紅景天治療后5 -HT含量顯著增加，并有5 -HT 1A受體顯著增加，這表明紅景天對尼古丁戒斷者產生的有益作用，與其調節5-HT有關。

2.2 促進海馬神經再生、保護神經細胞 抑郁癥的發病機制復雜，與大腦海馬的變化密切相關。慢性應激可引起海馬神經再生發生障礙,這些可以導致海馬功能下降,最終引起抑郁癥。秦亞靜等[19]采用紅景天對慢性應激抑郁大鼠灌胃3周發現，紅景天治療組大鼠的大腦海馬5-溴脫氧尿嘧啶標記細胞數量、β-微管蛋白Ⅲ和5-溴脫氧尿嘧啶雙標記細胞百分率以及神經元數量恢復到正常對照組大鼠的水平。表明紅景天能夠促進慢性應激導致的抑郁大鼠海馬神經干細胞增殖和分化、促進神經元再生，同時具有保護受損傷海馬神經元的作用。

2.3 調節細胞因子、抗炎癥損傷 近年的研究提出海馬損傷及炎癥因素參與了抑郁癥的發生發展，故如果能減少抑郁癥的海馬損傷及穩定細胞因子網絡，將能夠有效治療抑郁癥。細胞因子中，白細胞介素(IL)-6延遲性表達對海馬神經元有保護作用，抑制IL-1β及腫瘤壞死因子(TNF)-α的合成，對抗谷氨酸引起的細胞損傷。而TNF-α及IL-1β對海馬神經元有損傷作用，具體機制還需進一步研究。白延麗等[11]和隋汝波等[12]用紅景天對卒中后抑郁模型大鼠灌胃21 d，發現紅景天低、中、高劑量組均能不同程度地改善神經細胞的核深染、核固縮程度，減少細胞及間質的水腫，使胞膜清楚，形態正常，核仁清晰可見的神經細胞數目增多。均能不同程度減少海馬組織TNF-α、IL-1β含量,升高IL-6含量,減少海馬神經細胞的受損程度,提高抑郁的行為學評分,其中紅景天中、高劑量組較低劑量組作用更明顯，提示紅景天對卒中后抑郁腦組織具有保護作用[8]。

此外，紅景天苷是紅景天的主要活性成分，近年研究發現紅景天苷具有神經保護、清除自由基、調節中樞神經遞質、促進神經修復及抗神經細胞凋亡等多種作用[5，20]。

2.4 其他作用 紅景天抗抑郁、抗疲勞療效確切[4]，其作用機制復雜，并與其廣泛的藥理活性具有協同效果。如Eagon等[21]報道紅景天一直用于緩解圍絕經期癥狀如疲勞、抑郁，認知和記憶障礙，有免疫調節、抗突變、抗癌、保護骨髓干細胞和肝細胞等作用，而無雌激素風險。張新勝等[22-23]發現紅景天苷能促進骨髓抑制性貧血模型小鼠骨髓細胞中基質金屬蛋白酶表達，升高骨髓造血微環境中基質金屬蛋白酶活性,進而引起ECM 中或基質細胞膜上細胞因子的釋放，骨髓微血管損傷的修復以及造血干細胞增殖、遷移和分化能力的增加來促進骨髓造血功能的恢復；促使骨髓抑制貧血小鼠骨髓細胞解除G0/G1期阻滯,加速骨髓G0/G1期細胞向S期細胞、S期細胞向G2/M期細胞的轉化，以及升高骨髓細胞抑凋亡基因Bcl-2的表達、降低促凋亡基因 Bax 的表達來抑制骨髓細胞凋亡,促進骨髓造血功能的恢復。羅晶等[24]用紅景天熟地合劑，可促進骨髓抑制小鼠骨髓細胞與集落的產生,及集落刺激因子等細胞因子的合成,對造血系統進行調控,增加外周血白細胞數量,恢復機體造血功能。

綜上所述，抑郁癥是一個嚴重的健康問題，通過基礎與實驗研究，紅景天顯示了肯定的抗抑郁效果[29]和良好的安全性[1]。中國是紅景天屬植物的分布中心,種類多,野生資源豐富,約占世界紅景天資源總量的80%[8]。近年來研究表明紅景天主要含紅景天苷、酪醇、肉桂醇苷(rosavin)、絡塞琳(rosarin)和松脂(rosin)等多種活性成分[7，25]，具有保護心腦血管系統 (抗心肌缺血、抑制心肌細胞凋亡、抗腦缺血再灌注損傷、保護神經細胞等)、抗病毒、防輻射、抗疲勞、抗肝纖維化、消炎鎮痛、治療骨質疏松等作用[6，26]。此外，紅景天多糖具有抗病毒、抗疲勞、抗輻射、免疫調節、抗腫瘤、抗傷害，降血糖、調血脂等作用[27-28]。臨床使用安全性好,應用前景廣闊。然而，這些作用與抗抑郁機制之間的相互關系應謹慎解釋，因為許多研究都需要進一步驗證，特別是在體外和體內的證據更需要較大規模的前瞻性人體試驗確證，而且紅景天抗抑郁活性成分較多，其發揮作用的機制及途徑復雜。對其活性成分的開發利用和作用機制的研究，還需結合現代前沿技術、引入創新思維，開展廣泛合作。特別是應進一步結合“草藥組學”等新興的基因技術[29]和網絡藥理學相關技術，加強其對神經-免疫-內分泌的綜合調控作用研究，如對神經血管單元穩態、免疫炎癥損傷信號轉導、下丘腦-垂體-腎上腺及性腺軸、突觸可塑性及神經再生調控等干預，分別從藥材、飲片、有效部位、有效成分，在整體、細胞、分子等不同水平，開展基礎與臨床研究，不僅有望開發更加高效、安全、可控的中藥新藥，而且還可通過研究，將進一步明確抑郁癥的發病機制，整體提升對抑郁癥的診治水平。

[1] El-Alfy AT,Abourashed EA,Matsumoto RR. Nature against depression[J]. Curr Med Chem,2012，19(14):2229-2241

[2] Mannucci C,Navarra M,Calzavara E,et al. Serotonin involvement in Rhodiola rosea attenuation of nicotine with drawal signs in rats[J]. Phytomedicine,2012，19(12):1117-1124

[3] Mattioli L,Funari C,Perfumi M. Effects of Rhodiola rosea L. extract on behavioural and physiological alterations induced by chronic mild stress in female rats[J]. J Psychopharmacol,2009，23(2):130-142

[4] Chan SW. Panax ginseng, Rhodiola rosea and Schisandra chinensis[J]. Int J Food Sci Nutr,2012，63(Suppl 1): 75-81

[5] 劉碩,陳玉芬,呂克誠,等. 紅景天苷對心血管保護作用的研究概況[J]. 中國實用醫藥，2013,8(9)：239-240

[6] 張麗楠,李屹,劉永琦,等. 紅景天苷現代藥理研究進展[J]. 臨床薈萃，2011,26(21)：1931-1933

[7] 程小峰,賴國祥. 紅景天對免疫調節的研究概述[J]. 中國民族民間醫藥,2013,22(6)：24-25

[8] 熊云珍,胡紅艷,熊新剛,等. 紅景天藥理作用研究進展[J]. 湖北中醫雜志，2013，35(8):78-82

[9] 劉明成,張得鈞. 紅景天藥理作用研究進展[J]. 亞太傳統醫藥，2013，9(6)：65-69

[10] 陳巧格,曾園山,唐久余,等. 紅景天對慢性應激導致的抑郁大鼠體質量和攝取糖、水量的影響[J]. 中西醫結合學報,2008,6(9):952-955

[11] 白延麗,隋汝波,薛欣. 紅景天對卒中后抑郁大鼠海馬組織細胞因子干預作用的實驗研究[J]. 中國中醫藥信息雜志,2010,17(5):38-41

[12] 隋汝波,張磊,臧麗娥. 紅景天對卒中后抑郁大鼠海馬細胞因子干預作用的實驗研究[J]. 中國中醫基礎醫學雜志,2010,16(9):816-818

[13] 關偉,楊長青. 高山紅景天提取物對小鼠不同抑郁模型的影響[J]. 中國民康醫學,2012,24(21):2602-2604

[14] 樸美香. 紅景天提取物對小鼠慢性應激抑郁模型的影響[J]. 中國民康醫學,2009，21(23):2997-2998

[15] 杜欣柏,韓國玲,宋志強,等. 阿米替林、SSRIs、SSRIs加中藏藥治療高原地區老年抑郁癥的臨床對比研究[J]. 高原醫學雜志,2005,15(2):14-17

[16] 韓國玲,杜欣柏,宋志強,等. 氟西汀伍用紅景天治療高原老年抑郁癥的臨床研究[J]. 中國老年學雜志,2006,26(8):1017-1019

[17] 張彥,趙瑾,吳興曲,等. 芪參復康膠囊與紅景天高原環境應激條件抗焦慮抗抑郁對照研究[J]. 中國醫學創新,2012,9(3):3-5

[18] Darbinyan V,Aslanyan G,Amroyan E,et al. Clinical trial of Rhodiola rosea L. extract SHR-5 in the treatment of mild to moderate depression[J]. Nord J Psychiatry,2007，61(5):343-348

[19] 秦亞靜,曾園山,周春春,等. 紅景天對慢性應激導致的抑郁大鼠大腦海馬5-羥色胺水平及其細胞增殖、分化和神經元數量的影響[J].中國中藥雜志,2008,33(23):2842-2846

[20] 謝卉,朱大會. 紅景天苷對神經系統疾病藥理作用的研究進展[J]. 中國中藥雜志，2012,37(17)：2505-2509

[21] Eagon PK,Elm MS,Gerbarg PL,et al. Evaluation of the medicinal botanical Rhodiola rosea for estrogenicity[J]. AACR Meeting Abstracts,2004，45(64):663

[22] 張新勝,祝彼得,金沈瑞,等. 紅景天苷對骨髓抑制貧血小鼠骨髓基質金屬蛋白酶的影響[J].生物醫學工程學雜志,2006,23(6):1314-1319

[23] 張新勝,祝彼得,黃曉芹, 等. 紅景天苷對骨髓抑制貧血小鼠骨髓細胞周期和凋亡相關蛋白表達的影響[J]. 四川大學學報：醫學版,2005,36(6):820-823

[24] 羅晶,李欣,林卓. 紅景天與熟地配伍對骨髓抑制小鼠骨髓功能的影響[J]. 中國中西醫結合雜志,2010，30(11):1190-1192

[25] 陳雪梅,周凡,馬芹, 等. 不同紅景天屬植物的藥理活性研究進展[J]. 新疆中醫藥，2013,31(3):88-91

[26] 王晴.紅景天與心腦血管疾病關系探討[J]. 實用心腦肺血管病雜志,2012,20(4):760-761

[27] 羅利攀，鐘國輝，田發益，等. 紅景天多糖研究進展[J]. 山東林業科技,2013,43(1)：91-95

[28] 韓國玲,杜欣柏,宋志強,等. 諾迪康膠囊配合中藥治療慢性疲勞綜合征50例[J]. 四川中醫,2007,25(3):57-58

[29] Sarris J,Panossian A,Schweitzer I,et al. Herbal medicine for depression,anxiety and insomnia:a review of psychopharmacology and clinical evidence[J]. Eur Neuropsychopharmacol,2011,21(12):841-860

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.24.042

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1008-8849(2015)24-2725-03

2014-10-05