抗眩顆粒對小鼠耳廓細靜脈及細動脈血管徑的影響

耿秀麗，趙京生，王希東，郝少君，李文俊，張正臣

抗眩顆粒對小鼠耳廓細靜脈及細動脈血管徑的影響

耿秀麗1，趙京生2*，王希東1，郝少君1，李文俊1，張正臣1

目的觀察抗眩顆粒對小鼠耳廓細靜脈及細動脈血管徑的影響。方法取小鼠60只，隨機均勻分為5組，分別灌服大、中、小劑量(15.2、7.6、3.8 g/kg)的抗眩顆粒混懸液(K1、K2、K3組)、養血清腦顆粒混懸液(3 g/kg，Y組)及等體積生理鹽水(C組)，1次/d給藥，連續給藥10 d。于最后一次給藥后1 h用水合氯醛將小鼠麻醉后固定于觀察臺上，將耳廓置于透射臺上，用BZ-2000型微循環顯微鏡和微循環測量分析系統觀察給藥前小鼠耳廓細靜脈、細動脈血管徑的變化。尾靜脈注射腎上腺素后觀察小鼠耳廓細靜脈、細動脈血管徑的變化。結果用腎上腺素后2 min，各組小鼠耳廓細靜脈血管徑減小(C組、K2、K3組：P<0.01；Y組、K1組：P<0.05)，Y組、K1組與C組比較，差異有統計學意義(P<0.01，P<0.05)；各抗眩顆粒組小鼠耳廓細動脈血管徑顯著減小(K1組：P<0.05；其他4組：P<0.01)，C組與其他4組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論抗眩顆粒可改善小鼠耳廓細靜脈及細動脈血管徑收縮。

抗眩顆粒；小鼠耳廓；養血清腦顆粒

0　引言

抗眩顆粒由靈磁石、夏枯草、葛根、川芎、牛膝、丹參、姜半夏、鉤藤等組成，具平肝潛陽、活血通竅、熄風定眩之功，臨床用于因高血壓、腦動脈硬化、椎基底動脈供血不足、梅尼埃病、植物神經功能紊亂引起的眩暈、頭重足輕、行走不穩等療效較好。為驗證其作用，探討其作用特點，筆者觀察抗眩顆粒對小鼠耳廓細靜脈及細動脈血管徑的影響[1-8]。

1　實驗材料

1.1實驗藥品抗眩顆粒由我院提供，制法：取磁石等8味中藥按處方稱取原材料，洗凈，加8倍水煎煮2次，2 h/次，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1.15～1.30，約0.5 kg (80 ℃)。加等份糊精及適量糖粉(約3～4份)混勻，制粒整粒，總量制成1 000 g即得(每袋含相當生藥24.5 g)，口服，10 g/次，3次/d，批號：20110620。養血清腦顆粒(天士力制藥集團股份有限公司，批號：120802)；羧甲基纖維素鈉(天津市恒興化學試劑制造有限公司，批號：20060728)；鹽酸腎上腺素(上海和豐制藥有限公司，批號：120508)；水合氯醛(天津市光復精細化工研究所，批號：2012707)；生理鹽水(河南雙鶴華利藥業有限公司，批號：C12031801)；香柏油(中國上海標本模型廠，批號：20120705)；巧蜜兒脫毛膏(廣州市壹佰雅化妝品有限公司)。

1.2實驗動物SPF級小鼠，昆明種，由武漢生物制品研究所有限責任公司提供，合格證號：42000400000116。

1.3實驗儀器JM 1000電子秤，余姚記銘稱重校驗設備有限公司；BI-2000圖像分析系統，成都泰盟科學儀器有限公司；PIM3激光散斑血流監測視頻系統，瑞典帕瑞醫學(中國)公司。

2　實驗方法

取18～21 g小鼠60只，雌雄各半，隨機均勻分為5組，分別灌服大、中、小劑量抗眩顆粒混懸液(15.2、7.6、3.8 g/kg，0.1 mL/10 g)、養血清腦顆粒混懸液(3 g/kg，0.1 mL/10 g)及等體積生理鹽水(0.1 mL/10 g)，1次/d給藥，連續10 d。于第9天晚用脫毛膏給小鼠左耳脫毛。于最后一次給藥后1 h(禁食不禁水12 h)用5%水合氯醛0.06 mL/10 g小鼠腹腔注射麻醉，使小鼠左耳耳廓平展于載玻片上，滴1～2滴香柏油于耳廓上；將小鼠固定于觀察臺上，將耳廓置于透射臺上，用BZ-2000型微循環顯微鏡和微循環測量分析系統觀察給藥前小鼠耳廓細靜脈、細動脈血管徑，以及血液流速、毛細血管開放量。尾靜脈注射腎上腺素(10 mg/kg)，2 min后觀察小鼠耳廓細靜脈、細動脈血管徑的變化(確保給腎上腺素前后觀察的位置一致)。

3　結果

注射腎上腺素前，各組小鼠細靜脈直徑比較差異無統計學意義(P>0.05)。注射腎上腺素后2 min，養血清腦顆粒和大劑量抗眩顆粒組小鼠耳廓細靜脈血管徑減小(P<0.05)，生理鹽水組及中、小劑量抗眩顆粒組小鼠耳廓細靜脈管徑亦減小(P<0.01)；大劑量抗眩顆粒劑量組、養血清腦顆粒組小鼠耳廓細靜脈管徑與生理鹽水組比較差異有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。見表1。

注射腎上腺素前，各組小鼠細動脈直徑比較差異無統計學意義(P>0.05)。注射腎上腺素后2 min，各組小鼠耳廓細動脈管徑減小(大劑量抗眩顆粒組：P<0.05；生理鹽水組，養血清腦顆粒組，中、小劑量抗眩顆粒組：P<0.01；大、中、小劑量抗眩顆粒劑量組和養血清腦顆粒組與生理鹽水組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1　抗眩顆粒對微循環障礙模型小鼠耳廓細靜脈血管徑的影響(μm)

注：與模型組比較，*P<0.05，**P<0.01；與注射腎上腺素前比較，#P<0.05，##P<0.01

表2　抗眩顆粒對微循環障礙模型小鼠耳廓細動脈管徑的影響

注：與模型組比較，*P<0.05；與注射腎上腺素前比較，#P<0.05，##P<0.01

4　討論

眩暈患者發病機制復雜，屬于虛者居多，如陰虛則易肝風內動，血虛則腦失所養，精虧則髓海不足，均易導致眩暈。中醫認為，肝經熱盛，肝風內動，致頭暈目眩，治宜涼肝、息風、止疼。抗眩顆粒中，鉤藤清熱涼肝、熄風止痙、升發清陽，葛根升散、生津，現代藥理研究表明其能使異常狀態的血管功能恢復到正常水平，兩者共為君藥。磁石重鎮安神、潛陽納氣，現代藥理研究表明其有中樞鎮靜作用，丹參養神定志、通利血脈，為臣藥；牛膝補益肝腎、活血通經，夏枯草祛肝風、行經絡，姜半夏燥濕化痰、降逆止嘔，為佐藥；川芎善走散，能上行頭目巔頂、祛風止痛、理氣通脈，為使藥。諸藥配伍，平肝熄風、潛陽安神、活血通經，用于因高血壓、腦動脈硬化、椎-基底動脈供血不足、梅尼埃病、植物神經功能紊亂引起的眩暈、頭重足輕、行走不穩等癥。為探究其療效、原理，筆者對其工藝、質量標準[9]及藥理等進行了研究[10-11]。

本研究結果表明，腎上腺素可使小鼠耳廓細靜脈及細動脈血管收縮，建立耳廓微循環障礙模型成功。注射腎上腺素后，各組小鼠耳廓細靜脈管徑減小，大劑量抗眩顆粒、養血清腦顆粒可使小鼠耳廓細靜脈管徑收縮減輕；各組小鼠耳廓細動脈管徑減小，各劑量抗眩顆粒和養血清腦顆粒可使小鼠耳廓細動脈管徑收縮減輕。結果提示，抗眩顆粒對小鼠耳廓細靜脈及細動脈血管收縮有良好的改善作用。

5　致謝

本實驗在河南中醫學院苗明三教授指導下完成，特此致謝！

6　利益沖突

所有作者聲明本文不涉及任何利益沖突。

[1]張晉,楊磊,郭蓮軍.蝙蝠葛諾林堿對小鼠軟腦膜微循環障礙的改善作用[J].武漢大學學報,2011,32(1):36-39.

[2]李義奎,王欽茂.中藥藥理試驗方法學[M].上海:上海科學技術出版社,1991:102-103.

[3]徐云峰,高麗輝,牛艷芬,等.丹莪婦康膠囊對小鼠耳廓微循環的影響[J].中國微循環,2008,12(5):310.

[4]徐曉娟.化瘀止痛片對血瘀模型大鼠血液流變學和小鼠微循環的影響[J].成都中醫藥大學學報,2004,27(4):36-39.

[5]習忻,徐先早,劉韓英,等.紅黑二丸對小鼠耳廓微循環的影響[J].湖北民族學院學報,2010,27(3):12-13.

[6]李新梅,毛煒,吳煥林,等.冠心膠囊對動脈粥樣硬化斑塊影響的實驗研究[J].實用藥物與臨床,2012，15(10):616-617.

[7]李全斌,孫芬,何開勇.活血定痛合劑的主要藥效學研究[J].實用藥物與臨床,2012,15(7):414-416.

[8]安君,魏鳳玲,崔剛.通淋顆粒的主要藥效學研究[J].實用藥物與臨床,2013,16(6):510-513.

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[10]郝少君,王希東,李文俊,等.抗眩顆粒對小鼠自主活動及運動協調能力的影響[J].中醫學報,2014，29(2):237-238.

[11]王希東,郝少君,張正臣,等.抗眩顆粒對閾下和閾劑量戊巴比妥鈉協同作用的影響[J].中醫學報,2013,28(8):1168-1169.

Effect of anti-glare granule on diameters of auricular vein and artery of mouse

GENG Xiu-li1,ZHAO Jing-sheng2*,WANG Xi-dong1,HAO Shao-jun1,LI Wen-jun1,ZHANG Zheng-chen1

(1.The 371th Hospital of the Chinese People′s Liberation Army,Xinxiang 453000,China;2.The 152 Hospital of PLA,Pingdingshan 467000,China)

ObjectiveTo observe the effect of anti-glare granule on the diameters of auricular vein and artery of mouse.MethodsSixty mice were randomly divided into 5 groups: high,medium,low doses (15.2,7.6,3.8 g/kg) of anti-glare granule groups (group K1,group K2,group K3),yangxueqingnao granule group (3 g/kg,group Y),and physiological saline (the same volume as group Y) group (group C).All the mice were administrated once daily for 10 d.At 1 h after the last administration,the mice were anesthetized by chloralhydrate and then fixed on the observation deck,the changes of auricular vein diameter and artery diameter of mice before and after tail vein injection of epinephrine were observed with BZ-2000 micro-circulation microscope and micro-circulation measurement analysis system.ResultsAt 2 min after injecting adrenaline,the auricular vein diameters of mice of all groups decreased significantly (group C,group K2,group K3:P<0.01;group Y,group K1:P<0.05),there were significant differences between group C and group Y (or group K1);the auricular artery diameters of mice of all groups decreased significantly (group K1:P<0.05,the other groups:P<0.01),there were significant differences between group C and the other groups (P<0.05).ConclusionAnti-glare granule could inhibit the contraction of mice auricular vein and artery.

Anti-glare granule;Mouse auricula;Yangxueqingnao granule

2014-12-19

1.解放軍第三七一中心醫院，河南 新鄉 453000;2.解放軍第一五二醫院，河南 平頂山467000

河南新鄉重點科技攻關項目(ZG14013)

10.14053/j.cnki.ppcr.201508007

*通信作者