烏司他丁對行食管癌根治術患者肺損傷的保護作用分析

張懷忠，吳旭輝，吳功志，彭叢兄，彭旭陽

烏司他丁對行食管癌根治術患者肺損傷的保護作用分析

張懷忠，吳旭輝，吳功志，彭叢兄，彭旭陽

目的 研究烏司他丁對食管癌根治術患者肺損傷的保護作用。方法 選擇2012年10月至2014年10月于我院行食管癌根治術患者80例，以數字表法隨機分為觀察組及對照組，每組40例。觀察組患者應用烏司他丁，對照組患者使用等量生理鹽水。檢測兩組患者腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、白細胞介素(IL)-6、IL-8及IL-10等炎癥因子水平，同時記錄患者的平均氣道壓(Pmean)及氧合指數(PaO2/FiO2)。結果 治療后，兩組的TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10升高，與治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)；與對照組比較，觀察組TNF-α、IL-6、IL-8較低，IL-10較高，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后，觀察組的Pmean降低，PaO2/FiO2顯著升高，兩組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 烏司他丁對于食管癌根治術后患者的肺部具有重要的保護作用，其保護機制與全身炎性反應的減少存在一定聯系。

烏司他丁；食管癌根治術；肺損傷；保護作用

0 引言

食管癌根治術中，對患者的單肺進行通氣處理時，會使手術一側的肺部發生萎陷，肺內的空氣流動及血流量出現失調，導致患者肺部出現不同程度的損傷，影響治療效果[1]。因此，在食管癌根治術單肺通氣期間如何保護肺臟成為臨床上重要的課題。烏司他丁是一種從人尿中提取出來的糖蛋白，具有穩定溶酶體膜、抑制溶酶體酶及炎癥介質釋放的作用，已被證實對臟器缺血缺氧損傷具有保護作用[2-3]，對食管癌根治術患者急性肺損傷的防治有潛在的應用價值。筆者對我院2012年10月至2014年10月收治的80例行食管癌根治術的患者進行對照研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年10月至2014年10月于我院行食管癌根治術的患者作為研究對象。80例患者均為ASAⅠ～Ⅱ級，男52例，女28例。年齡43～70歲，平均年齡(56.26±3.65)歲。以數字法隨機將其分為觀察組及對照組。觀察組40例，男27例，女13例。年齡44～70歲，平均年齡(56.26±4.73)歲。對照組40例，男25例，女15例。年齡43～68歲，平均年齡(56.26±2.84)歲。所有患者均無高血壓及心臟病發生。在手術之前，所有患者均未接受過放化療術式治療，肝腎功能正常。兩組患者性別、年齡及病情比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均行食管癌根治術治療，入手術室后進行多功能監護，采用靜吸復合麻醉，麻醉誘導期應用咪達唑侖2 mg、異丙酚2 mg/kg、芬太尼4 μg/kg、維庫溴銨0.1 mg/kg靜脈注射；維持期持續吸入1.5～2.5 MAC異氟醚并間斷推注維庫溴銨。觀察組患者行烏司他丁治療：將10 000 U/kg的烏司他丁藥物稀釋在100 mL生理鹽水中，對患者進行持續靜滴處理。對照組患者使用相同劑量的生理鹽水靜滴。兩組患者在手術中均不進行輸血操作。在手術完成后，將患者送到麻醉后恢復室進行恢復，待其清醒后送回病房休息。

1.3 觀察指標 利用ELISA法分別在治療前及治療結束后1 d測定患者腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、白細胞介素(IL)-6、IL-8及IL-10等炎癥因子水平，同時檢測患者的平均氣道壓(Pmean)及氧合指數(PaO2/FiO2)。

2 結果

2.1 兩組患者血清炎癥因子水平比較 治療后，兩組患者TNF-α、IL-6、IL-8及IL-10水平顯著提高，與治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)。與對照組比較，觀察組TNF-α、IL-6、IL-8水平較低，IL-10水平較高，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血清炎癥因子水平比較(pg/mL)

注：*與治療前比較，P<0.01；#與對照組比較，P<0.01

2.2 兩組患者治療前后肺功能水平比較 治療后，觀察組Pmean水平降低，PaO2/FiO2水平升高(P<0.05)，與對照組比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能水平比較

注：*與治療前比較，P<0.01；#與對照組比較，P<0.01

3 討論

目前，食管癌根治術患者發生肺損傷的機制仍未完全明確，一般認為患者在手術治療時，單肺通氣會造成開胸側肺發生萎縮，導致肺內分流和通氣血流比例失調，再加上手術操作產生的機械刺激，易誘發或者加重患者的肺損傷[4]。有報道，食管癌根治術肺損傷患者肺內存在大量無氧代謝產物，導致肺毛細血管通透性增加，炎癥細胞和炎癥介質激活以及氧自由基釋放，引起肺組織損傷[5]。

烏司他丁是一種從人尿中提取的糖蛋白，具有穩定溶酶體膜、抑制溶酶體酶及炎癥介質釋放的作用，已被證實對臟器缺血缺氧損傷具有保護作用，對食管癌根治術肺損傷患者可能有積極的預防治療意義[6-9]。王彬榮等[10]應用烏司他丁對急性呼吸窘迫綜合征患者進行治療，結果患者呼吸頻率顯著降低，氧合指數明顯提高，認為烏司他丁可以通過降低肺通氣患者血液中的炎癥介質釋放起到保護作用。本研究發現，兩組經過不同方案治療后，TNF-α、IL-6、IL-8及IL-10水平均升高，但觀察組與對照組比較差異有統計學意義。表明術中使用烏司他丁可有效降低炎癥因子水平。筆者分析其原因可能是烏司他丁對相關的胰蛋白酶、透明質酸酶及纖溶酶等能夠起到一定的抑制作用[11]，其控制溶酶體酶，清理氧自由基，并且抑制相關炎癥因子。林雪松等[12]報道，烏司他丁具有如下生物活性：①對許多蛋白質、糖類及脂質水解酶的相關活性；②抑制炎癥因子的作用；③改善患者體內的微循環；④保護患者免疫力及吞噬細胞。患者肺部受損時，會有炎癥因子參與其中，TNF-α是早期表現的主要因子，其作用是除了對肺部組織細胞產生損傷外，還會刺激相關巨噬細胞，使其進一步釋放炎癥因子，對肺部產生損傷[13]。IL-6也是肺部損傷時常見的炎癥因子，其表達水平和相關炎癥反應程度呈正相關，因此可以對患者進行有效預后。IL-8是所有致肺部損傷的炎癥因子中具有特異性的因子。IL-10對其他因子的產生起到抑制作用，是一種抗炎因子。本研究中，觀察組治療后IL-10因子含量明顯增加。此外，本研究結果表明，治療后，觀察組的Pmean水平降低，PaO2/FiO2水平升高，且與對照組比較差異均有統計學意義(P<0.05)。表明術中給予烏司他丁能夠較好地防止患者肺功能損傷，與Miyoshi等[14]研究結果一致。原因可能在于烏司他丁抑制肺部中性粒細胞的粘附和聚集，并激活上述炎性因子釋放，達到清除氧自由基而獲得防治肺損傷的目的。Kazuhide等[15-16]亦有類似的報道結果可加以佐證。

綜上所述，烏司他丁對于食管癌根治術后患者的肺部具有重要的保護作用，其保護機制與全身炎性反應的減少存在一定的聯系。此方式安全可靠，值得臨床使用推薦。

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Analysis of protective effect of ulinastatin on pulmonary injury during radical resection of esophageal carcinoma

ZHANG Huai-zhong, WU Xu-hui, WU Gong-zhi, PENG Cong-xiong, PENG Xu-yang

(Department of Thoracic Surgery, Lishui People′s Hospital, Lishui 323000, China)

Objective To study the protective effect of ulinastatin on pulmonary injury during radical resection of esophageal carcinoma.Methods Eighty patients undergoing radical resection of esophageal carcinoma from October 2012 to October 2014 in our hospital were chosen and randomly divided into observation group and control group, 40 cases in each group. Patients in observation group were given ulinastatin, and the patients in control group received the same amount of normal saline. The serum levels of inflammatory factors were compared between the two groups before and after treatment as well as the level of lung function.Results After treatment, the levels of TNF-α, IL-6, IL-8 and IL-10 levels of the two groups increased significantly (P<0.05). Compared with control group, the levels of TNF-α, IL-6, IL-8 and Pmeanwere lower and the IL-10, PaO2/FiO2was higher, there were significant differences between the two groups(P<0.05). Conclusion Ulinastatin has protective effect on the lung injury after radical resection of esophageal carcinoma, and the mechanism may be related to the decrease of systemic inflammatory response.

Ulinastatin; Radical resection of esophageal carcinoma; Lung injury; Protective effect

2014-11-13

麗水市人民醫院胸外科，浙江 麗水 323000

衛生行業科研專項項目(201302016)

10.14053/j.cnki.ppcr.201507009