苗藥通竅化栓方對急性腦梗死病人ET和NO的影響

蔡　金，唐朝政，王　梅，朱廣旗，吳遠華

苗藥通竅化栓方對急性腦梗死病人ET和NO的影響

蔡金1，唐朝政1，王梅2，朱廣旗3，吳遠華3

摘要：目的觀察苗藥通竅化栓方對急性腦梗死病人的臨床療效及對內皮素(ET)、一氧化氮(NO)含量的影響，探討苗藥治療腦梗死可能的作用機制。方法將60例病人按抽簽法隨機分成治療組、對照組，對照組予長春西汀和阿司匹林治療，治療組在對照組治療的基礎上加用苗藥通竅化栓方祛風疏筋、通絡化痰，兩組均以14 d為1個療程，共治療1個療程。采用硝酸還原酶法檢測血清NO水平；采用放射免疫法測定血漿ET水平。結果治療后，兩組ET水平均較治療前降低，NO水平均較治療前升高，差異有統計學意義(P<0.01)；且治療組降低ET及升高NO效果優于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。結論通竅化栓湯治療急性腦梗死的機制可能是通過改善血管內皮功能，調節腦缺血后ET和NO間的失衡狀態，進一步緩解腦血管痙攣及血栓形成，從而促進神經功能恢復。

關鍵詞：急性腦梗死；通竅化栓湯；內皮素；一氧化氮

腦梗死是由于供應腦部血液的動脈出現粥樣硬化和血栓形成，使管腔狹窄甚至閉塞，缺血缺氧范圍擴大，致局部腦組織迅速發生一系列病理生理學改變，導致神經元的死亡而出現相應區域神經功能缺損[1]。急性腦梗死的病發及惡化與內皮素(ET)-一氧化氮(NO)系統存在密切聯系[2]。NO與ET是影響腦缺血的兩個重要因子，具有重要的研究價值。本課題通過觀察通竅化栓方對急性腦梗死病人的臨床療效及血漿中ET、NO的含量影響，從調節血管活性物質的角度，探索通竅化栓方治療急性腦梗死可能的作用機制，為苗藥治療急性腦梗死提供一定的臨床證據。

作者單位：1.貴陽中醫學院(貴陽 550002)；2.貴州省貴陽市第一人民醫院；3.貴陽中醫學院第一附屬醫院

1資料與方法

1.1臨床資料選取2013年3月—2014年12月貴陽中醫學院第一附屬醫院神經內科病房住院的急性腦梗死病人60例，均以1995年第四次全國腦血管學術會議通過的動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死診斷標準為參考依據，診斷為腦梗死，而中醫診斷標準參照1996年國家中醫藥管理局醫政司腦病急癥科研協作組起草制訂的“中風病診斷與療效評定標準”中的疾病診斷標準。將60例病人按抽簽法隨機分成治療組、對照組，采用單盲法進行試驗設計。對照組30例，男20例，女10例，年齡61.63歲±8.36歲；治療組30例，男21例，女9例，年齡62.50歲±8.39歲。兩組在性別、年齡方面差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2納入標準依照2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》嚴格執行：①符合中醫中風診斷標準的風痰瘀阻型以及動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死診斷標準；②年齡在18歲以上和75歲以下；③發病時間在2周以內，皆為首次發病；④無嚴重原發疾病，例如肝血液系、心臟、腎臟、內分泌系統等，高血壓控制好者，排除精神病病人；⑤全部經頭顱磁共振成像(MRI)確診或CT掃描確診；⑥經調查1個月內無服用影響抗血小板和凝血機制藥物；⑦簽署知情同意書。

1.3排除標準以2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》為參考依據制訂：①不存在癥狀性腦梗死；②不符合納入標準或診斷標準；③合并肝腎、腦寄生蟲病、腦腫瘤、免疫系統、腦外傷、冠心病、出血性腦血管病、風濕性心臟病及精神病病人；④不愿意配合者。

1.4治療方法對照組予生理鹽水250 mL加入長春西汀20 mL靜脈輸注，每日1次，口服阿司匹林100 mg，每天1次，14 d為1個療程，共治療1個療程。治療組在對照組治療的基礎上加用苗藥通竅化栓方祛風疏筋、通絡化痰。以通竅化栓方為基本組方：大血藤30 g，血三七20 g，水蛭 10 g，見血飛15 g，威靈仙30 g，金毛狗脊15 g，制南星10 g，天麻15 g，將上藥放入500 mL水中，煎為300 mL，每次100 mL口服，每日3次。14 d為1個療程，共治療1個療程。

1.5伴發癥處理對于伴有腦水腫、高血壓、冠心病、糖尿病、肺部及尿路感染者，分別給予脫水劑、降壓藥、擴冠、降糖、抗炎等對癥處理，對有體溫升高者，可加用物理或藥物降溫；同時所配合護理及功能鍛煉條件相同。

1.6血清ET及NO測定各組待測病人于入院第2日、第14日清晨空腹抽取肘靜脈血4 mL。取2 mL靜脈血注入血清分離管中，室溫下靜置0.5 h～1 h后離心，分離血清，-80 ℃冰箱保存，采取硝酸還原酶法測定NO。空腹抽取肘靜脈血2 mL置于試管(ET管，內含10%EDTA-Na 30 μL和肽酶400 IU)，于4 ℃ 3 000 r/min離心10 min后，取上清液于低溫冰箱(-20 ℃)內保存備測，采用放免法測定ET。試劑盒均由上海生物制品有限公司提供，操作嚴格按照試劑盒的說明書進行。測定工作委托貴陽中醫學院第一附屬醫院檢驗中心完成。

1.7療效評定

1.7.1美國國立衛生院腦卒中量表(NIHSS)、Barthel 指數(BI)評定治療前后根據NIHSS量表評估兩組病人神經功能評分。病人入院后第1天、第14天進行測評，由同一醫師進行。日常生活能力評定采用Barthel指數計分法：參照1995年全國第四屆腦血管病學術會議《各類腦血管疾病診斷要點》。于病人入院后第1天、第14天進行測評。

1.7.2中風療效判定參照《中風病診斷與療效評定標準》(二代標準)(國家科委攻關項目“85-919-02-01中風病證候學與臨床診斷的研究”課題組、國家中醫藥管理局腦病急癥科研協作組制訂)診斷標準對病人的病情進行評分，包括神志、面部及四肢活動、言語等，通過計算治療前后評分的百分率來評定療效，評分百分率=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%。其中，基本恢復：≥ 81%，6分以下；顯著進步：56%～80%；進步：36%～55%；稍進步：11%～35%；無變化：<11%；惡化(包括死亡)：負值。

2結果

2.1兩組治療前后ET、NO含量比較治療前，兩組血漿ET、NO表達水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組ET水平均較治療前降低，NO水平均較治療前升高，差異有統計學意義(P<0.01)；且治療組降低ET及升高NO效果優于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。詳見表1。

表1　兩組治療前后ET、NO含量比較(±s)　μmol/L

2.2兩組治療前后NIHSS、BI評分比較兩組治療前NIHSS、BI評分差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后NIHSS評分較治療前明顯降低，BI評分較治療前明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)；與對照組治療后比較，治療組NIHSS評分有所降低，BI評分有所升高，組間差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表2。

表2　兩組治療前后NIHSS、BI評分比較(±s)　 分

2.3兩組臨床療效比較經1個療程治療后，治療組總有效率93.33%，對照組總有效率80.00%。治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3　兩組臨床療效比較

3討論

腦梗死的中醫病機總結起來不外乎風、火、痰、瘀、虛，而急性期主要偏重于風、火、痰、瘀故通竅化栓湯針對中風始發風、火、痰、瘀的致病因素，重用祛風苗藥，以活血疏筋、祛風化痰為法。在配藥上，通竅化栓湯針對病機特點，重用活血祛風苗藥，以活血疏筋、祛風化痰為法，使玄府開通，絡脈疏利。方中君藥為大血藤、見血飛。大血藤，性溫平，具有活血祛風、清熱解毒、強筋壯骨、止痛、通經作用。見血飛功能活血化瘀、祛風除濕，主治跌打損傷、風濕麻木、各種血癥，二藥合用能使體內瘀血分解消散，改善肢體麻木、半身不遂等癥狀。血當歸為臣藥，具有散瘀、活血、化痰之功，屬苗藥四大血藥之一。中醫歷來有“介類潛陽”“蟲類搜風”之說，認為蟲類藥有搜風通絡之功效，本方中另一臣藥水蛭能破血、逐瘀、通經，與當歸同用，散血破積之力更著。因“瘀”既為病理基礎，又為發病關鍵，故運用苗家血藥，是“治風先治血，血行風自滅”的應用[3]。佐藥制老蛇苞谷，性溫，主治化痰通竅，利濕健脾。另一佐藥天麻，《本草綱目》謂之定風草、治風之神藥，功能祛風通絡，平肝定驚，熄風止痙，能祛內外風；《中國苗族藥物彩色圖集》：天麻主治眩暈，頭痛，半身不遂，肢體麻木，風濕痹痛。金毛狗、威靈仙共為使藥。金毛狗強筋骨，舒經絡，祛風通絡；威靈仙性溫，祛風除濕，通絡止痛，與天麻共治肢體麻木，筋脈拘攣。方中多藥性溫，因“痰濁”屬中風發病的因素之一，所以取諸藥之性溫，使“病痰飲者，以溫藥和之”。諸藥合用，共奏活血疏筋、祛風化痰開竅之功。

腦梗死是一個復雜的病理過程，在不同的基礎上由不同的發病機制形成。NO與ET是目前研究最多的一對血管活性物質。NO與ET均可由內皮細胞產生，兩者共同參與血管舒縮功能的調節，參與急性腦血管病的腦缺血、腦水腫等病理生理過程，NO 與ET都是由機體內皮細胞所產生。ET 對血管具有強烈收縮的作用，NO對血管具有良好的擴張作用。在生理條件下ET-NO是可以保持處于一種動態的平衡，相互作用一起調節血管之舒張與收縮的運動。在急性腦梗死病人中，因為其腦組織發生缺血與缺氧，會不斷刺激血管內皮與腦神經組織進一步釋放出 ET，與此同時分泌出NO，進而促使大腦局部與全身血管發生收縮，導致出現腦梗死區域的缺血缺氧狀況急劇惡化[4]。

本研究結果顯示，通竅化栓方能有效降低血漿ET含量，提高血漿NO含量，從而調節腦血管的舒縮功能，改善腦血流供應。可能的作用機制是通過改善病人內皮功能，調節腦缺血后ET和NO間的失平衡狀態，進一步緩解腦血管痙攣及血栓形成，促進神經功能恢復。

參考文獻：

[1]吳遠華，曹麗平，黃媛，等.葛根芩連湯化裁聯合西藥對老年缺血性腦卒中患者血清高敏C反應蛋白和D二聚體的影響[J].中國老年學雜志，2011，10(31)：4032-4033.

[2]楊云梅，黃衛東.急性腦梗塞病人血漿精氨酸加壓素和內皮素及一氧化氮動態變化與腦梗塞的關系[J].浙江大學學報(醫學版)，2001，30(4)：164-166．

[3]吳遠華，邵勇，朱廣旗.通竅化栓湯對急性腦梗死患者纖溶系統t-PA 、PAI水平的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2011，17(10)：237-239.

[4]付蓉，唐太峰，王璐，等.法舒地爾對急性腦梗死患者內皮素、一氧化氮以及腫瘤壞死因子的影響 [J].實用心腦肺血管病雜志，2012，20(1)：76-77.

(本文編輯郭懷印)

(收稿日期：2015-06-09)

通訊作者：朱廣旗，E-mail：277787161@qq.com

基金項目：貴州省中醫藥管理課題，編號：黔中醫藥發[2009]79號-7

中圖分類號：R743R255.2

文獻標識碼：A

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2015．18．007

文章編號：1672-1349(2015)18-2051-04