血小板/淋巴細胞比值與冠狀動脈狹窄程度的關系探討

杜　玥，雷　紅

血小板/淋巴細胞比值與冠狀動脈狹窄程度的關系探討

杜玥，雷紅

摘要：目的 研究血小板與淋巴細胞比值(PLR)與冠狀動脈狹窄程度的關系，探討PLR對冠心病病人冠狀動脈病變嚴重程度的預測作用。方法 584例病人行冠狀動脈造影，對其中確診為冠心病的464例進行冠脈Gensini評分，并將其分為低分組(Gensini積分<30分，120例)和高分組(≥30分，244例)，檢測血小板與淋巴細胞水平，應用SPSS19.0軟件進行統計分析。結果冠心病病人血清PLR水平高于非冠心病病人(P<0.001)。高Gensini積分組PLR水平高于低Gensini積分組(P<0.001)，相關性分析顯示PLR水平與Gensini積分呈正相關(r=0.163，P<0.001)，多因素Logistic回歸分析顯示高PLR和高GGT水平是高Gensini積分的獨立危險因素。受試者工作特征曲線(ROC曲線)顯示PLR的曲線下面積是0.592(95%CI：0.545～0.640)，當PLR診斷臨界值取122.68時，其診斷效率最高，敏感性為46.7%，特異性為62.6%。結論PLR與冠心病嚴重程度有相關性，在臨床上可作為預測冠狀動脈狹窄程度的指標。

關鍵詞：冠心病；血小板/淋巴細胞比值；Gensini積分

無論是在發達國家還是發展中國家，冠心病(CAD)一直是高發病率和死亡率最常見原因之一，動脈粥樣硬化是主要病理基礎[1]，此過程涉及氧化應激、損傷反應、脂質沉積等學說[2-3]。最近血小板與淋巴細胞比值(PLR)被提出作為一種新的炎癥標志物來預測心血管疾病[4-6]，且被證實是非ST段抬高性心肌梗死(NSTEMI)遠期死亡率及ST段抬高性心肌梗死(STEMI)無復流的獨立預測因子[7]。既往研究主要側重于PLR與冠心病的類型及預后的關系，本研究旨在分析冠心病病人PLR水平與冠狀動脈狹窄Gensini積分的關系，探討PLR對預測冠狀動脈病變嚴重程度的價值。

1資料與方法

1.1研究對象收集2011年9月—2014 年9月在武漢大學中南醫院心血管內科因胸痛、胸悶住院并行冠狀動脈造影檢查，且各項資料較完整的冠心病和非冠心病病人584例。以1979 年世界衛生組織(WHO)冠心病診斷標準并結合冠脈造影結果為依據進行診斷，其中冠脈正常者120例，穩定型心絞痛(stable angina pectoris，SAP)168 例，急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)296例。排除標準：急性感染、惡性腫瘤、肝腎功能不全、合并腦血管意外或外周血管疾病、內分泌系統疾病，自身免疫性疾病、嚴重的心臟瓣膜病、既往有冠脈介入治療或冠脈旁路移植術史、長期酗酒史。

1.2研究方法病人入院后6 h內抽取靜脈血檢查血常規，詳細采集病史，記錄病人一般情況(性別、年齡、體重、身高、血壓、心率等)，個人疾病史(冠心病相關的傳統危險因素、吸煙史、高血壓病史、糖尿病史、高脂血癥史等)。病人次日早晨于禁食、禁水10 h后抽取靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測肝功能、腎功能、血脂等生化指標。冠狀動脈評價方法：采用Judkin’s法行選擇性左、右冠狀動脈造影，造影結果由經驗豐富的兩名心臟介入專科醫師共同判定，分別對左主干(LM)、前降支(LAD)、回旋支(LCX)以及右冠狀動脈(RCA)狹窄程度進行評價，以至少一支主要分支血管狹窄≥50%作為冠心病的診斷標準。冠狀動脈狹窄程度的評價，根據美國心臟協會(AHA)冠狀動脈血管圖像分段評價標準和Gensini積分系統[6]，對每支血管病變程度進行定量評定，計算總的積分，并根據Gensini評分將研究對象分為兩組，低分組0分～30分，高分組≥30分[8]。評分方法如下：狹窄1%～25%計1分，26%～50%計2分，51%～75%計4分，76%～90%計8分，91%～99%計16分，100%(即閉塞)計32分。根據病變部位計算倍數關系：左主干×5；前降支近段或回旋支近段×2.5；左前降支中段×1.5；左前降支遠段，左回旋支中遠段及右冠近、中、遠段，后降支×1；其余小分支×0.5，每例病人冠狀動脈病變程度的最終積分為各分支積分之和。

作者單位：武漢大學中南醫院(武漢 430071)

2結果

2.1冠心病和非冠心病病人臨床資料兩組病人性別、糖尿病史、PLR、白細胞計數(WBC)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、總膽紅素(TBIL)、谷氨酰轉肽酶(GGT)、載脂蛋白A-1(apoA-1)、血肌酐(Cr)、血尿酸(UA)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、血小板計數(PLT)比較，差異有統計學意義(P<0.001)。詳見表1。

表1　冠心病組和非冠心病組病人臨床資料比較

2.2高Gensini積分組與低Gensini積分組臨床資料比較高Gensini積分組年齡、男性比例、WBC、hs-CRP、Cr、GGT、PLR水平顯著高于低Gensini積分組(P<0.001)，HDL、TBIL水平顯著低于低Gensini積分組(P<0.05)。詳見表2。

表2　不同冠脈Gensini積分間臨床資料比較

2.3高冠脈Gensini積分的危險因素分析將上述各變量先進行單因素Logistic回歸分析，將P<0.05的變量納入多因素Logistic回歸分析，結果顯示PLR、GGT升高是高冠脈Gensini積分的獨立危險因素。詳見表3。

表3　高冠脈Gensini積分的獨立危險因素

2.4血清GGT水平與Gensini積分的相關性PLR與Gensini積分Spearman相關分析結果顯示，PLR水平與其冠脈狹窄Gensini積分呈正相關(r=0.163，P<0.001)。

2.5ROC曲線探索PLR診斷高冠脈Gensini積分效率ROC曲線顯示PLR的曲線下面積為0.592(95%CI：0.545～0.640)。當PLR診斷臨界值取122.68時，其診斷效率最高，敏感性為46.7%，特異性為62.6%。

3討論

眾所周知，炎癥反應在冠狀動脈粥樣硬化的形成和發展中扮演著重要角色[9]，此反應過程所產生的活性氧分子和基質金屬蛋白酶引起粥樣斑塊的不穩定是導致ACS的重要發病因素[10]。近年來研究表明，動脈粥樣硬化不僅是一種慢性炎癥性疾病，還是一種血栓性疾病[2-3]。血小板通過形成血小板-纖維蛋白原復合物在急性冠脈綜合征的發病機制中起著主要作用[11]，并且血小板與淋巴細胞在其病變進展中起著重要作用，高血小板、低淋巴細胞水平與不良心血管事件存在一定關系[12-15]。通過流式細胞儀檢測發現，ACS病人血小板-淋巴細胞聚集體比例顯著高于SAP病人和正常對照組，且與全球急性冠狀動脈事件注冊(GRACE)評分呈正相關，說明血小板-淋巴細胞的聚集在動脈粥樣硬化的發生發展及斑塊不穩定中發揮著重要作用[16]。

本研究結合冠狀動脈造影、血常規及血生化指標，分析了584例的血小板/淋巴細胞比值與冠脈狹窄程度的關系。該研究的創新點在于結合國內外最新研究，從最近被提出的血小板/淋巴細胞比值方面探討其與冠狀動脈狹窄程度Gensini積分的關系，且根據冠脈Gensini評分分組較傳統的根據冠脈病變支數分組更客觀，結果更準確。

本研究發現，冠心病組PLR水平較非冠心病組明顯升高，且冠脈病變程度越重，PLR水平越高。其機制可能為：①高水平的血小板可改變血流速率，促進C-反應蛋白和纖維蛋白原的合成，并促進內皮細胞和淋巴細胞產生炎癥物質，進而促進單核細胞黏附和轉移，增強炎癥反應與粥樣斑塊的進展[17-19]。臨床研究發現在ST抬高型心肌梗死病人中，血小板上的CD49及等離子髓蛋白表達增加[6]。Nikolsky等[20]闡明了血小板計數與首次經皮冠狀動脈介入(PCI)術后第1年再發急性心肌梗死病人致死率有一定聯系。②淋巴細胞也參與了動脈粥樣硬化形成過程中的慢性炎癥反應[21]。在急性心肌梗死中，淋巴細胞滲入到缺血再灌注心肌，表達白細胞介素-10(IL-10)，誘導單核細胞轉移、金屬蛋白酶1的組織抑制因子表達[22]。最近實驗發現，用抗體阻斷小鼠B淋巴細胞功能后，其動脈粥樣硬化程度明顯減輕[23-24]。③血小板可通過CD40L刺激B淋巴細胞的增殖[25]，通過釋放多種促有絲分裂活性介質，如CCL5、單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)、血小板衍生長因子(PDGF)等促進T淋巴細胞增殖[26-27]，進而促進動脈粥樣硬化的進展。

為了更好地評價血PLR對冠脈狹窄程度的預測價值，本研究對PLR水平的診斷效率進行分析，ROC曲線結果顯示PLR診斷高Gensini積分的臨界值為122.68，此時，其診斷效率最高，敏感性為46.7%，特異性為62.6%。表明在臨床上如果病人PLR水平高于122.68，其冠脈狹窄程度可能較重，此時臨床醫生應考慮更積極的預防或治療措施以延緩冠心病的進展。Temiz等[28]的研究表明，當PLR取值144時，STEMI住院死亡率診斷效率最高，敏感性為51%，特異性為69%。本研究與之有相似性。血小板/淋巴細胞比值與冠脈狹窄程度呈正相關，對于冠心病的病變程度有較好的預測價值，可作為臨床上早期診斷和治療的指標之一。

參考文獻：

[1]Libby P，Ridker PM，Maseri A.Inflammation and atherosclerosis[J].Circulation，2002，105(9)：1135-1143.

[2]Lievens D，von Hundelshausen P.Platelets in atherosclerosis[J].Thromb Haemost，2011，106(5)：827-838.

[3]Libby P，Ridker PM，Hansson GK.Progress and challenges in translating the biology of atherosclerosis[J].Nature，2011，473(7347)：317-325.

[4]Sunbul M，Gerin F，Durmus E，et al.Neutrophil to lymphocyte and platelet to lymphocyte ratio in patients with dipper versus non-dipper hypertension[J].Clin Exp Hypertens，2014，36(4)：217-221.

[5]Acar G，Kalkan ME，Avci A，et al.The relation of platelet-lymphocyte ratio and coronary collateral circulation in patients with stable angina pectoris and chronic total occlusion[J].Clin Appl Thromb Hemost，2013，2015，21(5)：462-468.

[6]Gary T，Pichler M，Belaj K，et al.Platelet-to-lymphocyte ratio：a novel marker for critical limb ischemia in peripheral arterial occlusive disease patients[J].PLoS One，2013，8(7)：e67688.

[7]Azab B，Shah N，Akerman M，et al.Value of platelet/lymphocyte ratio as a predictor of all-cause mortality after non-ST-elevation myocardial infarction[J].J Thromb Thrombolysis，2012，34(3)：326-334.

[8]張光宇，吳曉燕，汪小丁，等.胱抑素C對冠心病病人冠狀動脈狹窄程度的預測作用[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2014，12(7)：825-827.

[9]Sahin DY，Elbasan Z，Gur M，et al.Neutrophil to lymphocyte ratiois associated with the severity of coronary artery disease in patients with ST-segment elevation myocardial infarction[J].Angiology，2013，64(6)：423-429.

[10]Khursheed I，Bansal R，Bansal T，et al.A comparative evaluation of working length with digital radiography and third generation apex locator (ProPex) in the presence of various intracanal irrigants：an in vivo/ex vivo study[J].Dent Res J(Isfahan)，2014，11(1)：56-60.

[11]Vidwan P，Lee S，Rossi JS，et al.Relation of platelet count to bleeding and vascular complications in patients undergoing coronary angiography[J].Am J Cardiol，2010，105(9)：1219-1222.

[12]Nagasawa A，Matsuno K，Tamura S，et al.The basis examination of leukocyte-platelet aggregates with CD45 gating as a novel platelet activation marker[J].Int J Lab Hematol，2013，35(5)：534-541.

[13]Spectre G，Zhu L，Ersoy M，et al.Platelets selectively enhance lymphocyte adhesion on subendothelial matrix under arterial flow conditions[J].Thromb Haemost，2012，108(2)：328-337.

[14]Zamora C，Canto E，Nieto JC，et al.Functional consequences of platelet binding to T lymphocytes in inflammation[J].J Leukoc Biol，2013，94(3)：521-529.

[15]Hu H，Zhu L，Huang Z，et al.Platelets enhance lymphocyte adhesion and infiltration into arterial thrombus[J].Thromb Haemost，2010，104(6)：1184-1192.

[16]楊大浩，譚寧，何鵬程，等.血小板-白細胞聚集體與急性冠狀動脈綜合征[J]．中華心血管病雜志，2012，40(6)：482-486．

[17]Langer HF，Bigalke B，Seizer P，et al．Interaction of platelets and inflammatory endothelium in the development and progression of coronary artery disease[J]．Semin Thromb Hemost，2010，36(2)：131-138．

[18]Lievens D，Zernecke A，Seijkens T，et al．Platelet CD40L mediates thrombotic and inflammatory processes in atherosclerosis[J]．Blood，2010，116(20)：4317-4327．

[19]von Hundelshausen P，Koenen RR，Weber C．Platelet-mediated enhancement of leukocyte adhesion[J]．Microcirculation，2009，16(1)：84-96．

[20]Nikolsky E，Grines CL，Cox DA，et al.Impact of baseline platelet count in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention in acute myocardial infarction：from the CADILLAC trial[J].Am J Cardiol，2007，99：1055-1061.

[21]Horne BD，Anderson JL，John JM，et al.Which white blood cell subtypes predict increased cardiovascular risk? [J].J Am Coll Cardiol，2005，45：1638-1643.

[22]Frangogiannis NG，Smith CW，Entman ML.The inflammatory response in myocardial infarction[J].Cardiovasc Res，2002，53：31-47.

[23]Ait-Oufella H，Herbin O，Bouaziz JD，et al．B cell depletion reduces the development of atherosclerosis in mice[J]．J Exp Med，2010，207(8)：1579-1587．

[24]Kyaw T，Tay C，Khan A，et al．Conventional B2 B cell depletion ameliorates whereas its adoptive transfer aggravates atherosclerosis[J]．Journal Immunol，2010，185(7)：4410-4419．

[25]Sowa JM，Crist SA，Ratliff TL，et al．Platelet influence on T-and B-cell responses[J]．Arch Immunol Ther Exp(Warsz)，2009，57(4)：235-241．

[26]Taub DD，Turcovski-Corrales SM，Key ML，et al.Chemokinesand T lymphocyte activation：I.Beta chemokines costimulate human T lymphocyte activation in vitro[J]．Journal Immunol，1996，156(6)：2095-2103．

[27]Hansson GK，Libby P，Schonbeck U，et al.Innate and adaptiveimmunity in the pathogenesis of atherosclerosis[J].Circ Res，2002，91(4)：281-291．

[28]Temiz A，Gazi E，Gungor O，et al.Platelet/lymphocyte ratio and risk of in-hospital mortality in patients with ST-elevated myocardial infarction[J].Med Sci Monit，2014，20：660-665.

(本文編輯郭懷印)

(收稿日期：2015-05-06)

通訊作者：雷紅，E-mail：1023605273@qq.com

中圖分類號：R541.4R256.2

文獻標識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2015．18．025

文章編號：1672-1349(2015)18-2103-04