復(fù)方丙酸氯倍他索聯(lián)合他卡西醇治療尋常型銀屑病的療效

馬 超 牛麗敏 李淑玲 王 偉

復(fù)方丙酸氯倍他索聯(lián)合他卡西醇治療尋常型銀屑病的療效

馬 超 牛麗敏 李淑玲 王 偉

目的 觀察復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏與他卡西醇軟膏聯(lián)合治療尋常型銀屑病的療效。方法將112例尋常型銀屑病患者按照隨機(jī)數(shù)字法分為研究組和對(duì)照組。對(duì)照組給予復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏，研究組給予復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏及他卡西醇軟膏聯(lián)合治療，觀察兩組的臨床治療效果。結(jié)果研究組有效率為91.1%，明顯高于對(duì)照組71.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后兩組的上肢、軀干和下肢的靶損害部位評(píng)分較治療前有明顯改善，組間數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為1.8%、3.5%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏與他卡西醇軟膏聯(lián)合治療尋常型銀屑病效果顯著，能有效改善患者臨床癥狀，不良反應(yīng)少，安全性高，值得臨床應(yīng)用。

銀屑病，尋常型；他卡西醇；復(fù)方丙酸氯倍他索

銀屑病是慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，是皮膚科常見(jiàn)疾病之一，冬季高發(fā)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。尋常型銀屑病是銀屑病中最常見(jiàn)的類(lèi)型，約占99%以上[1]。臨床治療的方法也比較多，外用藥物是尋常型銀屑病的基礎(chǔ)治療方法，筆者對(duì)尋常型銀屑病患者采用復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏與他卡西醇軟膏聯(lián)合用藥，取得了較好的臨床治療效果，現(xiàn)將臨床療效分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2009年4月至2012年12月112例尋常型銀屑病患者為研究對(duì)象，將其按照隨機(jī)數(shù)字法分為研究組和對(duì)照組。研究組56例，其中男性28例，女性28例；年齡19～65歲，平均(40.2±2.3)歲；病程0.5～27年，平均(8.3±2.1)年。對(duì)照組56例，其中男性30例，女性26例；年齡為20～65歲，平均(41.5±2.0)歲；病程0.5～25年，平均(8.7±1.9)年。研究組和對(duì)照組的性別比和病程時(shí)間等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合臨床中尋常型銀屑病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡為18～65歲患者；③皮損面積在整體2.0%～30.0%；④同意此次臨床研究的對(duì)象。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴有嚴(yán)重的心肝腎等疾病患者；②妊娠或者哺乳期的患者；③治療前2周使用皮質(zhì)類(lèi)固醇和維甲酸類(lèi)或者維生素D3的患者；④不同意此次臨床研究對(duì)象。

1.4 治療方法 對(duì)照組56例患者給予復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏(國(guó)藥準(zhǔn)字：H20040122，江蘇圣寶羅藥業(yè)有限公司生產(chǎn))外用，2次/d。研究組56例患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予他卡西醇軟膏(注冊(cè)證號(hào)：H20090570，日本帝人制藥株式會(huì)社生產(chǎn))治療，2次/d。兩種藥物治療時(shí)采取交替使用，每周1、3、5日給予復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏外用，而每周2、4、6給予他卡西醇軟膏外用。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察指標(biāo)有：臨床療效；靶損害部位評(píng)分；不良反應(yīng)。

1.6 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 選取患者的膝、肘關(guān)節(jié)伸側(cè)和頭部部位的皮損面積、肥厚、紅斑及鱗屑等進(jìn)行評(píng)分[2]，皮損面積分為7個(gè)等級(jí)0～6分，隨著分?jǐn)?shù)的增加，其皮膚損害面積越大。0分：0；1分：皮損面積<10.0%；2分：皮損面積在10.0%～29.0%；3分：皮損面積為30.0%～49.0%；4分：皮損面積為50.0%～69.0%；5分：皮損面積為70.0%～89.0%；6分：皮損面積為90.0%～100.0%。肥厚和紅斑按照0～4分評(píng)估，0分：無(wú)；1分：輕度；2分：中度；3分：重度；4分：極重度；鱗屑分為0～3分，0分：無(wú)；1分：輕度；2分：中等度；3分：重度。

靶損害積分=皮損面積評(píng)分+皮損肥厚評(píng)分+皮損紅斑評(píng)分+皮損鱗屑評(píng)分。

1.7 療效評(píng)定 治療效果依據(jù)臨床療效指數(shù)進(jìn)行評(píng)估，分為4個(gè)等級(jí)：①痊愈 臨床療效指數(shù)在90.0%以上；②顯效 臨床療效指數(shù)在60.0%～90.0%之間；③進(jìn)步 臨床療效指數(shù)在20.0%～60.0%之間；④無(wú)效 臨床療效指數(shù)不足20.0%。臨床治療有效率=痊愈%+顯效%。

臨床療效指數(shù)=(治療前靶損害積分-治療后靶損害積分)/治療前靶損害積分。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效觀察 臨床治療效果比較，研究組治療有效率為91.1%，對(duì)照組為71.4%，兩組數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

2.2 治療前后靶損害部位評(píng)分 治療前后靶損害部位評(píng)分比較，治療后兩組的上肢、軀干和下肢的靶損害部位評(píng)分較治療前有明顯改善，組間數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 研究組和對(duì)照組患者治療前后靶損害部位評(píng)分比較

2.3 不良反應(yīng) 研究組有1例出現(xiàn)輕度紅斑，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.8%；對(duì)照組2例有局部干燥、灼熱感，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.5%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)意義(χ2=0.34，P>0.05)。

3 討論

銀屑病是免疫介導(dǎo)的多基因遺傳性皮膚病，具有較高的發(fā)病率，嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量。其主要病理變化為表皮過(guò)度增生及不完全角化、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及真皮淺層血管新生。臨床上約80%的尋常型銀屑病患者屬于輕度[3]，因此，Suwaidan等[4]認(rèn)為對(duì)于皮損面積<20%體表面積的輕中度尋常型銀屑病患者，提倡單獨(dú)使用外用藥物治療。糖皮質(zhì)激素、維生素D衍生物、維A酸是目前國(guó)內(nèi)外治療銀屑病最主要的外用藥物[5]。

復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏含0.05%丙酸氯倍他索和0.025%全反式維A酸，其中丙酸氯倍他索是皮膚科常用的治療銀屑病藥物，可在短期內(nèi)減輕銀屑病的癥狀。但大量或長(zhǎng)期外用導(dǎo)致的表皮萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、局部多毛等不良反應(yīng)和激素反跳都限制了其應(yīng)用。全反式維A酸可以誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞正常分化、通過(guò)抑制其過(guò)度增生和局部的抗炎反應(yīng)而起到治療銀屑病的作用，但易出現(xiàn)局部皮膚刺激反應(yīng)，并且起效緩慢。兩者合用可以抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖，降低白細(xì)胞趨化，減輕皮損部位的炎癥反應(yīng)，同時(shí)又可以減輕維A酸的刺激反應(yīng)；維A酸可促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞分化，減輕激素引起的皮膚萎縮。由于銀屑病是慢性疾病，用藥時(shí)間較長(zhǎng)，F(xiàn)DA規(guī)定，每日2次外用超強(qiáng)效激素，最長(zhǎng)不能超過(guò)2周。

他卡西醇是一種活性維生素D3的衍生物，通過(guò)抑制角質(zhì)細(xì)胞形成、細(xì)胞增生、誘導(dǎo)細(xì)胞分化的作用治療銀屑病[6]。但對(duì)于國(guó)內(nèi)患者他卡西醇價(jià)格較高且起效較慢，患者依從性差，常因此中斷治療。因此，聯(lián)合起效較快的復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏，可以明顯提高臨床治療整體效果、藥物效價(jià)比和降低彼此的不良反應(yīng)。國(guó)外臨床研究[7]也顯示維生素D3衍生物和激素聯(lián)合應(yīng)用可以有效抑制銀屑病的炎癥反應(yīng)和誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞的正常分化，并且較其他聯(lián)合用藥不良反應(yīng)發(fā)生率更低。

本組資料顯示，對(duì)尋常型銀屑病患者采用復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏與他卡西醇軟膏聯(lián)合治療，效果明顯優(yōu)于單純復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏治療的效果(91.1%vs71.4%,P<0.05)。主要是由于兩種藥物聯(lián)合治療，其藥物的主要成分達(dá)到協(xié)調(diào)的作用，促使藥效增強(qiáng)。同時(shí)，還具有較好的互補(bǔ)效果，且兩種藥物治療并無(wú)拮抗作用，從而有效提高了臨床治療有效率[8]。本組數(shù)據(jù)還顯示，聯(lián)合治療組患者其上肢、軀干和下肢的靶損害部位評(píng)分較治療前改善效果要優(yōu)于單獨(dú)用藥的效果，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義(P<0.05)。主要是由于聯(lián)合治療能夠提高藥物的藥學(xué)特性，較快緩解患者的臨床癥狀，提高治療效果。

綜上所述，對(duì)于輕中度尋常型銀屑病患者使用復(fù)方丙酸氯倍他索聯(lián)合他卡西醇軟膏聯(lián)合治療效果顯著。不良反應(yīng)少，安全性高，值得臨床中應(yīng)用與推廣。

[1] 張學(xué)軍.皮膚性病學(xué)[M] .8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:139.

[2] 張長(zhǎng)宋,趙天恩,陳樹(shù)民. 銀屑病病情嚴(yán)重程度評(píng)判指標(biāo)的研究現(xiàn)狀[J].國(guó)際皮膚性病學(xué)雜志,2002,28(2):82-84.

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[5] 劉莉華,馬勝銀,宮峰. 全內(nèi)臟反位并發(fā)系膜增生性腎炎及銀屑病1例[J].安徽醫(yī)學(xué),2012,33(2):251.

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(2014-04-12收稿 2014-07-03修回)

Efficacy of compound clobetasol propionate combined with tacalcitol on treating psoriasis vulgaris

MaChao,NiuLimin,LiShuling,etal

DepartmentofDermatology,People′sHospitalofFuyang,Fuyang236004,China

Objective To investigate the effect of compound clobetasol propionate ointment combined with tacalcitol ointment on treating psoriasis vulgaris.Methods112 patients with psoriasis vulgaris were divided randomly into experiment group and control group. The patients in the experiment group were embrocated with compound clobetasol propionate ointment combined with tacalcitol ointment, while the control group only with compound clobetasol propionate ointment. The clinical efficacy of both groups was observed and recorded.ResultsThe effective rate of the experiment group (91.1%) was much higher than the control group (71.4%), and the difference was statistically significant (P<0.05). The lesion area scores on the trunk, upper and lower limbs of all patients increased evidently after both therapies, and there was significant difference in the scores between the groups (P<0.05). The incident rate of adverse reactions in each group was 1.8% and 3.5% respectively, with no significant difference (P>0.05).ConclusionCompound clobetasol propionate ointment combined with tacalcitol ointment is farely safe and effective in treating psoriasis vulgaris and improving clinical symptoms, with less side effects for clinical application.

Tacalcitol, Psoriasis vulgaris; Compound clobetasol propionate; Efficacy

236004 安徽省阜陽(yáng)市人民醫(yī)院皮膚科

10.3969/j.issn.1000-0399.2015.02.014