無淋巴結轉移胰腺癌的臨床病理特點和預后分析

張維建 方瑤 蔣飛照 朱恒梁 鄭孺 阮小蛟 鄭志海 柯慶宏

無淋巴結轉移胰腺癌的臨床病理特點和預后分析

張維建 方瑤 蔣飛照 朱恒梁 鄭孺 阮小蛟 鄭志海 柯慶宏

胰腺癌早期診斷困難，預后差。淋巴結轉移是胰腺癌胰外擴散的重要途徑，是影響胰腺癌預后的主要因素之一。本研究回顧性分析147例根治切除術后病理證實無淋巴結轉移的胰腺癌患者資料，探討其臨床病理特點和預后。

一、資料與方法

1．一般資料：收集溫州醫科大學附屬第一醫院1995年1月至2014年12月、浙江大學醫學院附屬第一醫院1990年1月至2002年3月行根治切除術并經病理證實的臨床和隨訪資料完整的胰腺癌268例，其中男性162例，女性106例，年齡24～87歲，平均年齡64歲。腫瘤位于胰頭部182例，胰體尾部82例，全胰4例。腫瘤直徑<3 cm者106例。胰周及后腹膜淋巴結轉移121例。有脈管癌栓61例。原發腫瘤局限于胰腺內171例，伴有胰外侵犯97例，包括胃腸道和膽道浸潤63例，門靜脈和(或)腸系膜上血管浸潤34例。病理組織學類型為中高、高分化腺癌146例，中低、低或未分化腺癌83例，其他類型癌39例。

2．分組及隨訪：根據有無淋巴結轉移將患者分為有淋巴結轉移組及無淋巴結轉移組。采用電話或家訪的方式對患者進行隨訪，隨訪截止期為2014年12月31日。

3．統計學處理：運用SPSS 13.0統計學軟件進行統計分析。計數資料采用χ2檢驗，采用壽命表法進行生存期分析，Kaplan-Meier法計算生存率，組間差異采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

二、結果

1．兩組患者腫瘤病理參數比較：本組121例患者有淋巴結轉移，發生率為45.1%。無淋巴結轉移組與有淋巴結轉移組的比較見表1。兩組患者的腫瘤大小、腫瘤侵犯范圍和腫瘤分化程度的差異具有統計學意義(P值均<0.01)，而性別構成比、年齡段構成、腫瘤部位、有無脈管癌栓的差異無統計學意義。

表1有無淋巴結轉移胰腺癌患者的臨床病理參數比較(例數)

臨床病理參數無淋巴結轉移有淋巴結轉移χ2值P值性別 男91710．29>0．05 女5650年齡 ≥60歲98860．60>0．05 <60歲4935腫瘤位置 胰頭101810．09>0．05 胰體尾4640腫瘤大小 ≥3cm699324．85<0．01 <3cm7828分化 中、中高、高分化1073944．02<0．01 中低、低、未分化4082血管癌栓 有27343．58>0．05 無12087腫瘤侵犯 胰腺內1086313．17<0．01 胰腺外3958

2．兩組患者生存率比較：無淋巴結轉移患者胰腺癌根治切除術后的1、3、5年生存率分別為69.7%、36.6%和17.3%；有淋巴結轉移組分別為38.1%、18.1%和0，兩組差異具有統計學意義(t=2.264，P<0.05)。

無淋巴結轉移患者中腫瘤最大徑≥3 cm者的1、3、5年生存率顯著低于<3 cm者，差異有統計學意義；而分化程度、腫瘤是否伴有胰外侵犯不影響患者的生存率(表2)。

討論胰腺癌是高度惡性的消化道腫瘤之一，預后差，由于其解剖位置特殊及腫瘤累及范圍廣，大部分患者就診時失去治愈機會，生存時間在半年左右。雖然以手術為主的綜合個體化治療逐漸完善，但行根治切除術后的胰腺癌患者的5年生存率也低[1-3]，效果不是很理想。淋巴結轉移是影響胰腺癌患者預后的危險因素[1-3]，也是腫瘤分期的主要指標之一。胰腺癌淋巴結轉移發生早，轉移率高，即使在小胰癌階段亦發生轉移，有淋巴結轉移患者的預后明顯較差[3]。金鋼等[2]報道2061例手術治療的胰腺癌患者資料，發現無淋巴結轉移的2、5年生存率分別為57.9%、17.1%，而有淋巴結轉移的僅為22.1%、0.7%，兩組差異具有統計學意義。Yakebas等[4]報道，胰腺癌根治切除術后無淋巴結轉移患者的5年生存率為54%，而有淋巴結轉移者的5年生存率為0。本研究中無淋巴結轉移胰腺癌根治切除術后的1、3、5年生存率分別為69.7%、36.6%、17.3%，有淋巴結轉移者分別為38.1%、18.1%、0，兩組差異有統計學意義，說明淋巴結轉移是胰腺癌根治切除術后療效的主要影響因素之一。

表2影響無淋巴結轉移胰腺癌患者術后生存率的病理參數

病理參數生存率(%)1年3年5年t值P值腫瘤大小(cm) ≥359．026．36．42．230<0．05 <379．245．726．9腫瘤侵犯范圍 局限于胰腺內73．539．721．10．691>0．05 伴胰外侵犯59．728．36．9腫瘤分化程度 中、中高、高分化74．338．720．10．230>0．05 中低、低、未分化57．431．09．81

文獻報道[5-7]，腫瘤分化程度、神經浸潤、腫瘤T分期和腫瘤大小是影響胰腺癌淋巴結轉移的相關因素，說明隨著腫瘤的惡性度增加和疾病進展，淋巴結轉移的概率明顯上升。本研究中胰腺癌淋巴結轉移的發生率為45.1%，稍低于國內外報道[6-8]。有淋巴結轉移和無淋巴結轉移患者的腫瘤大小、腫瘤侵犯范圍和腫瘤分化程度差異均具有統計學意義，而性別構成比、年齡段構成、腫瘤部位、血管癌栓等的差異均無統計學意義，說明無淋巴結轉移患者的胰腺癌體積較小，局限于胰腺內，分化較好，間接證明腫瘤大小、腫瘤侵犯范圍和腫瘤分化程度等是影響胰腺癌淋巴結轉移的主要因素。在無淋巴結轉移的根治性切除的胰腺癌患者中，腫瘤<3 cm患者的1、3、5年生存率顯著高于腫瘤≥3 cm者，而腫瘤是否伴有胰外侵犯及腫瘤分化程度的差異均不影響患者術后生存率，說明腫瘤大小是影響無淋巴結轉移胰腺癌根治切除術后預后的主要因素[3]，這可能是由于腫瘤增大和局部浸潤后淋巴結微轉移和淋巴管受浸潤及胰外臟器受累的概率增加。有報道胰腺癌淋巴結微轉移的發生率在20%左右[9]，有淋巴結微轉移的患者，預后明顯不良[9-10]。而胰外侵犯和周圍臟器的累及容易導致術后局部復發和遠處轉移，影響術后療效。因此，早期發現腫瘤，可以減少淋巴結轉移和局部侵犯發生的概率，從而提高手術切除率和術后療效。

[1] 王煥景, 智發朝, 趙芯梅,等. 胰腺癌280例診斷與預后分析[J].中華胰腺病雜志,2010,10(1):2-5.

[2] 金鋼, 邵卓, 胡先貴,等. 胰腺癌2061例外科手術的療效與預后分析[J]. 中華胰腺病雜志,2013,13(1):1-4.

[3] 張維建,韓少良,蔣飛照,等.胰腺癌根治切除術后遠期療效的多因素分析[J].中華腫瘤雜志,2008,30(11):870-872.

[4] Yekebas EF,Bogoevski D,Bubenheim M,et al.Strong prognosis value of nodal and marrow micro-involvement in patients with pancreatic ductal carcinoma receiving no adjuvant chemotherapy[J]. World J Gastroenterol, 2006,12(40):6515-6521.

[5] 蔣永劍, 閻九亮, 金忱, 等.根治性切除胰頭癌150例患者淋巴結轉移的分布和特點[J].中華肝膽外科雜志, 2012,18(7):494-498.

[6] 周江蛟, 田艷濤, 劉昊,等.胰腺癌臨床病理特征與淋巴結轉移的關系[J].中華腫瘤雜志,2013,35(2):132-134.

[7] 劉辰, 許文彥, 龍江,等.胰頭癌淋巴結轉移的特性及其相關影響因素的研究[J]. 中國癌癥雜志,2012,22(8):583-588.

[8] 李杰,張博,崔國忠,等.行胰十二指腸切除術胰頭癌患者的淋巴結轉移特征與預后分析因素[J]. 中華腫瘤雜志,2014,36(9):688-790.

[9] Kurahara H, Takao S, Maemura K, et al. Impact of lymph node micrometastases in patients with pancreatic head cancer[J]. Word J Surg,2007,31(3):483-490.

[10] Katuchova J, Bober J,Katuch V, et al. Significance of lymph node micrometastases in pancreatic cancer patients[J].Eur Surg Res,2012,48(1):10-15.

(本文編輯：屠振興)

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2015.06.013

325000 浙江溫州，溫州醫科大學附屬第一醫院腔鏡外科(張維建、蔣飛照、朱恒梁、鄭孺、阮小蛟、鄭志海)，急診科(方瑤)；浙江大學醫學院附屬第一醫院肝膽胰腺外科(柯慶宏)

張維建，Email: zwj10095@sohu.com

2015-06-23)