前列地爾對急性心肌梗死患者行急診經皮冠狀動脈介入治療術后心功能的影響研究

馮文偉，熊斌

·論著·

前列地爾對急性心肌梗死患者行急診經皮冠狀動脈介入治療術后心功能的影響研究

馮文偉，熊斌

目的探討前列地爾對急性心肌梗死患者行急診經皮冠狀動脈介入治療(PCI)術后心功能的影響。方法選擇2013年4月—2014年5月在廣東醫學院附屬厚街醫院行急診PCI的急性心肌梗死患者60例，隨機分為試驗組和對照組，各30例。兩組患者均行急診PCI，對照組給予硝酸甘油、替非羅班治療，試驗組在對照組治療基礎上于術中在冠狀動脈罪犯血管遠端注射前列地爾。兩組患者均于急診PCI術后2、4、8、12、16及24 h測定血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK－MB)、乳酸脫氫酶(LDH)、內皮素(ET)和超敏C反應蛋白(hs－CRP)水平;急診PCI術后24 h和7 d測定N－末端腦鈉肽前體(NT－proBNP)水平和左心室射血分數(LVEF);PCI術后即刻造影示校正的TIMI幀數(CTFC)。結果急診PCI術后2、4、8、12、16及24 h試驗組患者血清CK、CK－MB、LDH、ET、hs－CRP水平均低于對照組(P＜0．05);術后24 h兩組患者血清NT－proBNP水平和LVEF比較，差異無統計學意義(P＞0．05);術后7 d試驗組患者血清NT－proBNP水平低于對照組，LVEF高于對照組(P＜0．05)。PCI術后即刻試驗組患者CTFC為(27．13±4．13)幀，低于對照組的(36．24±4．89)幀(P＜0．05)。結論急診PCI術中給予前列地爾可改善急性心肌梗死患者心肌微循環，通過擴張冠狀動脈、抗炎等減輕心肌再灌注損傷，進而改善心功能。

心肌梗死;前列地爾;血管成形術，氣囊，冠狀動脈;心功能

急性心肌梗死是一種嚴重危害人類健康的心血管疾病，目前該病的主要治療方法是經皮冠狀動脈介入治療(PCI)，PCI可使堵塞的冠狀動脈在短時間內再通，以恢復心肌再灌注、挽救瀕死心肌、縮小梗死面積，從而保護和維持心功能［1－5］。多數急性心肌梗死患者雖然成功開通了閉塞的冠狀動脈，但不能建立冠狀動脈的遠端血流，進而產生冠狀動脈無復流或慢復流現象。前列地爾是一種高效生物活性物質，不僅能明顯擴張血管，還具有抑制血小板聚集、降低血黏度和紅細胞聚集性、改善微循環、防止動脈粥樣硬化脂質斑塊形成和改善神經損害等作用。目前，臨床上有前列地爾對改善心肌梗死后冠狀動脈再灌注的動物實驗研究，但對前列地爾在急診PCI中應用的報道不多。本研究旨在探討前列地爾對急性心肌梗死患者急診PCI術后心功能的影響。

1 資料與方法

1．1 一般資料選擇2013年4月—2014年5月在廣東醫學院附屬厚街醫院行急診PCI的急性心肌梗死患者60例，發病時間均在12 h內，其中男43例，女17例。將患者隨機分為試驗組和對照組，各30例，兩組患者性別、年齡、冠心病危險因素、梗死部位比較，差異無統計學意義(P＞0．05，見表1)，具有可比性。患者及其家屬均被告知研究內容，且簽署知情同意書。

1．2 入選和排除標準入選標準:(1)符合急性心肌梗死診斷標準，年齡＜80歲;(2)無急性機械并發癥，如管壁夾層、內膜下撕裂、血栓栓塞、急性支架腔內血栓形成。排除標準:(1)有嚴重心動過緩或高度房室傳導阻滯且介入治療時無臨時起搏器保護;(2)急性左心衰竭和收縮壓(SBP)≤90 mm Hg(1 mm Hg= 0．133 kPa)，心率≤50次/min。

1．3 治療方法兩組患者均行急診PCI，術前給予阿司匹林300 mg和氯吡格雷300 mg嚼服。對照組給予硝酸甘油100～300 μg，替非羅班10 μg/kg(商品名:恒康，生產廠家:山東魯南制藥有限公司，批準文號:國藥準字H20090227)原液稀釋1倍后冠狀動脈內注射，然后以0．15 μg·kg－1·min－1的速度持續泵入并維持治療至術后48 h。試驗組在對照組治療基礎上于術中在冠狀動脈罪犯血管遠端注射前列地爾5～10 μg(商品名:凱時，生產廠家:北京泰德制藥股份有限公司，批準文號:國藥準字H10980024)。

1．4 觀察指標(1)心肌壞死指標:急診PCI術后2、4、8、12、16及24 h測定兩組患者血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK－MB)、乳酸脫氫酶(LDH)水平。(2)心肌再灌注損傷指標:急診PCI術后2、4、8、12、16及24 h測定患者血清內皮素(ET)和超敏C反應蛋白(hs－CRP)水平。(3)早期心功能變化指標:急診PCI術后24 h及7 d測定兩組患者血漿N－末端腦鈉肽前體(NT－proBNP)水平和左心室射血分數(LVEF)。(4)PCI術后即刻造影結果:校正的TIMI幀數(CTFC)。

1．5 統計學方法應用SPSS 20．0統計學軟件進行數據處理，計量資料以(x±s)表示，采用兩獨立樣本t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 心肌壞死指標試驗組患者急診PCI術后2、4、8、12、16及24 h血清CK、CK－MB及LDH水平均低于對照組，差異有統計學意義(P＜0．05，見表2)。

2．2 心肌再灌注損傷指標試驗組患者急診PCI術后2、4、8、12、16及24 h血清ET和hs－CRP水平低于對照組，差異有統計學意義(P＜0．05，見表3)。

2．3 早期心功能變化指標術后24 h兩組患者血清NT－proBNP水平和LVEF比較，差異無統計學意義(P＞0．05);術后7 d試驗組患者血清NT－proBNP水平低于對照組，LVEF高于對照組，差異有統計學意義(P＜0．05，見表4)。

2．4 CTFCPCI術后即刻試驗組患者CTFC為(27．13 ±4．13)幀，低于對照組的(36．24±4．89)幀，差異有統計學意義(t=7．796，P=0．00)。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

表2 兩組患者急診PCI術后不同時點血清CK、CK－MB及LDH水平比較(x±s，U/L)Table 2 Comparison of serum levels of CK，CK－MB and LDH between the two groups at different time points after emergency PCI

表3 兩組患者急診PCI術后不同時點血清ET和hs－CRP水平比較(x±s)Table 3 Comparison of serum levels of ET and hs－CRP between the two groups at different time points after emergency PCI

表4 兩組患者急診PCI術后不同時點血清NT－proBNP水平和LVEF比較(x±s)Table 4 Comparison of serum NT－proBNP level and LVEF between the two groups at different time points after emergency PCI

3 討論

急性心肌梗死行急診PCI后雖有相當多的患者開通了閉塞的冠狀動脈，但心肌缺血仍存在，仍有10%～30%患者發生無復流現象。無復流現象是指PCI成功后缺血心肌組織并未恢復有效再灌注，微循環不能完全恢復。無復流現象的發生主要與內皮細胞損傷及組織水腫、微血管痙攣及功能異常、微血栓形成及血小板作用、冠狀動脈微循環缺血再灌注損傷、氧自由基產生和炎性反應等多種因素有關［6］。臨床研究顯示，PCI后無復流發生率為0．6%～14．0%，其中急性心肌梗死患者為2．4%～14．0%。與心肌充分復流患者相比，無復流患者心肌梗死后易發生充血性心力衰竭、惡性心律失常和心源性猝死，在梗死恢復期常表現為進行性左室腔擴大，進而影響心功能［7］。心肌梗死急性發作初期血小板的激活及縮血管物質的增加將影響患者PCI術后微循環和心功能，因此抑制血小板聚集和擴張微循環能達到改善心功能的目的［8］。血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑可抑制血小板聚集和微血栓形成，改善心肌供血，但部分患者在冠狀動脈開通后出現心肌再灌注損傷，導致預后不佳，且心肌再灌注損傷可增加患者病死率。因此，擴張微血管有助于降低無復流發生率。

前列地爾是廣泛存在于體內的生物活性物質，其擴張微血管作用已用于治療糖尿病并發癥、腎病、肝炎和腦梗死等方面，且有研究證明前列地爾能降低患者心臟負荷、增強心肌收縮力、改善心功能［9－11］。

本研究結果顯示，急診PCI術后2、4、8、12、16及24 h，試驗組患者血清CK、CK－MB、LDH、ET、hs－CRP水平及反映冠狀動脈血流分級的CTFC均低于對照組，提示PCI術中給予前列地爾有助于減少心肌壞死、減輕心肌再灌注損傷，與國內文獻報道結果相似［12］，證明前列地爾有助于改善急性心肌梗死患者PCI術后的心功能。術后24 h兩組患者血清NT－proBNP水平和LVEF間無差異，術后7 d試驗組患者血清NT－proBNP水平低于對照組、LVEF高于對照組，再次提示前列地爾能有效改善急性心肌梗死患者心功能，與劉松等［13］研究結果相似。前列地爾改善心功能主要與擴張心外膜下冠狀動脈和心內膜下微循環、抗炎和抗氧化作用有關，因其減少了導致微血管痙攣的組胺、血栓素A2、白三烯、血小板活化因子等炎性遞質的釋放，從而抑制心室肌重構、提高射血分數，使心功能得到改善。但由于本研究樣本量小且未進行長期隨訪，前列地爾對急性心肌梗死PCI術后長期心功能的影響仍需進一步研究，以證明其有效性。

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ObjectiveTo explore the effect of alprostadil on cardiac function of acute myocardial infarction patients treated by emergency percutaneous coronary intervention(PCI)．MethodsA total of 60 acute myocardial infarction patients treated by emergency PCI were selected in Houjie Hospital Affiliated to Guangdong Medical College from April 2013 to May 2014，and they were randomly divided into experiment group and control group，each of 30 cases．Control group given nitroglycerin and tirofiban during emergency PCI，and experiment group given extra alprostadil．Serum levels of CK，CK－MB，LDH，ET，hs－CRP were detected after 2，4，8，12，16 and 24 hours of emergency PCI;plasma NT－proBNP level and LVEF were examined after 24 hours and 7 days of emergency PCI．Corrected CTFC was examined after emergency PCI．ResultsSerum levels of CK，CK－MB，LDH，ET，hs－CRP were lower than those of control group after 2，4，8，12，16 and 24 hours of emergency PCI (P＜0．05)．No significant differences was found of plasma NT－proBNP level and LVEF between the two groups after 24 hours of emergency PCI(P＞0．05);while plasma NT－proBNP level of experiment group was lower than that of control group，LVEF was higher than that of control group after 7 days of emergency PCI(P＜0．05)．The corrected CTFC of experiment group was (27．13±4．13)，was less than that of control group of(36．24±4．89)(P＜0．05)．ConclusionAlprostadil application during emergency PCI can improve myocardial microcirculation，decrease myocardial ischemia－reperfusion injuries by expanding coronary artery and anti－inflammatory，thus finally improve the cardiac function of acute myocardial infarction patients．

Myocardial infarction;Alprostadil;Angioplasty，balloon，coronary;Heart function

R 542．22

A

10．3969/j．issn．1008－5971．2015．01．007

2014－10－18，

2015－01－06)

(本文編輯:謝武英)

東莞市科技計劃立項項目:冠脈超選擇注射前列地爾對急診PCI再灌注療效觀察(201310515000212)

523900廣東省東莞市，廣東醫學院附屬厚街醫院

馮文偉，523900廣東省東莞市，廣東醫學院附屬厚街醫院;E－mail:jacksonair@163．com

馮文偉，熊斌．前列地爾對急性心肌梗死患者行急診經皮冠狀動脈介入治療術后心功能的影響研究［J］．實用心腦肺血管病雜志，2015，23(1):20－23．［www．syxnf．net］

Feng WW，Xiong B．Effect of alprostadil on cardiac function of acute myocardial infarction patients treated by emergency percutaneous coronary intervention［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(1): 20－23．

Effect of Alprostadil on Cardiac Function of Acute Myocardial Infarction Patients Treated by Emergency Percutaneous Coronary InterventionFENG Wen－wei，XIONG Bin．Houjie Hospital Affiliated to Guangdong Medical College，Dongguan 523900，China