氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作患者凝血功能的影響

喬艷麗

·短篇論著·

氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作患者凝血功能的影響

喬艷麗

目的探討氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)患者凝血功能的影響。方法選擇安陽(yáng)市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2011年1月—2014年1月收治的TIA患者115例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組57例和試驗(yàn)組58例。對(duì)照組患者給予阿司匹林治療，試驗(yàn)組患者給予氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療，均連續(xù)治療2周。觀察治療前后凝血指標(biāo)變化，包括活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)和纖維蛋白原(FIB);觀察兩組綜合療效及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療前兩組患者APTT、PT和FIB比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05);治療后試驗(yàn)組患者APTT和PT為(36．75±4．62)s、(14．94±1．73)s，分別長(zhǎng)于對(duì)照組的(30．73±4．56)s、(12．29±1．66)s，F(xiàn)IB低于對(duì)照組〔(2．10±0．33)g/L比(2．82±0．36)g/L〕(P＜0．05)。試驗(yàn)組患者綜合療效優(yōu)于對(duì)照組(P＜0．05)。試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為5．2%，對(duì)照組為3．5%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。結(jié)論氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療TIA效果確切，能夠有效改善患者凝血功能。

腦缺血發(fā)作，短暫性;氯吡格雷;阿司匹林;凝血功能

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是由于頸動(dòng)脈或椎－基底動(dòng)脈系統(tǒng)供血不足而引起的局灶性腦組織缺血，其神經(jīng)功能損傷具有突發(fā)性、短暫性及可逆性等特點(diǎn)，其發(fā)病原因和機(jī)制相對(duì)復(fù)雜，而凝血指標(biāo)異常是TIA的重要發(fā)病原因［1］。為此，筆者探討了氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對(duì)TIA患者凝血功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料選擇安陽(yáng)市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2011年1月—2014年1月收治的TIA患者115例，經(jīng)顱腦CT、MRI、頸椎X線、腦血管或血液流變學(xué)等檢查確診，符合賈建平著《神經(jīng)病學(xué)》［2］中關(guān)于TIA的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且排除藥物禁忌證、腦卒中、嚴(yán)重肝腎功能不全和臨床資料不完整等患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組57例和試驗(yàn)組58例。對(duì)照組中男34例，女23例;年齡31～73歲，平均(51．6±5．7)歲;病變部位:頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)TIA 35例，椎－基底動(dòng)脈系統(tǒng)TIA 22例;TIA發(fā)作頻率3～7次/d，平均(4．2±1．1)次/d。試驗(yàn)組中男34例，女24例;年齡33～72歲，平均(51．5±5．7)歲;病變部位:頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)TIA 36例，椎－基底動(dòng)脈系統(tǒng)TIA 22例;TIA發(fā)作頻率3～7次/d，平均(4．2±1．1)次/d。兩組患者性別、年齡、病變部位及TIA發(fā)作頻率間具有均衡性。

1．2 治療方法所有患者入院后立即完善顱腦CT、MRI、頸椎X線、腦血管或血液流變學(xué)等相關(guān)檢查以明確診斷，積極治療高血壓、高脂血癥和糖尿病等［3］，根據(jù)患者病情給予尼莫地平或氟桂利嗪等以改善腦組織微循環(huán)，給予曲克蘆丁等藥物擴(kuò)張血管。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予阿司匹林腸溶片(Bayer S．p．A生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080078)治療，首日治療劑量300 mg/次，從第2天開(kāi)始維持劑量100 mg/次，1次/d;試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用硫酸氫氯吡格雷片(Sanofi Winthrop Industrie生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130083)治療，50 mg/次，1次/d。所有患者根據(jù)病情適當(dāng)調(diào)整治療劑量，均連續(xù)治療2周。

1．3 觀察指標(biāo)(1)凝血指標(biāo):觀察治療前后凝血指標(biāo)變化，包括活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)和纖維蛋白原(FIB);(2)綜合療效:臨床癥狀或體征完全消失，治療期間發(fā)作顯著控制，治療結(jié)束后3個(gè)月內(nèi)未復(fù)發(fā)者為治愈;臨床癥狀或體征明顯改善，治療期間發(fā)作次數(shù)明顯減少，治療結(jié)束后3個(gè)月內(nèi)發(fā)作不超過(guò)5次者為顯效;臨床癥狀或體征有所改善，治療期間發(fā)作次數(shù)明顯減少，治療結(jié)束后3個(gè)月內(nèi)發(fā)作5～10次者為有效;臨床癥狀或體征改善不明顯，治療期間發(fā)作次數(shù)有所減少，治療結(jié)束后3個(gè)月內(nèi)發(fā)作超過(guò)10次者為無(wú)效;(3)不良反應(yīng):觀察治療期間氯吡格雷和阿司匹林相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以(x±s)表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 凝血指標(biāo)治療前兩組患者APTT、PT和FIB比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05);治療后試驗(yàn)組患者APTT和PT長(zhǎng)于對(duì)照組，F(xiàn)IB低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05，見(jiàn)表1)。

2．2 綜合療效試驗(yàn)組患者綜合療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=－2．087，P=0．037，見(jiàn)表2)。

2．3 不良反應(yīng)治療期間，對(duì)照組患者發(fā)生皮膚瘀點(diǎn)1例、胃腸道反應(yīng)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3．5%;試驗(yàn)組患者發(fā)生皮膚瘀點(diǎn)2例、胃腸道反應(yīng)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5．2%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 0．000，P＞0．05)。

表1 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)比較(±s)Table 1 Comparison of blood coagulation index between the two groups before and after treatment

表1 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)比較(±s)Table 1 Comparison of blood coagulation index between the two groups before and after treatment

注:APTT=活化部分凝血活酶時(shí)間，PT=凝血酶原時(shí)間，F(xiàn)IB=纖維蛋白原

組別例數(shù)APTT(s)治療前治療后對(duì)照組5725．35±4．5130．73±4．569．75±1．6112．29±1．治療后PT(s)治療前治療后FIB(g/L)治療前663．28±0．392．82±0．36試驗(yàn)組5825．33±4．5236．75±4．629．77±1．6214．94±1．733．29±0．382．10±0．33 t 0．0237．0320．0668．3790．13911．183 P值值0．9810．0000．9470．0000．8890．000

表2 兩組患者綜合療效比較(例)Table 2 Comparison of comprehensive effect between the two groups

3 討論

TIA屬于慢性反復(fù)發(fā)作性臨床綜合征，頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)TIA臨床表現(xiàn)為不同程度的一過(guò)性黑蒙、視力喪失、對(duì)側(cè)肢體輕度偏癱或偏身感覺(jué)異常等，椎－基底動(dòng)脈系統(tǒng)TIA臨床表現(xiàn)為不同程度的一過(guò)性眩暈、眼震、步態(tài)不穩(wěn)或站立不穩(wěn)等，個(gè)別患者可出現(xiàn)一過(guò)性視物成雙、一過(guò)性吞咽困難、一過(guò)性單側(cè)或雙側(cè)肢體功能和感覺(jué)異常、一過(guò)性聽(tīng)力下降等［4］。目前對(duì)TIA確切發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其與腦動(dòng)脈粥樣硬化、微栓塞、心臟疾病、血流動(dòng)力學(xué)改變和血液成分改變等關(guān)系密切，其中凝血指標(biāo)異常是TIA的重要發(fā)病原因［5］。

目前，對(duì)TIA的治療以溶栓、抗凝、擴(kuò)張血管和抗血小板聚集等為主，其中氯吡格雷和阿司匹林為臨床常見(jiàn)的抗血小板聚集藥物［6］。阿司匹林是最早應(yīng)用于抗栓治療的抗血小板藥物，口服后從胃開(kāi)始吸收，在小腸吸收大部分，能夠與環(huán)氧合酶(COX)中的COX－1活性部位多肽鏈529位絲氨酸殘基的羥基發(fā)生乙?；以撘阴；饔貌豢赡?，引起COX失活以阻斷AA轉(zhuǎn)化為血栓烷A2(TXA2)，最終達(dá)到抑制血小板聚集［7］、改善凝血和預(yù)后的目的。氯吡格雷屬于血小板聚集抑制劑，能夠選擇性抑制二磷腺苷(ADP)與血小板受體結(jié)合，抑制ADP與糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物結(jié)合，并能夠通過(guò)阻斷其他激動(dòng)劑釋放ADP引起的血小板聚集，達(dá)到改善凝血的目的。現(xiàn)代藥效學(xué)研究證實(shí)，氯吡格雷通過(guò)促進(jìn)前列環(huán)素(PGI2)合成而提高腦組織血流量及擴(kuò)張腦血管，進(jìn)而阻礙疾病進(jìn)行性加重和改善預(yù)后［8］。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者APTT和PT長(zhǎng)于單用阿司匹林、FIB低于對(duì)照組，綜合療效優(yōu)于對(duì)照組，且兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率間無(wú)差異，表明阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷在改善TIA患者凝血功能和預(yù)后方面優(yōu)于單用阿司匹林，與何鍇［9］研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療TIA效果確切，能有效改善患者凝血功能，通過(guò)抑制血小板聚集和改善微循環(huán)等阻礙疾病進(jìn)行性惡化，在提高患者生存質(zhì)量和改善預(yù)后方面具有重要作用。

［1］李正俠，郭晉，孫廷強(qiáng)．氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作73例臨床療效觀察［J］．中華臨床醫(yī)師雜志:電子版，2012，6(18):201－202．

［2］賈建平．神經(jīng)病學(xué)［M］．6版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2008: 173－175．

［3］白維，李堯，劉陽(yáng)，等．阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作臨床療效觀察［J］．中國(guó)心血管病研究，2011，9(1): 42－43．

［4］董珠，孫寄，蔣萍．阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療頻繁短暫性腦缺血發(fā)作的臨床觀察［J］．中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10(36):106－107．

［5］安萍．氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林在短暫性腦缺血發(fā)作中的療效及安全性研究［J］．中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012，2(4):106，109．

［6］楊曉云．氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作臨床觀察［J］．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9(9):1147．

［7］龐顯義．奧扎格雷鈉聯(lián)合血塞通在老年短暫腦缺血發(fā)作治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值研究［J］．中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11(24):563－564．

［8］糜萍，鄧江紅，鐘自英，等．奧扎格雷鈉治療短暫性腦缺血發(fā)作療效觀察［J］．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16(3):69－70．

［9］何鍇．氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林在短暫性腦缺血發(fā)作中的療效及安全性［J］．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16(14):19－20．

ObjectiveTo investigate the impact of clopidogrel combined with aspirin on blood clotting function of transient ischemic attack(TIA)patients．MethodsA total of 115 TIA patients were selected in Chinese Traditional Hospital of Anyang from January 2011 to January 2014，and they were divided into control group(n=57)and experiment group(n=58) according to random number table．Control group given aspirin，experiment group given clopidogrel combined with aspirin，both groups treated for 2 weeks．Activated partial thromboplastin time(APTT)，prothrombin time(PT)and fibrinogen(FIB)were detected before and after treatment，and curative effect and incidence of adverse reactions during treatment were observed．ResultsNo significant differences was found of APTT，PT and FIB between the two groups before treatment(P＞0．05); APTT，PT，F(xiàn)IB of experiment group was(36．75±4．62)s，(14．94±1．73)s，(2．10±0．33)g/L，respectively，and APTT，PT were longer，F(xiàn)IB was lower than that of control group〔(30．73±4．56)s，(12．29±1．66)s，(2．82±0．36)g/ L，respectively〕(P＜0．05)．The curative effect of experiment group was better than that of control group(P＜0．05);the incidence of experiment group was 5．2%，that of control group was 3．5%，the difference was not significantly different(P＞0．05)．ConclusionClopidogrel combined with aspirin has certain curative effect on TIA，can effectively improve the patients' blood clotting function．

Ischemic attack，transient;Clopidogrel;Aspirin;Coagulation function

R 743．31

B

10．3969/j．issn．1008－5971．2015．01．023

2014－07－25;

2014－12－13)

(本文編輯:謝武英)

455000河南省安陽(yáng)市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

喬艷麗．氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作患者凝血功能的影響［J］．實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(1):71－73．［www．syxnf．net］

Qiao YL．Impact of clopidogrel combined with aspirin on blood clotting function of transient ischemic attack patients［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(1):71－73．

Impact of Clopidogrel Combined with Aspirin on Blood Clotting Function of Transient Ischemic Attack PatientsQIAO Yan－li．Department of Neurology，Chinese Traditional Hospital of Anyang，Anyang 455000，China