阿司匹林聯合清心飲加減治療風火閉竅型腦梗死的臨床療效研究

張捷，葉文平，劉云雅

·中醫·中西醫結合·

阿司匹林聯合清心飲加減治療風火閉竅型腦梗死的臨床療效研究

張捷，葉文平，劉云雅

目的探討阿司匹林聯合清心飲加減治療風火閉竅型腦梗死的臨床療效。方法選取2012年5月—2014年8月惠州市仲愷高新區人民醫院收治的風火閉竅型腦梗死患者100例，采用隨機數字表法將患者分為對照組和治療組，各50例。對照組患者在常規治療基礎上給予阿司匹林治療，治療組患者在對照組治療基礎上給予清心飲加減治療，均連續治療1周。比較兩組患者治療前后血液流變學、血小板α－顆粒膜蛋白－140(GMP－140)水平、美國國立衛生院腦卒中量表(NIHSS)評分及Barthel指數評定量表(BI)評分，并觀察治療期間不良反應發生情況。結果治療前兩組患者全血黏度、血漿黏度、血小板聚集率、GMP－140水平、NIHSS評分及BI評分比較，差異無統計學意義(P＞0．05);治療后治療組患者全血黏度、血漿黏度、血小板聚集率、GMP－140水平、NIHSS評分低于對照組，BI評分高于對照組(P＜0．01)。治療期間兩組患者均未出現明顯不良反應。結論阿司匹林聯合清心飲加減治療風火閉竅型腦梗死的臨床療效較好，能有效改善患者神經功能缺損程度、提高患者日常生活能力，其可能通過改善微循環而促進顱神經功能恢復。

腦梗死;清心飲;加減療法;風火閉竅;

張捷，葉文平，劉云雅．阿司匹林聯合清心飲加減治療風火閉竅型腦梗死的臨床療效研究［J］．實用心腦肺血管病雜志，2015，23(1):101－103．［www．syxnf．net］

Zhang J，Ye WP，Liu YY．Clinical effect of aspirin combined with Qingxinyin on cerebral infarction classified as fenghuo bi－qiao type of TCM［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(1):101－103．

目前，我國腦梗死發病率呈逐年上升趨勢，其病情兇險、進展迅速、致死率和致殘率均高，且50%以上患者遺留不同程度殘疾，嚴重影響患者的生存質量［1］。目前常規西醫治療以抗凝、抗血小板聚集、改善腦循環、營養腦細胞、對癥支持為主，但即使應用目前最先進、完善的治療手段仍有50%以上腦梗死患者因半身不遂、語言障礙等導致生活不能完全自理，給社會、家庭帶來長久的痛苦與困擾。中醫在治療卒中方面有其獨特優勢，臨床上根據“整體觀念”及“辨證論治”原則治療腦梗死能取得較好的預后效果。本研究初步研究探討了阿司匹林聯合中醫方劑清心飲加減治療風火閉竅型腦梗死的臨床療效，旨在為清心飲加減治療在臨床上進一步推廣應用打下基礎，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 納入和排除標準納入標準:(1)符合西醫診斷標準和中醫辨證標準，西醫診斷標準參考1996年全國第四屆腦血管會議制定的相關診斷標準［2］，中醫辨證標準參考國家中醫藥管理局腦病急癥協作組1996年制定的“中風病診斷與療效評定標準(試行)”［3］;(2)年齡35～85歲;(3)發病時間≤6個月。排除標準:(1)嚴重肝腎功能不全;(2)腦腫瘤所致腦梗死;(3)發病時間＞6個月。

1．2 一般資料選取2012年5月—2014年8月惠州市仲愷高新區人民醫院收治的風火閉竅型腦梗死患者100例，采用隨機數字表法將患者分為對照組和治療組，各50例。對照組中男27例，女23例;年齡40～83歲，平均(54．2±5．8)歲;病程5～170 d，平均(24．4±8．2)d。治療組中男26例，女24例;年齡42～82歲，平均(55．5±4．6)歲;病程7～176 d，平均(25．1±8．4)d。兩組患者性別、年齡及病程間具有均衡性。本研究經惠州市仲愷高新區人民醫院醫學倫理委員討論通過，所有患者及家屬知情并同意參加本次研究。

1．3 治療方法兩組患者均給予改善微循環、營養神經、平衡水電解質等腦梗死常規治療。對照組患者給予阿司匹林腸溶片(拜耳公司生產)治療，0．1 g/次，1次/d，口服;治療組患者在對照組治療基礎上聯合清心飲加減治療，方藥:人工牛黃0．2 g(合藥兌服)，琥珀3 g(合藥兌服)，黃連10 g，丹參15 g，遠志15 g，甘草10 g，石菖蒲20 g，橘紅10 g，膽南星10 g，麥冬20 g，淡竹葉15 g。水煎服，1劑/d。便秘者加用大黃、厚樸，嘔吐者加用陳皮、(法)半夏，均連續治療1周。

1．4 觀察指標治療前后采集患者空腹靜脈血，檢測全血黏度、血漿黏度、血小板聚集率等血液流變學指標及血小板α－顆粒膜蛋白－140(α－granule membrane protein－140，GMP－140)水平。治療前后采用美國國立衛生院腦卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)評價患者神經功能缺損改善情況;采用Barthel指數評定量表(BI)評價患者日常生活能力改善情況，最高分100分，其中良(＞60分)為生活基本自理、中度殘疾(41～60分)為日常生活需要幫助、重度殘疾(21～40分)為日常生活明顯依賴、完全殘疾(≤20分)為日常生活完全依賴。并觀察治療期間不良反應發生情況。

1．5 統計學方法采用SPSS 13．0統計學軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以(x±s)表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 兩組患者血液流變學指標及GMP－140水平比較治療前兩組患者全血黏度、血漿黏度、血小板聚集率及GMP－140水平比較，差異無統計學意義(P＞0．05)。治療后治療組患者全血黏度、血漿黏度、血小板聚集率及GMP－140水平低于對照組，差異有統計學意義(P＜0．01，見表1)。

2．2 兩組NIHSS評分和BI評分比較治療前兩組患者NIHSS評分和BI評分比較，差異無統計學意義(P＞0．05);治療后治療組患者NIHSS評分低于對照組，BI評分高于對照組，差異有統計學意義(P＜0．05，見表2)。

表1 兩組患者治療前后血液流變學指標及GMP－140水平比較(±s)Table 1 Comparison of blood rheology index and GMP－140 level between the two groups before and after treatment

表1 兩組患者治療前后血液流變學指標及GMP－140水平比較(±s)Table 1 Comparison of blood rheology index and GMP－140 level between the two groups before and after treatment

注:GMP－140=血小板α－顆粒膜蛋白－140;與治療前比較，*P＜0．05

治療后對照組507．7±0．57．2±0．3*1．8±0．31．7±0．2*73．2±4．658．9±9．2*27．8±5．419．5±3．5組別例數全血黏度(mPa·s)治療前治療后血漿黏度(mPa·s)治療前治療后血小板聚集率(%)治療前治療后GMP－140(ng/L)治療前*治療組507．8±0．66．2±0．4*1．9±0．41．6±0．2*72．3±6．746．7±7．6*28．3±4．313．5±4．3*t 0．90114．1451．4142．5050．6807．6530．5157．22 P值0．3610．0000．1680．0130．4940．0000．6120．000值

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分及BI評分比較(±s，分)Table 2 Comparison of NIHSS and BI score between the two groups before and after treatment

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分及BI評分比較(±s，分)Table 2 Comparison of NIHSS and BI score between the two groups before and after treatment

注:NIHSS=美國國立衛生院腦卒中量表，BI=Barthel指數評定量表;與治療前比較，*P＜0．05

組別例數NIHSS評分治療前治療后對照組5018．3±2．416．3±1．3*68．4±11．8 80．4±13．5治療后BI評分治療前*治療組5018．2±2．613．5±1．0*69．4±12．1 87．1±14．3*t 0．4980．0230．6890．034 0．6852．5360．4182．409 P值值

2．3 不良反應治療期間兩組患者均未出現明顯不良反應，且治療后患者復查心電圖、肝腎功能、血尿常規均無明顯變化。

3 討論

西醫認為腦梗死的主要發病機制是由于各種原因導致血栓形成或栓塞，從而使局部腦組織缺血、缺氧而出現腦組織軟化或壞死，其中血小板活性及血液黏度增高導致血小板聚集率增加是其重要發病機制，因此抗血小板聚集是臨床治療腦梗死的主要方法［4］。抗血小板聚集代表藥物為阿司匹林，該藥的主要作用機制是抑制體內血小板環氧合酶，阻斷血栓素A2(TXA2)生成，從而抑制血小板聚集［5］。但阿司匹林對于損傷血管內皮的血小板無抑制作用，且有報道顯示約35%腦梗死患者出現阿司匹林抵抗，因此常規單用阿司匹林治療腦梗死具有一定局限性［6］。

腦梗死在中醫學中屬“薄厥”“大厥”“仆擊”“偏枯”“中風”等范疇，主要臨床表現為突然昏倒、半身不遂、口舌歪斜及言語不利等，根據腦髓神經受損程度可將腦梗死分為中臟腑和中經絡，而兩者最大的區別在于意識是否清晰。近年來，隨著現代醫學的發展，中醫對腦梗死的病機研究越來越成熟，目前認為氣虛血瘀、氣血逆亂、痰熱腑實、瘀痰互結等是引起腦梗死發病的主要病機。在疾病辨證論治上，風火閉竅型腦梗死屬于“中風中臟腑”范疇，其臨床主要表現為發病突然昏仆、昏迷、半身不遂、口舌歪斜、肢體強痙，伴有面紅目赤、兩目斜視或直視、口噤不開、頸項強急、兩手拘急握固，甚則出現抽搐等，舌質紅或紅絳，舌苔黃或灰黑干燥，脈象多弦數。其中“風”證的診斷依據是:發病突然迅速，肢體強痙，兩目斜視或直視，口噤不開，頸項強急、兩手拘急握固，甚則出現抽搐驚厥等;“火”證的診斷依據是:面紅目赤，舌質紅或紅絳，舌苔黃或灰黑干燥，脈弦數;昏迷則是腦竅閉阻的表現。陰陽平衡和陰平陽秘則氣的升降正常有序，若人體臟腑陰陽失調則氣血逆亂、肝風內動、陽化風動、上犯清竅，使血運行受阻，氣血閉阻腦絡，腦竅蒙蔽則出現突然昏仆、昏迷、半身不遂等癥而發為中風，說明氣血逆亂在中風發病中具有非常重要的作用。中風先兆主要為肝風內動、氣血上擾，氣機逆亂、血隨氣逆、腦脈閉阻、邪閉清竅可致神昏;中風發病的基礎雖為痰瘀互結、濁毒內蘊，但若無陽亢風動、氣血逆亂則不足為患，或雖然可致肢體損傷，也不會來勢太過兇險危急。而如果發生陽亢風動、氣血逆亂則氣機升降失職，血與氣并走于上，肝風狂越，上竄巔頂，則腦絡受損、血溢氣脫、陰陽離絕而出現中風中臟腑證。腦梗死病情危重，單用西醫治療其力量顯然不夠，應注重發揮中西醫結合治療優勢，運用中醫“心主神明，心藏血”的理論，心腦同治，聯合中藥方劑以探索對該病的新型治療模式。

心主血脈，心藏神，心臟與血脈共通組成了密閉循環的管道系統，通過心臟搏動，心氣推動血液輸送到全身而濡養全身臟腑器官。心腦之間關系非常密切，“血生于心，上輸于腦”，氣血是心與腦共同依賴的物質基礎。《靈樞》云:“心藏脈，脈舍神”“血者，神氣也”，心藏神，腦為元神之府，當心氣充沛，心主血脈的功能正常，則心血上榮于腦，心腦共同發揮主神明的生理功能。心腦之間生理上的密切聯系，在病理上必然會相互影響。如心氣虛弱心陽不振，無力推動血行，則脈道不利，腦之血供異常，產生眩暈、意識障礙、中風等癥狀。“一處神明傷，則兩處俱傷”，心之神明傷可累及腦，腦之神明傷可累及心，因此應從心腦同治的理論出發，遵循中醫整體觀念來指導臨床腦梗死的治療。

清心飲出自清朝費伯雄之《醫醇剩義》，方中牛黃清心解毒、涼肝息風、豁痰開竅;黃連、淡竹葉、麥冬瀉火除煩、清心生津;琥珀質重，鎮心定驚，同時琥珀、丹參合用能加強活血散瘀安神之功效;遠志、石菖蒲、橘紅祛痰開竅、寧心安神;膽南星化痰祛風止痙。清心飲組方嚴謹，諸藥合用，雖名為“清心”，但從心腦同治的角度考慮，恰合風火閉竅型腦梗死病機。現代醫學研究發現，清心飲方中丹參可促進超氧化物歧化酶(SOD)產生，其具有抗氧化、抗自由基的作用，從而能保護血管內皮細胞，預防氧自由基導致的細胞變性、壞死及成纖維細胞增殖［7］。丹參中的有效成分丹酚酸A可對局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠腦內微血管內皮細胞黏附因子－1及血中CD11b/CD18表達產生影響，能保護缺血再灌注損傷大鼠腦組織，是保護顱神經的理想藥物［8－10］。石菖蒲中所含揮發油對交感神經系統具有抑制、興奮的雙向調節作用，既能益智、保護腦功能，也有保護心血管系統［11］。遠志水浸膏、水提液具有腦保護作用，可防治各種腦病［12］。牛黃能夠促進神經生長因子的表達，能明顯改善缺血再灌注24 h和72 h兩個時間段大鼠神經功能缺損癥狀［13］。

GMP－140主要由活化血小板釋放，是血小板活化的特異性標志物之一，能準確客觀地反映體內血小板的活化程度及血栓形成傾向［14］。本研究結果顯示，治療組患者治療后血液流變學指標、GMP－140水平及NIHSS評分低于對照組，BI評分高于對照組，表明阿司匹林聯合清心飲加減治療較單用阿司匹林能明顯改善風火閉竅型腦梗死患者的神經功能缺損程度、提高患者日常生活能力，其可能通過改善微循環而促進顱神經功能的恢復。

綜上所述，針對風火閉竅型腦梗死患者風火偏盛的本質特點，結合中醫“心主神明，心藏血”的基礎理論，運用“心腦同治”方法開展臨床治療，可以達到改善預后、提高生活質量的目的。

［1］張東亞，胡亞妮，姜超．阿司匹林聯合氯吡格雷治療腦梗塞98例療效分析［J］．延安大學學報:醫學科學版，2011，9(2): 7－8．

［2］中華神經科學會．腦血管疾病分類診斷要點和臨床療效評定標準［J］．中華神經科雜志，1996，29(6):376．

［3］國家中醫藥管理局腦病急癥協作組．中風病診斷與療效評定標準(試行)［J］．北京中醫藥大學學報，1996，19(1):55－56．

［4］周飛，朱幼玲，穆燕芳．氯吡格雷聯合阿托伐他汀鈣在預防TIA后腦梗死發生中的應用［J］．山東醫藥，2012，52(36):64－65．

［5］Weber R，Weimar C，Diener HC．Antiplatelet agents in stroke prevention:acuteandlongtermtreatmentstrategies［J］．Hamostaseologie，2009，29(4):326－333．

［6］李正俠，郭晉，孫廷強．氯吡格雷聯合阿司匹林治療短暫性腦缺血發作73例臨床療效觀察［J］．中華臨床醫師雜志:電子版，2012，6(18):201－202．

［7］唐忠志，鄭智，唐瑛，等．丹參對自發性高血壓大鼠心肌纖維化的逆轉作用及其機制研究［J］．華中科技大學學報:醫學版，2002，31(3):292－294．

［8］姜民，郭利平，李晶，等．丹酚酸A對局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠CD11b/CD18表達的影響［J］．遼寧中醫雜志，2008，35 (9):1425－1426．

［9］Wang Bao，Liu Jianxun，Meng Hongxu，et al．Blocking efect of salvianolic acid A on calcium channels in isolated rat ventricular myocytes［J］．Chin J Integr Med，2012，18(5):366－370．

［10］姜民，郭利平，周王怡，等．丹酚酸A對缺氧/復氧損傷條件下腦微血管內皮細胞ICAM－1表達的影響［J］．天津中醫藥，2008，25(5):406－407．

［11］王爭，王曙東，侯中華．石菖蒲成分及藥理作用的研究概況［J］．中國藥業，2012，21(11):1－3．

［12］韓麗麗，李真，管仁偉，等．中藥遠志的研究進展［J］．中國野生植物資源，2010，29(6):1－5．

［13］李傳云，李澎濤，潘彥舒，等．牛黃、梔子配伍大鼠局灶性腦缺血再灌注不同時段脂質過氧化損傷的影響［J］．中國醫藥學報，2004，19(9):528－530．

［14］郭剛，吳秋義，徐庶．負荷劑量氯吡格雷聯合阿司匹林治療TIA的臨床研究［J］．中風與神經疾病雜志，2012，29(3):266－267．

R 743．33

B

10．3969/j．issn．1008－5971．2015．01．035

2014－07－21;

2014－12－23)

(本文編輯:謝武英)

廣東省惠州市科技計劃項目(2014Y275)

516029廣東省惠州市仲愷高新區人民醫院內科