解熱鎮痛抗炎藥致44例過敏性休克分析

吳 晶，袁海浪，甘 戈，于立麗南京市藥品不良反應監測中心，南京 009；蘇州大學衛生與環境技術研究所，蘇州 5；江蘇省藥品不良反應監測中心，南京 000

解熱鎮痛抗炎藥致44例過敏性休克分析

吳 晶1，袁海浪2，甘 戈3，于立麗1
1南京市藥品不良反應監測中心，南京 210029；2蘇州大學衛生與環境技術研究所，蘇州 215123；3江蘇省藥品不良反應監測中心，南京 210002

采用回顧性研究方法，對江蘇省2004年1月～2013年6月收集的解熱鎮痛抗炎藥物致44例過敏性休克病例報告進行綜合分析。結果該類藥物致過敏性休克多發生在40～59歲年齡段（38.64%）；復方氨林巴比妥、吲哚美辛、安乃近、賴氨匹林、阿司匹林發生過敏性休克居前五位；口服給藥方式發生比例最大（50.00%）；5 min內發生的比例最大（34.09%）。臨床應加強對解熱鎮痛抗炎藥物致過敏性休克的預防和監測。

解熱鎮痛抗炎藥；過敏性休克；復方氨林巴比妥；吲哚美辛；水楊酸類藥物

解熱鎮痛抗炎藥，由于作用平和、療效確切，在臨床上作為非處方藥治療發熱、慢性鈍痛以及類風濕性關節炎等疾病。近年來，該類藥物所致不良反應、尤其是嚴重不良反應事件引起人們的關注[1-2]。本文對近10年江蘇省藥品不良反應監測中心所收集的由解熱鎮痛抗炎藥致過敏性休克的病例報告進行分析，為臨床安全用藥提供參考。

1 資料來源與方法

1.1 調查對象

以 “解熱鎮痛抗炎藥”、“過敏性休克”為關鍵詞，在江蘇省藥品不良反應監測中心數據庫中，對2004年1月1日～2013年6月30日期間收集的藥品不良反應/事件（ADR/ADE）報告表進行檢索，得解熱鎮痛抗炎藥致過敏性休克共44例。

1.2 統計方法

將44例過敏性休克病例所涉及的性別、年齡、原患疾病、懷疑藥物類別、用藥途徑、發生時間分布、治療效果等有效信息進行錄入，應用EXECL軟件統計分析。

2 結 果

2.1 一般情況

在發生過敏性休克病例中，男22例（50%），女22例（50%），性別比為1∶1。不良反應發生年齡最小者不足1歲，最大者為78歲，平均年齡37歲。其中20歲以下者 11例 （25.00%）；20～39歲者 10例（22.73%）；40～59歲者17例（38.64%）；60歲及以上者6例（13.64%）。

2.2 用藥原因

在過敏性休克病例中，解熱鎮痛抗炎藥用于發熱的治療為34例 （77.27%）；用于鎮痛的治療為8例（18.18%）；用于抗炎的治療為1例（2.27%）；其它為1例（2.27%）。患者應用解熱鎮痛抗炎藥基本遵循藥品說明書中規定的適應癥。

2.3 解熱鎮痛抗炎藥品種及給藥途徑分布

在過敏性休克病例中，應用復方氨林巴比妥7例（15.91%），居第一位；其次為賴氨匹林、吲哚美辛和安乃近各6例（13.64%）。給藥途徑中，口服22例（50.00%）；肌內注射12例（27.27%）；靜脈給藥7例（15.91%）；直腸給藥3例（6.82%）。詳見表1。

2.4 致過敏性休克的時間分布

解熱鎮痛抗炎藥致過敏性休克發生時間最短不到1 min，最長超過12 h。其中小于5 min的15例（34.09%）；5～20 min和 20～60 min的均為 6例（13.64%）；大于60 min的4例（9.09%）；時間不詳為13例（29.55%）。

2.5 過敏性休克的治療效果

44例發生過敏性休克后，經積極救療：治愈19例 （43.18%）；好轉25例 （56.82%）；死亡0例（0.00%）。

表1 解熱鎮痛抗炎藥品種類以及給藥途徑分布

3 討 論

3.1 發生過敏性休克與性別、年齡的關系

在過敏性休克病例中，男性22例，女性22例，用藥性別對過敏性休克無影響；各個年齡段中，用藥40～59歲年齡段患者過敏性休克發生率52.27%，相對高于其它年齡段。但由于獲得的樣本量較少，不具鮮明性，有待大樣本的流行病學研究。

3.2 致過敏性休克的藥物

復方氨林巴比妥是臨床常用的急性高熱時緊急退熱的解熱鎮痛藥，毒性較大，有關其嚴重不良反應的報道日趨增多，甚至有過敏性休克導致死亡的病例報道[3-4]。本組病例中，復方氨林巴比妥致過敏性休克發生居第一位。復方氨林巴比妥注射液中主要成分氨基比林和安替比林，均屬吡唑酮類衍生物。目前大多國家包括我國藥典已不收載氨基比林，單純制劑也被禁止使用，臨床僅使用其復方制劑；而安替比林我國藥典也已不收載，目前臨床極少單獨應用[4]。據文獻報道，氨基比林是一種半抗原，進入機體后與白細胞結合形成全抗原，刺激機體產生抗白細胞抗體IgG或IgM的白細胞凝集素，導致粒細胞缺乏癥，可能會引起嚴重的過敏反應[5]。安乃近系氨基比林與亞硫酸鈉的合成物，亦屬于吡唑酮類藥物。上述討論提示，當應用復方氨林巴比妥或其它吡唑酮類藥物（如安乃近）時，有可能誘發嚴重的ADR，對患者的安全構成威脅，應慎重使用[4]。

本組病例中，吲哚美辛和水楊酸類藥物致過敏性休克例數也較多。吲哚美辛是強效前列腺素合成酶抑制劑，嚴重不良反應較多，包括全身性損害導致的過敏性休克[6-7]。阿司匹林是水楊酸類藥物，賴氨匹林是阿司匹林與賴氨酸的復鹽，常見不良反應主要為胃腸道反應，對肝腎功能的影響，過敏性皮疹等，兩者均有過敏性休克的病例報道。多數學者認為，阿司匹林能夠抑制前列腺素E合成，而前列腺素E具有明顯舒張氣道平滑肌的作用[8-9]。

3.3 過敏性休克發生時間

解熱鎮痛消炎藥在用藥后5 min內發生過敏性休克的有 15例 （34.09%），5～60 min內 12例（27.27%），提示此類藥致過敏性休克以速發型為主；同時也應注意遲發型過敏性休克的預防——有2例用藥12 h后出現過敏性休克。因此，在臨床用藥之后，應向患者和家屬說明藥物可能發生遲發性過敏反應，并交待可能出現的癥狀，防患于未然。

解熱鎮痛抗炎藥的不良反應個體化差異非常明顯，機制復雜不明，給臨床預防帶來困難。應用這類藥物時應高度重視，醫護人員應增強責任心，在診療過程中詢問患者用藥史及過敏史，選擇適宜的劑量和給藥途徑，用藥過程中密切觀察，一旦發生過敏性休克立即停用藥物進行搶救。同時嚴格掌握用藥適應癥、用法用量，以避免過敏性休克的發生。

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[3] 宋健文，王慧君，喬東訪.肌注安痛定致過敏性休克死亡1例[J].法醫學雜志，2008，24（5）：397-8.

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[8] 吳愛慧，周榮斌，韓聚強，等.阿司匹林泡騰片致過敏性休克[J].藥物不良反應雜志，2009，11（3）：200-22.

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R969.3

A

1673-7806（2015）01-073-02

吳晶，女，本科，藥師，藥品不良反應監測E-mail:wu_jing1900@hotmail.com

2014-09-05

2014-11-04