不同劑量氟比洛芬酯聯合芬太尼在脊柱側彎矯形術術后鎮痛作用比較

張杜梟，于 鋒*，葛衛紅，謝 菡

1中國藥科大學臨床藥學教研室，南京 210009；2南京大學醫學院附屬鼓樓醫院藥學部，南京 210008

不同劑量氟比洛芬酯聯合芬太尼在脊柱側彎矯形術術后鎮痛作用比較

張杜梟1，于 鋒1*，葛衛紅2*，謝 菡2

1中國藥科大學臨床藥學教研室，南京 210009；2南京大學醫學院附屬鼓樓醫院藥學部，南京 210008

目的：分析不同劑量氟比洛芬酯聯合芬太尼在脊柱側彎矯形術術后鎮痛效果。方法：選擇我院2014年3月～7月全身麻醉下擇期行脊柱側彎矯形手術的患者121例，根據氟比洛芬酯的使用情況分為A，B兩組。兩組患者均在手術結束氣管導管拔除后接鎮痛泵（配方為：芬太尼10 μg·kg-1，按患者體重加入昂丹司瓊4～8 mg，加生理鹽水至100 mL）。A組聯合靜脈輸注氟比洛芬酯50 mg bid；B組聯合靜脈輸注氟比洛芬酯100 mg bid。結果：2組患者各時間點疼痛評分無顯著性差異，不良反應發生情況類似，但B組爆發痛解救藥物使用量少于A組。結論：聯合芬太尼，氟比洛芬酯50 mg bid與氟比洛芬酯100 mg bid鎮痛效果類似；聯合芬太尼，使用氟比洛芬酯50 mg bid在脊柱側彎矯形術患者的術后鎮痛中安全有效。

氟比洛芬酯；芬太尼；脊柱側彎矯形術；靜脈自控鎮痛

術后疼痛是一種傷害性刺激，不僅增加病人的痛苦，還會延長住院時間，增加醫療費用。脊柱側彎矯正術是骨科較為常見的手術，這類手術切口較長、術中出血多、術后切口疼痛劇烈，因此需要完備的術后鎮痛。使用氟比洛芬酯聯合阿片類藥物對此類手術進行術后鎮痛，具體藥物用量值得進一步探索，且評價指標各異[1-2]。

本研究擬采取隨機對照的方式，在疼痛管理小組參與下，進一步探討不同劑量氟比洛芬酯聯合患者靜脈自控鎮痛 （patient-controlled intravenous Analgesia，PCIA）在脊柱側彎術后的鎮痛情況。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選擇南京鼓樓醫院2014年3月～7月全身麻醉下擇期行脊柱側彎矯形手術的患者121例。ASA分級Ⅰ～Ⅱ級，年齡8～18歲，體重18～78 kg，其中男34例，女87例，心肺功能尚可，肝腎功能正常，術前24 h內未使用非甾體抗炎藥。

1.2 排除標準

慢性疼痛病史以及麻醉藥物依賴成癮史；活動性潰瘍以及消化道潰瘍史患者；嚴重肝腎以及血液系統功能障礙患者；存在氟比洛芬酯用藥禁忌，如同時使用喹諾酮類藥物等。

1.3 鎮痛方案

手術結束氣管導管拔除后接鎮痛泵，配方為芬太尼10 μg·kg-1，據患者體重加入昂丹司瓊4～8 mg，加滅菌生理鹽水至100 mL進行靜脈持續鎮痛。給藥方法為背景輸注2 mL·h-1，沖擊劑量0.5 mL，鎖定時間15 min。患者安返病房后，A組予以氟比洛芬酯50 mg bid；B組予以氟比洛芬酯100 mg bid，聯合鎮痛。使用鹽酸哌替啶作為爆發痛解救藥物，一次25～50 mg；塞來昔布用以緩解殘留痛。

1.4 觀察指標

觀察并記錄手術結束后6、24、48、72 h患者靜息以及活動下疼痛數字分級評分（NRS評分）；記錄患者PCIA按壓次數；記錄患者術后惡心、嘔吐、呼吸抑制、皮膚瘙癢等不良反應的發生情況；隨訪結束后，記錄患者對此次鎮痛情況的滿意度；記錄術后72 h內爆發痛解救藥物使用情況以及住院期間殘余痛鎮痛藥物使用情況。NRS評分標準：0分為無痛；3分以下為輕微的疼痛，患者能夠忍受；4～6分時患者感覺疼痛且影響睡眠，但能夠忍受；7～10分時患者感覺有較強烈的疼痛。

1.5 統計學處理

使用SPSS 11.5軟件進行數據的統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，計量資料的組間比較采用單因素方差分析（one way ANOVA），數據用交叉分組下的頻數分析統計百分比(%)，兩獨立樣本非參數檢驗Mann-Whitney Test比較組間差異。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者一般情況對比

見表1。兩組患者一般情況無顯著性差異，性別、年齡、體重、ASA分級以及手術時間未見明顯不同。

表1 兩組一般情況對比

2.2 兩組術后疼痛評分比較

見表2。A組靜息及活動狀態下NRS評分在術后6 h略大于B組，在術后24 h活動狀態下NRS評分也略大于B組，兩組患者在術后各時間點靜息以及活動狀態下NRS評分未見統計學差異 （P＞0.05）。

表2 術后兩組NRS評分情況

2.3 鎮痛泵按壓次數

A組按壓次數 （4.71±2.69）次，B組按壓次數（4.52±1.81）次，組間比較無顯著性差異（P＞0.05）。

2.4 患者滿意度

A組患者對鎮痛的滿意度為91.67%（55/61），B組患者滿意度為93.10%（54/58），組間比較未顯著性差異（P＞0.05）。

2.5 鎮痛藥物使用情況

見表3。A組使用氟比洛芬酯平均天數為5.58天，B組使用為5.68天，無顯著性差異（P＞0.05）。A組哌替啶的使用人數與B組接近，消耗劑量多于B組，但無顯著性差異（P＞0.05）。兩組使用塞來昔布控制殘余痛情況類似。

2.6 不良反應情況

A組中發生惡心患者3例，占4.7%，發生嘔吐患者6例，占9.4%；B組中發生惡心患者1例，占1.7%，發生嘔吐患者5例，占8.6%。兩組不良反應發生情況接近。所有病例均未出現消化道出血、潰瘍等胃腸道不良反應。

表3 兩組鎮痛藥物使用情況

3 討 論

術后疼痛（postoperative pain）是手術后即刻發生的急性疼痛（通常持續不超過7 d），其性質為急性傷害性疼痛,也是臨床最常見和最需緊急處理的急性疼痛。術后疼痛受手術種類、切口長度及大小、患者機體狀態等諸多因素影響。術后痛如果不能在初始狀態下充分被控制，可能發展為慢性疼痛（chronic post surgical pain，CPSP），其性質也可能轉變為神經病理性疼痛或混合性疼痛[3]。

氟比洛芬酯是選擇性COX-2抑制劑，并以脂質微球為載體，選擇性聚集在手術切口、腫瘤部位和血管損傷部位，具有靶向作用[4]。非甾體抗炎藥通過抑制前列腺素的合成、減少炎癥因子的生成、減輕感覺神經對傷害性刺激的敏感性而發揮鎮痛效應[5]。同時與阿片類藥物合用，有著顯著的阿片類藥物的節約效應，可以減少阿片類藥物30%～50%的使用量。氟比洛芬酯聯合阿片類藥物用于后路脊柱手術術后鎮痛已有大量研究，證明聯合鎮痛安全有效[6-7]，但在不同人群中的用藥劑量值得進一步探討。本研究表明，在聯合靜脈自控鎮痛的條件下，氟比洛芬酯50 mg bid與氟比洛芬酯100 mg bid兩種給藥方案在術后6、24、48、72 h的鎮痛效果類似，并無顯著性差異；但100 mg組爆發痛解救藥物的使用劑量少于50 mg組。

芬太尼常用于手術患者的術后自控鎮痛，效果確切。但單純使用芬太尼進行靜脈自控鎮痛，藥物劑量往往偏大，容易引起惡心、嘔吐、呼吸抑制等常見阿片類藥物不良反應，短期內患者耐受不佳。將阿片類藥物減量使用，又面臨鎮痛不足的問題，所以臨床上選擇將阿片類藥物與其他藥物聯用進行鎮痛。

非甾體抗炎藥物的鎮痛效果存在明顯的封頂效應，即使在聯合PCIA情況下，也需要尋找其最佳的鎮痛劑量。本研究的入組人群年齡較低，體重在50 kg左右，即A組的氟比洛芬酯日劑量接近2 mg· kg-1，B組則為4 mg·kg-1。推測由于封頂效應的存在，A組與B組的鎮痛效果類似。由于氟比洛芬酯并非通過PCIA持續給藥，存在一定的鎮痛空白，推測這可能是A組解救藥物的使用量大于B組的原因。有研究表明[4，6-8]，聯合PCIA，芬太尼與氟比洛芬酯使用劑量并不固定，芬太尼劑量在10～30 μg·kg-1，氟比洛芬酯劑量在1.5～3 mg·kg-1。本研究表明，較低劑量氟比洛芬酯（2 mg·kg-1）聯合低劑量（10 μg· kg-1）進行鎮痛，即可取得滿意鎮痛療效。青少年是脊柱側彎多發人群，而氟比洛芬酯通過抑制前列腺素的合成而發揮鎮痛效應，前列腺素合成受抑制可能影響骨骼發育，并延緩骨愈合[9-10]，所以在青少年人群中，在保證鎮痛效果的前提下，應盡量減低氟比洛芬酯的使用劑量。

綜上所述，聯合芬太尼靜脈術后自控鎮痛，氟比洛芬酯50 mg bid即可保證患者的鎮痛安全、有效。

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[9] Zhang X,Schwarz EM,Young D A,et al.Cyclooxyge-nase-2 regulates mesenchymal cell differentiation into the osteoblast lineage and is critically involved in bone repair[J].J Clin Invest,2002,109(11):1405-15.

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ScoliosisSurgery PostoperativePain Managementwith Multidisciplinary Pain Management Team

ZHANG Du-xiao1,YU Feng1*,GE Wei-hong2*,XIE Han2
1Department of Clinical Pharmacy,China Pharmaceutical University,Nanjing 210009;2Department of Phar-macy,Drum Tower Hospital,Nanjing University,Nanjing 210008

Objective:To compare the analgesia effect and the adverse reactions of furbiprofen axetil in different dosages combined with fentanyl after scoliosis surgery.Methods:A total of 121 patients undergo-ing scoliosis surgery were selected randomly from March,2014 to July 2014 in our hospital.They were di-vided into Group A and Group B based on different dosage of furbiprofen axetil.All patients after removal of the trachea intubation received patient-controlled intravenous analgesia (recipe:fentanyl 10 μg·kg-1and ondansetron 4 or 8 mg were mixed and added to 100 mL NS).Results:There was no significant differ-ences of analgesia effects between Group A and Group B,and the adverse events of the two groups were similar;But the rescue medicine consumption in Group B was less than Group A.Conclusion:Combined with fentanyl,the analgesia effects of the two groups seem to be nearly equivalent,it may be wise to con-sider furbiprofen axetil 50 mg Bid as a safe and effective way for pain management in patient undergoing scoliosis surgery.

Flurbiprofen axetil;Fentanyl;Spinal surgery;Patient-controlled intravenous analgesia

R969.4

A

1673-7806（2015）02-182-03

張杜梟，男，碩士生 E-mail:zhangduxiao@sina.com

*通訊作者于鋒，男，教授 E-mail:yufengcpu@sina.com葛衛紅，女，主任藥師 E-mail:6221230@sina.com

2015-01-04

2015-01-19