乳腺癌化療后抑郁情緒對(duì)其認(rèn)知功能影響的研究

楊明慧，程懷東，陳振東，黃忠連，王小磊

乳腺癌化療后抑郁情緒對(duì)其認(rèn)知功能影響的研究

楊明慧，程懷東，陳振東，黃忠連，王小磊

摘要目的 探討乳腺癌化療后患者合并抑郁情緒與其認(rèn)知障礙發(fā)生的關(guān)系。方法 采用抑郁自評(píng)量表和成套認(rèn)知神經(jīng)心理學(xué)量表分別對(duì)68例乳腺癌術(shù)后未合并抑郁狀態(tài)的患者進(jìn)行化療前和化療后測(cè)查，比較化療前后抑郁評(píng)分及認(rèn)知神經(jīng)心理學(xué)特征的變化。結(jié)果 與化療前相比，化療后患者在抑郁自評(píng)量表、簡(jiǎn)易精神狀況檢查表、延遲記憶和數(shù)字廣度倒背成績(jī)方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；化療后合并抑郁患者的簡(jiǎn)易精神狀況檢查表、詞語(yǔ)流暢性測(cè)驗(yàn)量表、即刻記憶、延遲記憶及數(shù)字廣度倒背得分低于化療后無(wú)抑郁組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 乳腺癌化療后合并抑郁患者存在總體認(rèn)知及記憶功能下降，推測(cè)抑郁可能進(jìn)一步加重乳腺癌術(shù)后化療后認(rèn)知障礙。

關(guān)鍵詞抑郁；認(rèn)知障礙；乳腺癌

2015-02-02接收

作者單位：安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤科，合肥 230601

化療相關(guān)認(rèn)知障礙（chemotherapy-induced cognitive impairment，CICI）是指癌癥患者在化療過程中或化療后所導(dǎo)致的記憶、信息加工速度、注意等認(rèn)知功能的損害。有研究［1］提示乳腺癌CICI對(duì)乳腺癌長(zhǎng)期生存患者的影響甚至超過了腫瘤本身的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，已成為影響其生活質(zhì)量的重要因素。抑郁是乳腺癌患者最常見的心理障礙之一。抑郁情緒影響著乳腺癌患者生理功能、治療的依從性、心理功能以及生活質(zhì)量等多方面，乳腺癌CICI的發(fā)生與其合并抑郁狀態(tài)是否有關(guān)，目前尚不清楚。該研究試圖探討乳腺癌化療后患者合并抑郁情緒與其認(rèn)知障礙發(fā)生的關(guān)系，以68例乳腺癌術(shù)后患者為研究對(duì)象，評(píng)估其化療前后抑郁及認(rèn)知功能變化，探討抑郁對(duì)其認(rèn)知功能的影響。

1　材料與方法

1.1 病例資料 選取2013年10月至2014年8月安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤科及乳腺外科的女性乳腺癌術(shù)后行輔助化療的患者68例，術(shù)后病理顯示62例為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，6例為浸潤(rùn)性小葉癌，分化程度Ⅰ～Ⅲ級(jí)，其中Ⅰ級(jí)18例，Ⅱ級(jí)41例，Ⅲ級(jí)9例，術(shù)后分期在Ⅰ～Ⅲ期。所有受試者教育程度≥5年，右利手、視力或矯正視力正常、雙耳聽力尚可，可以配合完成檢查。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 乳腺癌患者的納入標(biāo)準(zhǔn)：乳腺癌改良根治術(shù)后患者；具有明確的組織病理學(xué)診斷；術(shù)后未行內(nèi)分泌治療或腦放療的初始患者；預(yù)期生存期≥3個(gè)月；術(shù)后準(zhǔn)備行標(biāo)準(zhǔn)FAC方案（氟尿嘧啶500 mg／m2第1天靜脈滴注，阿霉素50 mg／m2第1天靜脈滴注，環(huán)磷酰胺500 mg／m2第1天靜推，21 d為1個(gè)周期，共6個(gè)周期）化療；抑郁自評(píng)量表評(píng)分＜53分；一般認(rèn)知功能正常；日常生活能力基本正常，卡氏功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）≥80分或體力狀況ECOG評(píng)分0～1分；無(wú)聽覺、視覺、語(yǔ)言等功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：晚期惡病質(zhì)或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者；接受內(nèi)分泌治療或腦放療等輔助治療的患者；伴有明顯焦慮、抑郁及其他精神疾患無(wú)法合作的患者；其他可以導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的軀體和精神疾患；有酒精或藥物依賴史；服用相關(guān)改善認(rèn)知的藥物如多奈哌齊等；頭顱CT或MRI存在顱內(nèi)轉(zhuǎn)移及其他顱內(nèi)異常者；ECOG評(píng)分＞2分；合并嚴(yán)重心、肝、腎、腦及造血系統(tǒng)疾病。

1.3 研究方法 68例乳腺癌患者在術(shù)后確診未行化學(xué)治療時(shí)進(jìn)行抑郁自評(píng)量表及認(rèn)知神經(jīng)心理學(xué)測(cè)查，在完成6周期FAC化療后2周內(nèi)，68例患者再次進(jìn)行上述量表的評(píng)估。在實(shí)驗(yàn)室安靜無(wú)干擾的環(huán)境下進(jìn)行，具體如下：①抑郁狀態(tài)評(píng)估：抑郁自評(píng)量表（self-rating depression scale，SDS）用于衡量抑郁狀態(tài)的輕重程度及其在治療中的變化。按照國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)劃分抑郁程度為：53～62分為輕度抑郁，63～72分為中度抑郁，72分以上為重度抑郁。對(duì)于住院患者抑郁障礙篩查具有較高的診斷效能［2-3］。②認(rèn)知神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試：包括簡(jiǎn)易精神狀況檢查表（minimental state examination，MMSE）、詞語(yǔ)流暢性測(cè)驗(yàn)量表（verbal fluency test，VFT）、聽覺詞語(yǔ)記憶測(cè)驗(yàn)表（auditory words memory test，AVMT）和數(shù)字廣度試驗(yàn)（digit span，DS），其中，AVMT包括即刻記憶和5分

鐘延遲記憶，DS包括順背和倒背測(cè)試。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，患者在化療前后2個(gè)時(shí)間段比較應(yīng)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，化療后抑郁組與非抑郁組一般資料比較及兩組患者之間認(rèn)知神經(jīng)心理學(xué)特征比較應(yīng)用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2.1 一般資料比較 68例乳腺癌患者在化療后評(píng)估時(shí)，脫落5例，其中3例為病情進(jìn)展迅速，2例為自行退出。63例乳腺癌化療后患者，29例患者化療后合并抑郁情緒，34例患者不合并抑郁情緒。化療后合并抑郁組與不合并抑郁組在年齡（50.66±7.76 vs 47.35±8.56）、教育年限（7.90±3.36 vs 9.44± 3.57）等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 乳腺癌患者化療前后抑郁及認(rèn)知功能比較與化療前相比，化療后患者在SDS、MMSE、延遲記憶和數(shù)字廣度倒背成績(jī)方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　乳腺癌患者化療前后抑郁及認(rèn)知功能比較（分，±s）

表1　乳腺癌患者化療前后抑郁及認(rèn)知功能比較（分，±s）

項(xiàng)目　　化療前　　化療后　t值　P值SDS　37.44±6.74　48.31±13.09　-8.226 0.000 MMSE　27.84±1.73　26.19±1.77　5.249 0.000 VFT　11.32±1.59　11.27±1.71　0.186 0.853即刻記憶　4.81±1.34　4.55±1.15　1.655 0.103延遲記憶　3.41±0.99　2.73±0.99　4.556 0.000數(shù)字廣度順背　7.66±0.60　7.67±0.51　0.000 1.000數(shù)字廣度倒背4.40±1.02　3.60±0.99　4.856 0.000

2.3 化療后合并抑郁狀態(tài)患者與不合并抑郁狀態(tài)患者認(rèn)知功能比較 化療后合并抑郁患者的MMSE、VFT、即刻記憶、延遲記憶及數(shù)字廣度倒背得分低于化療后無(wú)抑郁組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　化療后抑郁組與化療后非抑郁組認(rèn)知功能比較（分，±s）

表2　化療后抑郁組與化療后非抑郁組認(rèn)知功能比較（分，±s）

項(xiàng)目　　抑郁組（n＝29）非抑郁組（n＝34）t值　P值MMSE　25.14±1.19　27.01±1.67　-5.202 0.000 VFT　10.69±1.50　11.76±1.76　-2.591 0.012即刻記憶　4.07±0.88　4.97±1.20　　-3.358 0.001延遲記憶　2.34±0.86　3.06±0.98　　-3.047 0.003數(shù)字廣度順背　7.55±0.57　7.76±0.43　　-1.683 0.097數(shù)字廣度倒背3.31±0.71　3.85±1.13　　-2.231 0.029

3　討論

乳腺癌的高發(fā)生率及相對(duì)較長(zhǎng)的生存期為乳腺癌CICI研究提供重要窗口。現(xiàn)有的研究［4-6］證據(jù)提示乳腺癌CICI主要涉及以下幾個(gè)方面：記憶力、注意力、執(zhí)行功能、信息加工速度、語(yǔ)言功能、視覺空間功能等。本研究顯示乳腺癌患者化療后存在總體認(rèn)知功能及記憶下降，與國(guó)外研究［5-6］結(jié)果類似。目前，關(guān)于乳腺癌CICI機(jī)制研究主要集中于以下幾個(gè)方面：①化療藥物直接毒副作用。幾乎所有化療藥物都有毒副作用，其中，乳腺癌化療常用藥物環(huán)磷酰胺、多柔比星、紫杉醇、氟尿嘧啶等有神經(jīng)系統(tǒng)毒性作用，現(xiàn)有研究［7-8］已證實(shí)了化療與神經(jīng)毒性之間的關(guān)聯(lián)；②雌激素水平變化，大部分乳腺癌患者化療后出現(xiàn)卵巢功能減退從而引起雌激素水平下降；③端粒縮短、DNA損傷、細(xì)胞因子調(diào)節(jié)異常及遺傳易感性等也是化療相關(guān)認(rèn)知障礙機(jī)制［9］。

抑郁是女性乳腺癌患者普遍存在心理狀態(tài)，在20世紀(jì)60年代國(guó)外已經(jīng)開始關(guān)注女性乳腺癌患者抑郁情況，至今已有50年歷史。Fann et al［10］回顧分析了過去20年乳腺癌患者確診后一年內(nèi)發(fā)生抑郁情況，這些研究顯示乳腺癌術(shù)后抑郁的發(fā)生比率大約是10%～25%。Luutonen et al［11］研究表明剛確診乳腺癌的患者抑郁癥狀發(fā)生率高達(dá)32.1%，其中，19.4%表現(xiàn)為中度及或輕度抑郁，12.7%表現(xiàn)為中度或重度抑郁。Levkovich et al［12］統(tǒng)計(jì)分析了95名乳腺癌患者化療后1～6月內(nèi)抑郁發(fā)生率，高達(dá)67%。但是，大量研究［13-14］表明，乳腺癌患者抑郁情況不是暫時(shí)性的，大部分女性乳腺癌患者在隨后數(shù)月的放化療期間，會(huì)經(jīng)歷情緒低落、苦惱、失眠、無(wú)助甚至絕望等情緒，會(huì)誘發(fā)抑郁出現(xiàn)或進(jìn)一步加重患者抑郁癥狀，甚至部分患者在治療完全結(jié)束后仍然表現(xiàn)較高水平抑郁癥狀。

研究［10-12］顯示，不是所有的乳腺癌患者都會(huì)出現(xiàn)抑郁，而且伴發(fā)抑郁的個(gè)體其抑郁程度、表現(xiàn)形式以及抑郁持續(xù)的時(shí)間等也不完全一樣。分析乳腺癌患者出現(xiàn)抑郁情緒的原因主要是患者對(duì)疾病的診斷、治療及預(yù)后情況的應(yīng)激反應(yīng)，表現(xiàn)為4個(gè)方面：①乳腺癌的確診對(duì)患者造成的沖擊；②乳腺對(duì)女性患者有特殊重要意義，大部分乳腺癌患者首選手術(shù)治療，形體上的缺失對(duì)患者軀體和精神的雙重打擊；③社會(huì)人口學(xué)因素，如年齡、受教育程度、工作性質(zhì)、家庭收入、肥胖、婚姻狀態(tài)等，對(duì)患者抑郁情緒產(chǎn)生影響，但是目前對(duì)此觀點(diǎn)有爭(zhēng)議；④治療的副作用。如放化療對(duì)生育、性功能和圍絕經(jīng)期及相關(guān)健康問題的影響引起患者明顯的憂慮和痛苦。

眾所周知，抑郁患者存在明顯認(rèn)知功能障礙。

本研究顯示化療后合并抑郁組在MMSE、VFT、即刻記憶、延遲記憶、數(shù)字廣度倒背測(cè)試中得分低于化療后非抑郁組，提示化療后合并抑郁可能進(jìn)一步加重患者認(rèn)知功能障礙。目前研究［15］顯示乳腺癌患者認(rèn)知功能與患者化療、內(nèi)分泌治療、種族及抑郁水平有關(guān)，其中抑郁是引起乳腺癌患者認(rèn)知功能下降重要因素。

綜上所述，乳腺癌化療后合并抑郁患者存在總體認(rèn)知及記憶功能下降，推測(cè)抑郁可能進(jìn)一步加重乳腺癌術(shù)后化療后認(rèn)知障礙，為臨床對(duì)乳腺癌CICI的干預(yù)提供了理論基礎(chǔ)。

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The impact of depression on chemotherapy induced cognitive impairment in breast cancer patients

Yang Minghui，Cheng Huaidong，Chen Zhendong，et al
（Dept of Oncology，The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230601）

AbstractObjective To investigate the relationships of cognitive impairment and depression in postoperative breast cancer patients who had received chemotherapy.Methods Sixty-eight postoperative breast cancer patients without depression underwent self-rating depression scale and neuropsychological tests before the start of chemotherapy and after six cycles of standard treatment.Results The sixty-three breast cancer patients after chemotherapy performed significantly difference in self-rating depression scale，mini-mental state examination，delayed recall and digit span backward.As compared with non-depression group after chemotherapy，the correct numbers of mini-mental state examination，verbal fluency test，immediate recall，delayed recall and digit span backward were lower in the depression group.Conclusion There are total cognition and memory impairment in postoperative breast cancer patients with depression.The evidence suggests that depression maybe further aggravate chemotherapy induced cognitive impairment in postoperative breast cancer patients.

Key wordsdepression；cognitive impairment；breast cancer

作者簡(jiǎn)介：楊明慧，女，碩士研究生；陳振東，男，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，責(zé)任作者，E-mail：chenzhendong＠csco.org.cn

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金（編號(hào)：81372487）

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號(hào)1000-1492（2015）05-0645-03

中圖分類號(hào)R 749.42；R 745.7；R 737.9