澤桂癃爽膠囊治療良性前列腺增生的系統評價

王傳偉，陳路佳，張 波，趙 艷，劉 姝，張 燕

（中國人民解放軍第452醫院，四川 成都 610021）

澤桂癃爽膠囊治療良性前列腺增生的系統評價

王傳偉，陳路佳，張 波，趙 艷，劉 姝，張 燕

（中國人民解放軍第452醫院，四川 成都 610021）

目的系統評價澤桂癃爽膠囊治療良性前列腺增生(BPH)的療效及安全性。方法計算機檢索Cochrane圖書館（2014年第1期）、EMBase、PubMed、中國期刊全文數據庫（CNKI）、中國生物醫學文獻數據庫（CBM）、中文科技期刊全文數據庫（VIP）中（各數據庫檢索時間均從創建至2014年4月）關于澤桂癃爽膠囊治療BPH的隨機對照試驗（RCT）。由2名數據員按納入與排除標準獨立篩選試驗，并對納入研究的方法學質量進行評價，提取資料；用RevMan 5．2軟件對數據進行Meta分析。結果共納入7個RCT，627例患者。Meta分析結果顯示，與對照組比較，澤桂癃爽膠囊治療BPH改善國際前列腺癥狀評分（I-PSS）較優[MD=-2．48，95%CI（-4．51，-0．45），P＜0．05]，增加最大尿流率（Qmax）較優[MD=2．01，95%CI（0．57，3．46），P＜0．05]，減少殘余尿量（RU）較優[MD=-5．60，95%CI（-9．87，-1．33），P＜0．05]，減小前列腺質量、體積較優（P＜0．05）。澤桂癃爽組與對照組部分患者有輕微不良反應，不影響治療。結論基于現有臨床證據，澤桂癃爽膠囊治療BPH安全、有效，但因納入研究質量不統一，故此結論尚需更多大樣本、高質量臨床隨機對照試驗予以證實。

澤桂癃爽膠囊；良性前列腺增生；隨機對照試驗；系統評價

良性前列腺增生（BPH）是引起中老年男性排尿障礙最常見的一種良性疾病，表現為組織學上的前列腺間質和腺體成分增生、解剖學上的前列腺肥大，以下尿路癥狀為主的臨床癥狀及尿動力學上的膀胱出口梗阻[1-2]。其治療方式主要有觀察等待、藥物治療與手術治療等[3-4]。澤桂癃爽膠囊主要成分為澤蘭、肉桂、皂角刺等，能縮小前列腺體積，降低前列腺指數，減少殘余尿量，減輕上皮細胞增生[5]。近年來，臨床試驗證實，澤桂癃爽膠囊治療BPH療效確切[6-9]。本研究中采用 Cochrane系統評價方法，對澤桂癃爽膠囊治療BPH的隨機對照試驗（RCT）進行分析，以了解澤桂癃爽膠囊的療效及安全性，為臨床治療BPH提供依據。

1 資料與方法

1．1 納入與排除標準

研究類型：RCT，無論是否盲法，語種不限。研究對象：按照《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》有關BPH的診斷標準[10-11]。干預措施：治療期間禁辛辣、刺激飲食（包括咖啡、含酒精飲料等），避免憋尿、久坐和疲勞，禁用任何治療BPH的其他藥物；對照組給予α-受體阻滯劑或1種中成藥，試驗組給予澤桂癃爽膠囊聯用或不聯用對照組所用藥物，療程為3～12周。結局指標：國際前列腺癥狀評分（I-PSS），最大尿流率（Qmax），殘余尿量（RU），前列腺質量、體積，生活質量評分（QOL），藥品不良反應等。

1．2 檢索策略

計算機檢索 Cochrane圖書館（2014年第 1期）、EMbase、PubMed、中國期刊全文數據庫（CNKI）、中國生物醫學文獻數據庫（CBM）、中文科技期刊全文數據庫（VIP）。各數據庫檢索時間均從創建至 2014年 4月。英文檢索詞為 ZeGuiLongShuang capsules，benign prostatic hyperplasia，BPH，RCT，Randomized controlled trial等；中文檢索詞為澤桂癃爽膠囊、良性前列腺增生、隨機、對照、安慰劑、單盲、雙盲、三盲、盲法等。

1．3 文獻篩查與資料提取

由2名研究者獨立根據納入與排除標準選擇試驗，并用統一的提取表提取資料后交叉核對，如有分歧，討論解決，或由第3位研究者協助解決。若納入文獻資料提供不全，盡可能與原作者聯系獲取。

1．4 文獻質量評價

納入文獻風險偏倚參考Cochrane Handbook 5．10[12]的標準，包括隨機方法、隱藏分組、盲法、不完整資料偏倚、選擇性報告結果和其他潛在影響真實性的6項因素。若納入研究失訪人數超過10%，要進一步分析失訪的可能原因，并進行意向治療（ITT）分析。

1．5 統計學方法

采用RevMan 5．2統計軟件進行Meta分析，各研究間的異質性采用 χ2檢驗。當各研究間無統計學異質性（P＞0．1，I2＜50%）時，采用固定效應模型，反之采用隨機效應模型，當研究間出現異質性應盡量找出異質性的來源。對于二分變量采用相對危險度（RR）及95%可信區間（CI）表示療效分析統計量。對于連續性資料采用加權均數差（MD）及95%CI表示療效分析統計量。潛在的發表偏倚采用漏斗圖分析，并對納入文獻試驗偏倚進行討論。

2 結果

2．1 文獻檢索結果

初檢共獲得288篇文獻，閱讀文題和摘要后，排除重復報道、動物試驗、回顧性研究等后得到文獻27篇，通過閱讀全文再進一步篩選，最終納入7個RCT，共627例患者，其中試驗組333例，對照組294例。

2．2 納入研究的基本特征

納入研究的基本特征見表1。7篇文獻均為RCT，其中2個試驗[14-15]采用了隨機數字表法，其余試驗均未闡明具體隨機方法。納入研究風險偏倚評價結果顯示，7個RCT的隱藏分組和盲法均來描述，不完善資料偏倚均完整，選擇性報告結果和其他偏倚來源均不清楚。

2．3 Meta分析結果

I-PSS：有6個試驗[13-18]報道。異質性檢驗結果顯示，各研究間有統計學異質性（P＜0．1），故采用隨機效應模型進行Meta分析。結果顯示，澤桂癃爽膠囊治療BPH改善I-PSS優于對照組[MD=-2．48，95%CI（-4．51，-0．45），P＜0．05]，差異有統計學意義，見圖1。

Qmax：有6個試驗[13-18]報道。異質性檢驗結果顯示，各研究間有統計學異質性（P＜0．1），故采用隨機效應模型進行 Meta分析。結果顯示，澤桂癃爽膠囊治療 BPH增加 Qmax優于對照組[MD=2．01，95%CI（0．57，3．46），P＜0．05]，差異有統計學意義，見圖2。

RU：有 7個試驗[13-19]報道。異質性檢驗結果顯示，各研究間有統計學異質性（P＜0．1），故采用隨機效應模型進行 Meta分析。結果顯示，澤桂癃爽膠囊治療 BPH減少 RU優于對照組[MD=-5．60，95%CI（-9．87，-1．33），P＜0．05]，差異有統計學意義，見圖3。

前列腺質量、體積：有2個試驗報道了患者治療后前列腺質量減小，澤桂癃爽組優于對照組[MD=-4．66，95%CI（-6．64，-2．97），P＜0．05]，差異有統計學意義。2個試驗報道了患者治療后前列腺體積減小，澤桂癃爽組優于對照組[MD=-7．98，95%CI（-12．56，-3．40），P＜0．05]，差異有統計學意義。

QOL：有3個試驗[15，17-18]報道。異質性檢驗結果顯示，各研究間有統計學異質性（P＜0．1），故采用隨機效應模型進行Meta分析。結果顯示，澤桂癃爽膠囊治療改善QOL優于對照組[MD=-0．57，95%CI（-1．48，-0．33），P=0．21]，差異無統計學意義，見圖4。

不良反應：有 5個試驗[13-15，17-18]報道。澤桂癃爽組部分患者出現輕微腹瀉、胃部不適等消化道不良反應，對照組則為α-受體阻滯劑常見的眩暈、體位性低血壓等。患者均能耐受，未作特殊處理，繼續治療后自行緩解。所有患者在治療過程中肝腎功能、尿常規、血壓及心電圖均無異常，均無患者因出現嚴重不良反應而中止治療。

表1 納入研究的基本特征

2．4 敏感性分析和發表偏倚評價

由于納入的 7個試驗[13-19]的方法學質量不高，故采用每次去除1個試驗后再重新統計的方法，對Meta分析結果進行敏感性分析。所有研究在剔除前后分析結果差異均無統計學意義，提示所有Meta分析結果較穩定。對RU研究進行了漏斗圖分析，漏斗圖顯示不完全對稱，提示可能存在發表偏倚，見圖5。

3 討論

澤桂癃爽膠囊主要由澤蘭、皂角刺和肉桂等中藥組方，有行瘀散結、化氣利水之功效。現代藥理研究認為，活血化瘀中藥具有改善微循環、促進炎癥吸收及抑制結締組織增生和膠原纖維的合成作用[20]。澤桂癃爽膠囊能縮小前列腺體積，降低前列腺指數，明顯提高尿流率，減少殘余尿量，減輕上皮細胞增生，對 BPH有良好的治療作用[5，7]。本研究結果顯示，澤桂癃爽膠囊治療 BPH在改善國際前列腺癥狀評分、增加最大尿流率、減少殘余尿量、縮小前列腺質量與體積、改善生活質量評分等方面效果良好。

澤桂癃爽膠囊的藥品說明書提示，個別患者服藥后會出現惡心、胃部不適、胃部隱痛、食欲不佳、腹瀉癥狀等。5個試驗[13-15，17-18]報道了不良反應，澤桂癃爽組部分患者出現輕微腹瀉、胃部不適等消化道不良反應?；颊呔苣褪?，未作特殊處理，繼續治療后自行緩解。患者在治療過程中，肝腎功能、尿常規、血壓及心電圖均無異常，均無患者因出現嚴重不良反應而中止治療。結果表明，澤桂癃爽膠囊治療BPH具有良好的安全性。

建議今后的臨床試驗應詳實報告隨機分配序列產生方法和是否隱藏分組，以減少不完整資料偏倚與選擇性報告結果引起的偏倚，盡量采用相同的干預措施、相同的隨訪期和統一規范的結局指標等。

本研究結果顯示，澤桂癃爽膠囊治療 BPH安全、有效。由于納入研究數量較少，研究質量不統一，本結論尚需更多高質量臨床隨機對照試驗予以證實。

圖1 澤桂癃爽膠囊改善國際前列腺癥狀評分的Meta分析

圖2 澤桂癃爽膠囊增加最大尿流率的Meta分析

圖3 澤桂癃爽膠囊減少殘余尿量的Meta分析

圖4 澤桂癃爽膠囊改善生活質量評分的Meta分析

圖5 澤桂癃爽膠囊減少殘余尿量的漏斗圖

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A Systematic Evaluation on Zeguilongshuang Capsules for Treating Benign Prostatic Hyperplasia

Wang Chuanwei，Chen Lujia，Zhang Bo，Zhao Yan，Liu Shu，Zhang Yan
（452 Hospital of PLA，Chengdu，Sichuan，China 610021）

Objective To systematically evaluate the effectiveness and safety of Zeguilongshuang Capsules for treating benign prostatic hyperplasia（BPH）．M ethods The randomized controlled trials（RCTs）of Zeguilongshuang Capsules for treating BPH were retrieved from the databases of the Cochrane Library（issue 1，2014），EMbase，PubMed，CNKI，CBM and VIP（from their establishment to April 2014）by computer．Two reviewers independently retrieved RCTs according to the inclusion and exclusion criteria，assessed the methodological quality of included trials，and extracted data．The data analysis was performed by the RevMan 5．2 software．Results 7 RCTs involving 627 patients were ultimately identified．The meta analysis results showed that Zeguilongshuang Capsules was superior to the control group in the aspects of the improvement of I-PSS[MD=-2．48，95%CI（-4．51，-0．45），P＜0．05]，increase of Qmax[MD=2．01，95%CI（0．57，3．46），P＜0．05]，decrease of residual urines volume（RU）[MD=-5．60，95%CI（-9．87，-1．33），P＜0．05]，and decrease of prostate′s volume and weight(P＜0．05)．The differences had statistical significance．The partial patients in the Zeguilongshuang Capsules and the control group had mild adverse reactions without affecting treatment．Conclusion Based on the current evidence，Zeguilongshuang Capsules is safe and effective for treating BPH．However，due to the quality disunity in the included RCTs，more large sample size，high-quality RCTs are needed to conduct the verification．

Zeguilongshuang Capsules；benign prostatic hyperplasia；randomized controlled trial；systematic review

R285．6；R286

A

1006－4931(2015)04－0016－04

王傳偉，大學本科，臨床藥師，研究方向為醫院藥學，（電子信箱）18854500＠qq．com；陳路佳，大學本科，臨床藥師，研究方向為臨床藥學和醫院藥學，本文通訊作者，（電子信箱）askluke＠qq．com。

2014-06-30)